替硝唑聯(lián)合阿莫西林治療急性腸胃炎患者的臨床效果

隋泰北

（錦州市第二醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

急性腸胃炎是臨床消化科常見疾病，多發(fā)于夏秋季節(jié)。隨著生活水平的提高，人們的經(jīng)濟(jì)逐漸富足，食物、水果等購(gòu)買能力強(qiáng)，時(shí)常出現(xiàn)存放的情況，而夏秋季節(jié)氣溫較高，食物變質(zhì)，導(dǎo)致急性腸胃炎的出現(xiàn)[1]。其他次要原因則可能與國(guó)民身體健康水平普遍下降有關(guān)。從患者臨床疾病癥狀來看，發(fā)病后表現(xiàn)持續(xù)性的腹瀉、腹痛、全身乏力以及嘔吐等情況。急性腸胃炎帶來劇烈的疼痛以及持續(xù)的水分丟失，會(huì)使患者的精神與身體健康受到嚴(yán)重的影響[2]。針對(duì)急性腸胃炎最主要的治療方式為藥物治療，遵醫(yī)囑服用藥物可以使病情恢復(fù)更快。對(duì)此，本文就替硝唑+阿莫西林在急性腸胃炎中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次研究對(duì)象為急性腸胃炎患者，入院時(shí)間均在2019年1月至2020年1月，入選患者共有160例，采用隨機(jī)分組法將患者分為兩組。試驗(yàn)組（n=80）中男患者44例（占比為55.00%），女患者36例（占比為45.00%）；患者最低年齡13歲，最高年齡68歲，平均（36.24±4.20）歲。對(duì)照組（n=80）中男性占比53.75%（43/80），女性占比46.25%（37/80）；年齡最小12歲，最大69歲，平均（36.15±4.40）歲。對(duì)比分析兩組的各項(xiàng)信息，P＞0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃腸鏡檢查確診為急性腸胃炎患者。②所有患者無精神類疾病、無認(rèn)知障礙與語言障礙，治療依從性較好。③均知悉并同意本次試驗(yàn)開展，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期及哺乳期婦女。②肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害患者。③明確本組藥物禁忌證、藥物過敏患者。④合并需服用精神類安定藥物或者鎮(zhèn)靜藥物患者。⑤治療依從性過差患者。⑥在治療過程中失訪、脫組患者。

1.2 方法

1.21 對(duì)照組 對(duì)照組患者單純采用阿莫西林（深圳高卓藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021345）口服治療，采用溫水送服方式，每次劑量為500 mg，每日3次，在用藥過程中觀察患者的用藥效果以及不量反應(yīng)發(fā)生率，持續(xù)治療3 d。

1.2.2 試驗(yàn)組 試驗(yàn)組患者采用阿莫西林（深圳高卓藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021345）聯(lián)合替硝唑片（湖北恒安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063292）進(jìn)行治療，阿莫西林用法用量與對(duì)照組一致，替硝唑用法為溫水送服，每次200 mg，每日1次，實(shí)際劑量可根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度酌情增減，在用藥過程中觀察患者的用藥效果以及不良反應(yīng)發(fā)生率，持續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①用藥效果：顯著為患者用藥后腸胃炎癥狀消失或顯著緩解，未出現(xiàn)不良反應(yīng)；有效為患者用藥后主要癥狀消失，沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；無效為患者用藥后腸胃炎癥狀持續(xù)，同時(shí)存在用藥不良反應(yīng)。用藥有效率=（顯著例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②并發(fā)癥：包括惡心嘔吐、頭暈等。③采用自制百分制問卷調(diào)查兩組患者用藥滿意度并進(jìn)行評(píng)價(jià)，用藥滿意度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括滿意、一般、不滿意。滿分100分，60分為合格，評(píng)分越高則表示患者滿意度越好。用藥滿意度=（滿意例數(shù)+一般例數(shù)）/總例數(shù)×100%。④對(duì)比兩組患者住院時(shí)間及臨床癥狀改善時(shí)間。臨床癥狀包括腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等癥狀。⑤同時(shí)采用生活質(zhì)量評(píng)分量表（Quality of Life，QOL）評(píng)估治療前后兩組生活質(zhì)量的變化情況，觀察指標(biāo)包括軀體功能、日常生活能力、心理健康以及社會(huì)功能4個(gè)方面，總分100分，60分視為合格，分?jǐn)?shù)越低，評(píng)定為患者的生活質(zhì)量越差。⑥血清炎性因子，檢測(cè)方法：治療前與治療3 d后空腹取3 mL外周靜脈血，做好離心處理，離心時(shí)間為10 min，離心速度設(shè)為3 000 r/min，獲取上清液后利用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒廠家：北京健平九星生物醫(yī)藥科技有限公司）檢測(cè)患者的血清白細(xì)胞介素-6（serum interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 評(píng)價(jià)兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率的差異 從表1的結(jié)果可以看出，患者經(jīng)藥物治療3 d后，在臨床療效上，與對(duì)照組85.00%（68/80）相比，試驗(yàn)組97.50%（78/80）顯著更高（P＜0.05）；在不良反應(yīng)發(fā)生率上，對(duì)照組為5.00%（4/80），試驗(yàn)組為5.00%（4/80），兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 評(píng)價(jià)兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率的差異[n（%）]

2.2 兩組用藥滿意度比較 分析兩組患者的用藥滿意度，試驗(yàn)組患者明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。數(shù)據(jù)對(duì)比如下，試驗(yàn)組滿意54例（67.50%）、一般23例（28.75%）、不滿意3例（3.75%）；對(duì)照組滿意32例（40.00%）、一般36例（45.00%）、不滿意12例（15.00%）。在滿意占比、一般占比及不滿意占比上，兩組對(duì)比無差異（χ2=15.210，P=0.000）、（χ2=5.672，P=0.017）、（χ2=6.958，P=0.015）。試驗(yàn)組用藥滿意度為96.25%（77/80），對(duì)照組為85.00%（68/80），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.958，P=0.015）。

2.3 兩組患者住院時(shí)間及臨床癥狀改善時(shí)間對(duì)比 試驗(yàn)組臨床癥狀緩解時(shí)間為（4.35±1.27）d，對(duì)照組臨床癥狀緩解時(shí)間為（6.34±2.65）d，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.057，P=0.000）；試驗(yàn)組住院時(shí)間為（6.49±2.38）d，對(duì)照組住院時(shí)間為（9.65±4.12）d，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.940，P=0.000）。在住院時(shí)間及臨床癥狀緩解時(shí)間上，相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組明顯更短（P＜0.05）。

2.4 評(píng)價(jià)分析兩組生活質(zhì)量的差異 治療前，在軀體功能、日常生活能力、心理健康以及社會(huì)功能評(píng)分上，兩組的分?jǐn)?shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的軀體功能、日常生活能力、心理健康以及社會(huì)功能評(píng)分均增加，且與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組的增加幅度顯著更高（P＜0.05）。治療后：試驗(yàn)組軀體功能評(píng)分為（23.45±8.62）分，對(duì)照組軀體功能評(píng)分為（16.34±8.78）分，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.168，P=0.000）；試驗(yàn)組日常生活能力評(píng)分為（24.04±9.48）分，對(duì)照組日常生活能力評(píng)分為（18.56±6.78）分，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.205，P=0.000）；試驗(yàn)組心理健康評(píng)分為（21.48±12.47）分，對(duì)照組心理健康評(píng)分為（16.37±8.64）分，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.012，P=0.003）；試驗(yàn)組社會(huì)功能評(píng)分為（22.45±13.47）分，對(duì)照組社會(huì)功能評(píng)分為（17.63±11.24）分，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.457，P=0.015）。

2.5 對(duì)比分析兩組患者的血清炎性因子水平 治療前，試驗(yàn)組的血清IL-6、IL-8、TNF-α及CRP分別為（328.67±29.14）pg/mL、（0.96±0.03）pg/mL、（86.74±7.12）pg/mL、（15.34±3.12）mg/L，對(duì)照組分別為（328.72±30.16）pg/mL、（0.95±0.04）pg/mL、（86.24±6.58）pg/mL、（15.28±3.06）mg/L，兩組的數(shù)據(jù)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=0.011，t2=1.789，t3=0.461，t4=0.123；P1=0.992，P2=0.076，P3=0.645，P4=0.902）。治療3 d后，試驗(yàn)組的血清IL-6、IL-8、TNF-α及CRP分別為（124.35±10.63）pg/mL、（0.28±0.01）pg/mL、（29.53±3.12）pg/mL、（6.12±0.38）mg/L，顯著高于對(duì)照組（238.59±16.28）pg/mL、（0.45±0.07）pg/mL、（43.59±5.48）pg/mL、（9.16±0.54）mg/L，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=52.553，t2=21.503，t3=19.943，t4=41.179；P1=0.000，P2=0.000，P3=0.000，P4=0.000）。

3 討論

急性腸胃炎與慢性腸胃炎不同，多數(shù)患者的病癥發(fā)病均較急，對(duì)機(jī)體的影響較為嚴(yán)重，在短時(shí)間內(nèi)多次腹瀉造成嚴(yán)重脫水以及電解質(zhì)失衡等嚴(yán)重后果。該疾病的發(fā)病原因與多種因素相關(guān)[3]。導(dǎo)致急性腸胃炎的原因大多是由于在飲食過程中攝入了不衛(wèi)生的食物，或是飲用了不干凈的水。急性胃腸炎所引發(fā)的腹痛主要表現(xiàn)為痙攣性的疼痛。在這種情況下，應(yīng)立即去醫(yī)院進(jìn)行治療，避免治療不及時(shí)導(dǎo)致病情加重。如果沒有及時(shí)的治療可能會(huì)導(dǎo)致患者的胃黏膜、腸黏膜等受到嚴(yán)重的損害，合適的治療藥物不僅能夠提高疾病的治療有有效率，還能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，極大改善患者的生活質(zhì)量[4]。臨床中針對(duì)腸胃炎患者主要采用補(bǔ)液、電解質(zhì)維衡、抗炎殺菌等方式，囑患者臥床休息，給予患者葡萄糖電解質(zhì)液進(jìn)行補(bǔ)液，觀察患者的疾病情況，如果持續(xù)性的出現(xiàn)嘔吐且脫水情況就需要采用靜脈滴注的方式進(jìn)行電解質(zhì)平衡，在治療期間需保持清淡的流質(zhì)飲食，而在抗感染方面，則主要采用阿莫西林等抗菌藥物進(jìn)行治療[5]。

阿莫西林是臨床使用最廣泛的廣譜抗菌類藥物之一。該藥物屬于半合成青霉素種類，在腸胃炎的治療中，該藥物在患者服用后，迅速與細(xì)菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶相結(jié)合，從而使細(xì)菌失活，細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程受到極大的干擾，最終起到滅活的作用[2]。阿莫西林藥物之所以應(yīng)用廣，效果較好，是因?yàn)樵撍幬锞哂忻黠@的細(xì)胞壁穿透能力，同時(shí)抗菌譜與抗菌活性均很廣，因此殺菌作用見效很快，腸胃道親和性高，因此患者在用藥后對(duì)藥物的吸收率高，在腸胃道感染性疾病的治療中效果較好[6]。需要注意的是，阿莫西林的治療效果雖然很好，但長(zhǎng)時(shí)間多次用藥可能會(huì)引起耐藥性的問題，導(dǎo)致藥物療效下降，因此在急性腸胃炎類疾病的治療過程中，在短時(shí)間內(nèi)有效的緩解病情才是最佳的治療方案[7]。替硝唑?qū)儆谙趸溥蝾愃幬?，在腸胃炎中發(fā)揮治療效果的機(jī)制為藥物在進(jìn)入患者體內(nèi)后，增加原蟲以及厭氧菌的活性，有效抑制病原體DNA的合成過程和病菌的繁殖[8]。替硝唑與甲硝唑同屬硝基咪唑類，對(duì)原蟲（溶組織阿米巴、陰道滴蟲等）和厭氧菌有良好活性，對(duì)阿米巴和蘭氏賈第蟲的作用優(yōu)于甲硝唑；革蘭陽性厭氧菌（消化球菌、消化鏈球菌、乳桿菌屬）、梭狀芽胞桿菌屬和難辨梭菌等對(duì)該品均較敏感；替硝唑?qū)Υ嗳躅悧U菌、梭桿菌屬和費(fèi)氏球菌屬等革蘭陰性厭氧菌的作用略勝于甲硝唑，空腸彎曲菌等則對(duì)該品中度敏感[9]。隨著醫(yī)學(xué)治療理念的不斷發(fā)展，當(dāng)前聯(lián)合用藥的理論被大量認(rèn)可，且被應(yīng)用到臨床治療中，取得了良好的治療效果。替硝唑與阿莫西林聯(lián)合使用時(shí)，多種細(xì)菌、原蟲的生長(zhǎng)均被抑制，同時(shí)細(xì)菌等病原在人體內(nèi)活性明顯降低，藥物的持續(xù)使用能夠有效促使病原滅活，2種藥物聯(lián)用實(shí)現(xiàn)了優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、協(xié)同作用，患者的病情得到了極大的改善[10-11]。此次研究發(fā)現(xiàn)，在臨床總有效率與治療滿意度上，試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組患者住院時(shí)間與臨床癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示單一使用阿莫西林治療急性腸胃炎效果欠佳，聯(lián)合用藥的效果更佳，患者對(duì)治療效果更加滿意。在不良反應(yīng)發(fā)生率上，兩組對(duì)比差異不大（P＞0.05）。治療3 d后，在軀體功能、日常生活能力、心理健康以及社會(huì)功能評(píng)分上，試驗(yàn)組均高于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可以看出，針對(duì)發(fā)生急性腸胃炎的患者采用替硝唑聯(lián)合阿莫西林進(jìn)行治療效果顯著，能夠有效改善患者臨床癥狀，提高患者滿意度，具有較高的可行性與有效性，可作為臨床治療急性腸胃炎患者的理想方法[12]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，炎性介質(zhì)與急性腸胃炎的發(fā)生、發(fā)展息息相關(guān)，血清IL-6、IL-8、TNF-α及CRP是臨床常見的炎性因子，可有效反映和調(diào)節(jié)T細(xì)胞及B細(xì)胞的活性，參與胃腸道的炎性反應(yīng)[13]。IL-6是一種促炎因子，能夠誘導(dǎo)干細(xì)胞產(chǎn)生大量的CRP，增加機(jī)體的炎性介質(zhì)，加重患者的炎性反應(yīng)[14]。IL-8作為一種促炎因子，具有參與和調(diào)控炎性介質(zhì)的作用，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)后，IL-8的表達(dá)水平會(huì)異常升高。TNF-α是炎性介質(zhì)的敏感指標(biāo)，其表達(dá)水平會(huì)隨著炎癥的加重而升高。CRP作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要是由于多炎性分子刺激肝細(xì)胞而合成的，能夠與配體相結(jié)合，激活補(bǔ)體和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，清除配體中的病原體或病理性細(xì)胞，從而維持機(jī)體內(nèi)部的穩(wěn)定，其通常在疾病的急性發(fā)作期出現(xiàn)[15]。正常情況下CRP的表達(dá)水平較低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染后，CRP的表達(dá)水平將異常升高，并在感染發(fā)生后24～48 h達(dá)到峰值。當(dāng)血清IL-6、IL-8、TNF-α及CRP的表達(dá)水平異常升高時(shí)，說明患者的炎性反應(yīng)加重，病情加重[16]。故在急性腸胃炎的治療過程中，可通過觀察血清炎性因子表達(dá)水平的變化情況，判斷患者病情的轉(zhuǎn)歸情況。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后，在IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平上，試驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示替硝唑+阿莫西林的效果良好，能夠減輕患者的炎性反應(yīng)，減少患者的痛苦。分析其原因是：阿莫西林作為青霉素抗生素，對(duì)革蘭陰性菌與革蘭陽性菌具有良好的抗菌活性，能夠抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮殺菌作用，清除和殺滅幽門螺桿菌，減輕患者的炎性反應(yīng)；而替硝唑能夠破壞病菌細(xì)胞的DNA鏈，對(duì)細(xì)菌的繁殖具有抑制作用，從而消滅幽門螺桿菌，發(fā)揮抗炎作用；阿莫西林與替硝唑的病理機(jī)制不同，具有協(xié)同作用，聯(lián)合用藥可以充分發(fā)揮藥物功效，增強(qiáng)抗炎作用，進(jìn)而減輕患者的炎性反應(yīng)，促使患者早日康復(fù)[17]。

綜上所述，針對(duì)發(fā)生急性腸胃炎的患者采用替硝唑聯(lián)合阿莫西林進(jìn)行治療，能夠有效的緩解患者的臨床癥狀，提高治療效果，提升患者的生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，減輕患者的炎性反應(yīng)，用藥滿意度高，符合醫(yī)院高質(zhì)量治療工作的發(fā)展方向。