伊伐布雷定片對(duì)冠心病患者心功能、血液流變學(xué)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

劉雯

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科 洛陽(yáng) 471000）

冠心病（CHD）又稱(chēng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，主要是指當(dāng)冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化時(shí)，引發(fā)冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞，從而導(dǎo)致心肌缺血、缺氧甚至壞死的現(xiàn)象[1]，是一種缺血性心臟病[2]。CHD 患者的典型臨床癥狀為心絞痛，常發(fā)生于勞累或情緒激動(dòng)后，一般表現(xiàn)為胸悶、胸痛或伴有焦灼感，通常持續(xù)3～5 min 左右，疼痛可在停止活動(dòng)或休息后緩解[3]，發(fā)作期間還可伴隨心悸、胸悶和呼吸短促等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)心律失常、心肌缺血、心源性休克和心力衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重危及患者生命[4]。CHD患者極易發(fā)生心肌缺血、缺氧等現(xiàn)象，因此臨床在治療CHD 患者時(shí)，常以減少心肌耗氧和增加冠狀動(dòng)脈血供為主。目前臨床較為常用的藥物有β 受體阻滯劑，該藥物具有降低心肌耗氧量的作用，但β 受體阻滯劑可引發(fā)低血壓，不良反應(yīng)較多，臨床使用局限[5]。伊伐布雷定片作為首個(gè)選擇性和特異性心臟起搏電流（If）抑制劑，可在減緩竇房結(jié)起搏點(diǎn)活動(dòng)速度的同時(shí)，減少心肌耗氧量，有效預(yù)防心肌缺血，對(duì)于心率過(guò)快的慢性心衰和心絞痛患者均有較好的臨床療效[6]。本研究主要分析伊伐布雷定片對(duì)冠心病患者心功能、血液流變學(xué)和氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院心血管內(nèi)科2018 年11月至2020 年6 月收治的冠心病患者152 例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組80 例和對(duì)照組72 例。實(shí)驗(yàn)組男50 例，女30 例；年齡40～81 歲，平均（60.84±5.56）歲；危險(xiǎn)因素：抽煙30 例，高血壓21 例，糖尿病19 例，血脂異常10 例。對(duì)照組男48例，女24 例；年齡42～80 歲，平均（62.00±6.08）歲；危險(xiǎn)因素：抽煙28 例，高血壓23 例，糖尿病14 例，血脂異常7 例。兩組性別、年齡、危險(xiǎn)因素對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床冠狀動(dòng)脈造影、心電圖及心臟彩超檢查確診為CHD[7]；無(wú)意識(shí)障礙，可正常交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：長(zhǎng)期臥床，合并精神系統(tǒng)疾病者；合并肝腎功能不全，且患有血液系統(tǒng)疾病者；伴有急性心肌梗死、急性肺栓塞等疾病者。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療。阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）飯前用適量水口服，1 次/d，一次100 mg；酒石酸美托洛爾片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20057288）口服，25 mg/次，2 次/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用鹽酸伊伐布雷定片（批準(zhǔn)文號(hào)H20150217）口服，5 mg/次，1 次/d。兩組治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）心功能指標(biāo)。分別在治療前和治療2 個(gè)月后，采用多普勒超聲診斷儀檢測(cè)兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），并統(tǒng)計(jì)兩組心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間。（2）血液流變學(xué)。分別在治療前和治療2 個(gè)月后，測(cè)定兩組患者紅細(xì)胞壓積、全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平。（3）氧化應(yīng)激反應(yīng)。分別在治療前及治療2 個(gè)月后，測(cè)定氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。（4）用藥不良反應(yīng)。觀察和比較兩組用藥期間的不良反應(yīng)，包括心動(dòng)過(guò)緩、頭暈、低血壓和閃光現(xiàn)象，計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。心功能指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)等計(jì)量資料，采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組LVEF、心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組心絞痛發(fā)作頻率少于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

持續(xù)時(shí)間（min/次）治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組組別 n LVEF（%）治療前 治療后心絞痛發(fā)作頻率（次/周）治療前 治療后80 72 t P 52.25±5.45 53.01±5.74 0.837 0.404 59.45±3.47 56.55±2.56 5.809 0.000 3.57±1.05 3.61±1.14 1.805 0.073 1.25±0.37 2.10±0.46 7.104 0.000 4.71±1.57 4.76±1.61 0.215 0.830 1.98±0.64 2.65±0.69 19.703 0.000

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組紅細(xì)胞壓積、全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

時(shí)間 組別 n 紅細(xì)胞壓積（%） 全血黏度高切（mPa·s） 全血黏度低切（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s）治療前實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組80 72 t P治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組80 72 t P 44.56±5.20 43.88±5.32 0.796 0.427 26.52±5.84 35.48±3.77 11.100 0.000 5.89±0.65 5.93±0.78 0.345 0.731 3.30±0.52 4.51±0.54 14.066 0.000 20.63±2.48 20.47±2.15 0.423 0.673 11.32±3.17 15.78±3.88 7.791 0.000 1.86±0.42 1.90±0.35 0.634 0.527 1.03±0.15 1.47±0.28 12.241 0.000

2.3 兩組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組MPO、MDA 水平均低于對(duì)照組，SOD 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)對(duì)比（±s）

SOD（mmol/L）治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組組別 n MPO（mg/L）治療前 治療后MDA（mmol/L）治療前 治療后80 72 t P 21.56±4.32 20.36±3.88 1.794 0.075 10.36±1.25 11.33±2.38 3.190 0.002 10.86±1.56 11.21±1.65 1.344 0.181 5.63±1.11 7.12±1.25 7.784 0.000 73.87±3.45 73.99±3.41 0.215 0.830 106.84±3.14 92.12±3.29 28.212 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng) 總發(fā)生率接近，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

CHD 是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈供血不足所致的心臟病，當(dāng)動(dòng)脈硬化發(fā)展到一定程度，冠狀動(dòng)脈狹窄逐漸加重，限制流入心肌的血流，心臟得不到足夠的氧氣供給，就會(huì)發(fā)生胸部不適，即心絞痛。冠心病常見(jiàn)于40 歲以上的人群，但近年來(lái)，隨著生活環(huán)境和生活條件的不斷變化，CHD 發(fā)病逐漸呈現(xiàn)年輕化，且具有較高的致死率[8]。臨床認(rèn)為CHD是由冠狀動(dòng)脈壁上的斑塊積聚引發(fā)的，導(dǎo)致CHD的危險(xiǎn)因素較多，包括高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖、吸煙或遺傳史等。CHD 患者往往會(huì)出現(xiàn)心絞痛、胸悶、呼吸短促等癥狀，嚴(yán)重者發(fā)生心力衰竭甚至猝死，因此要及時(shí)給予干預(yù)和治療[9]。CHD 的臨床治療主要在于預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，且需要針對(duì)性地進(jìn)行抗缺血和抗血栓治療。β 受體阻滯劑是CHD 治療的基礎(chǔ)藥物，具有改善心血管功能的作用，可有效改善預(yù)后，但該藥物可引起心率、支氣管平滑肌及心肌收縮力抑制，對(duì)于合并有左心室功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩及患有支氣管哮喘等疾病的患者，容易導(dǎo)致心力衰竭、心源性休克等，因此臨床使用具有一定的局限性。鹽酸伊伐布雷定屬于調(diào)節(jié)心率抑制劑，減慢竇性心率的同時(shí)對(duì)房室傳導(dǎo)、心肌收縮、支氣管平滑肌無(wú)干擾，因此造成呼吸道痙攣、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)較少，且可不影響血壓，臨床應(yīng)用較為安全[10]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，實(shí)驗(yàn)組LVEF 高于對(duì)照組，且心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組、持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，說(shuō)明在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定片，可有效改善患者心功能。分析其原因?yàn)橐练ゲ祭锥ㄆ堑谝粋€(gè)竇房結(jié)If 電流選擇性、特異性抑制劑。If 是一種當(dāng)達(dá)到起搏電壓時(shí)由負(fù)電壓和細(xì)胞內(nèi)cAMP 激活的內(nèi)向電流，If 電流抑制劑可選擇性地阻斷這一電流，因此這類(lèi)藥物可降低靜息及運(yùn)動(dòng)時(shí)的心率，降低竇房結(jié)自律性，延長(zhǎng)心室舒張時(shí)間，協(xié)調(diào)心肌氧供與氧耗情況，控制心絞痛發(fā)作[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，心率與動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)，心率大于80 次/min 時(shí)，急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生率極高，因此減緩心率可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展和穩(wěn)定斑塊，改善心肌供血，可進(jìn)一步改善心功能狀態(tài)。且藥理研究顯示[12]，伊伐布雷定片在高度抑制心臟起搏電流的同時(shí)，還可降低靜息心率與心肌耗氧量，增加冠狀動(dòng)脈血流灌注，且在此基礎(chǔ)之上不會(huì)影響心內(nèi)傳導(dǎo)時(shí)間及心肌收縮力，不受糖脂代謝的干擾，進(jìn)而改善心功能。

本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組血液流變學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定片可改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)。分析原因?yàn)檠毫髯儗W(xué)指標(biāo)可反映血液流動(dòng)性、黏滯性、變形性和凝固性，而CHD 患者往往存在有血液流變性異常[13]，導(dǎo)致患者出現(xiàn)微循環(huán)障礙。伊伐布雷定片通過(guò)減少心肌耗氧量，保護(hù)心臟收縮后期室壁增厚，促進(jìn)心臟泵血，使心臟舒張期灌流時(shí)間延長(zhǎng)，從而加速患者血液流通，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。本研究中，治療后實(shí)驗(yàn)組MPO、MDA 水平均低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組，說(shuō)明伊伐布雷定片可降低患者氧化應(yīng)激水平[14]。原因是伊伐布雷定片對(duì)心衰患者的心功能具有保護(hù)作用，可有效改善心衰患者心室充盈及每搏輸出量，加速心衰患者左心室的重構(gòu)，減慢心率，使舒張期延長(zhǎng)，冠狀血流量增加，可緩解心絞痛和心肌缺血等情況，從而增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，抑制氧自由基的釋放，具有抗炎及改善抗氧化應(yīng)激的作用。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率較為接近，表明伊伐布雷定片治療較為安全，分析其原因?yàn)橐练ゲ祭锥ㄆ鞘走x的可選擇性和特異性調(diào)節(jié)心率抑制劑，吸收較快，且無(wú)明顯負(fù)性肌力作用，對(duì)支氣管平滑肌、血壓和血糖無(wú)明顯干擾，不影響心肌收縮力和左心室收縮功能，不會(huì)引起心動(dòng)過(guò)緩、呼吸道痙攣或反跳現(xiàn)象等不良反應(yīng)[15]。因此本研究中，實(shí)驗(yàn)組在增加用藥后不良反應(yīng)與對(duì)照組對(duì)比無(wú)顯著性差異，安全性較佳。綜上所述，伊伐布雷定片可有效恢復(fù)CHD 患者的心功能，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，降低氧化應(yīng)激水平，具有較好的安全性，值得臨床推廣。