草果化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用研究進展及質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測分析

尚明越，王嘉樂，代國娜，鄭加梅，宋經(jīng)元，段寶忠*

草果化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用研究進展及質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測分析

尚明越1，王嘉樂1，代國娜1，鄭加梅1，宋經(jīng)元2，段寶忠1*

1.大理大學(xué)藥學(xué)院，云南 大理 671000 2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所，北京 100093

草果是重要的藥食同源品種，為云南道地藥材，應(yīng)用廣泛，具燥濕溫中、截瘧除痰功效，具有調(diào)節(jié)胃腸功能、抗菌、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、降糖和調(diào)脂等藥理作用，主要化學(xué)成分包括揮發(fā)油、酚、黃酮、二苯基庚烷和雙環(huán)壬烷類等?，F(xiàn)代研究認為，與其傳統(tǒng)功效相關(guān)的藥理作用主要體現(xiàn)在胃腸道系統(tǒng)，活性成分為揮發(fā)油和酚類物質(zhì)。根據(jù)質(zhì)量標(biāo)志物的核心理念，基于草果化學(xué)成分和藥理作用的研究進展，從植物親緣、藥效、藥性、配伍、化學(xué)成分可測性等方面，對草果質(zhì)量標(biāo)志物進行預(yù)測分析，初步確定1,8-桉油精、檸檬醛、2-癸烯醛、香葉醛、原兒茶酸和香草酸等為其可能的質(zhì)量標(biāo)志物，為草果質(zhì)量評價和研究開發(fā)提供科學(xué)參考。

草果；揮發(fā)油；黃酮類；抗菌；抗炎；抗氧化；抗腫瘤；臨床應(yīng)用；質(zhì)量標(biāo)志物；1,8-桉油精；檸檬醛；2-癸烯醛；香葉醛；原兒茶酸；香草酸

草果為傳統(tǒng)大宗藥材，來源于姜科豆蔻屬植物草果Crevost et Lemaire，藥用部位為果實，是歷版《中國藥典》收載品種，具燥濕溫中、截瘧除痰之功，用于寒濕內(nèi)阻、脘腹脹痛、痞滿嘔吐、瘧疾寒熱、瘟疫發(fā)熱[1]，主產(chǎn)于云南，是重要的道地藥材，在食品香料和中成藥領(lǐng)域廣泛應(yīng)用[2]。近年來，隨著對草果研究的逐漸深入，其化學(xué)成分和藥理作用取得了較大進展，研究人員已從草果中分離獲得具有調(diào)節(jié)胃腸功能、抗菌、抗炎、抗氧化等作用的揮發(fā)油、酚、二苯基庚烷、雙環(huán)壬烷等多種化學(xué)成分[3]。當(dāng)前，雖已有部分學(xué)者對草果的化學(xué)成分、生物活性等進行了綜述[2-4]，但尚缺乏全面系統(tǒng)的總結(jié)，限制了對草果的系統(tǒng)認識和開發(fā)利用。研究發(fā)現(xiàn)，草果質(zhì)量參差不齊，其常受種源、生長環(huán)境、加工方法等多方面因素的影響[5-6]；然而，當(dāng)前草果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅以總揮發(fā)油含量作為質(zhì)控指標(biāo)，與中藥材中功效相關(guān)物質(zhì)的關(guān)聯(lián)性不強，無法滿足當(dāng)前中藥質(zhì)量控制及評價要求[7]。鑒于此，本文在草果化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用進行綜述的基礎(chǔ)上，結(jié)合質(zhì)量標(biāo)志物（quality marker，Q-Marker）概念[8]，從草果植物親緣學(xué)及化學(xué)成分相關(guān)性、傳統(tǒng)功效、傳統(tǒng)藥性、復(fù)方配伍環(huán)境、化學(xué)成分可測性等方面對其Q-Marker成分進行預(yù)測分析，以期為草果質(zhì)量控制和品質(zhì)評價提供參考。

1 化學(xué)成分

草果化學(xué)成分多樣，目前分離得到包括揮發(fā)油類、酚類、黃酮類、二苯基庚烷類、雙環(huán)壬烷類等化學(xué)成分，其中以揮發(fā)油、酚類為主要的活性成分。

1.1 揮發(fā)油類

揮發(fā)油是草果的主要成分之一，具有多種藥理活性。目前已分離鑒定了多種揮發(fā)油類成分，主要包括單萜烯、含氧單萜、倍半萜烯、含氧倍半萜、脂肪族、芳香族等6大類[9-30]，其中以1,8-桉油精、檸檬醛、香葉醇、2-癸烯醛等為主要成分。各化合物信息及結(jié)構(gòu)見表1、圖1（1～133）。

表1 草果中揮發(fā)油類成分

續(xù)表1

續(xù)表1

1.2 酚類

酚類化合物是草果中富含的另一類主要成分，在抗氧化方面發(fā)揮了重要作用。李志君等[10]采用LC-MS分析了草果中的酚類物質(zhì)，并發(fā)現(xiàn)其對DPPH和ABTS自由基具有較強的清除作用。王暐等[11]采用Sephadex LH-20及Chromatorex ODS柱色譜，分離得到鄰苯三酚、對羥基苯甲酸、原兒茶酸等9個酚性化合物，其中1個為新的酚性配糖體。具體化合物信息及結(jié)構(gòu)見表2、圖2。

1.3 黃酮類

草果中目前已分離得到20多種黃酮類化合物，主要有3′,5′-二--β--吡喃葡萄糖基根皮素、蘆丁、槲皮素、槲皮素-7--β-葡萄糖苷、槲皮素-3--β--吡喃葡萄糖苷等。具體化合物信息及結(jié)構(gòu)見表3、圖3。

1.4 二苯基庚烷類

二苯基庚烷類成分具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗腫瘤等作用[12]，目前從草果中分離到6種二苯基庚烷類化合物。如宋啟示[13]從草果中分離得到草果酮，并發(fā)現(xiàn)其具有一定的抗氧化活性。Lee等[14-15]分離到(+)-漢諾酚、中-漢諾酚。詳細信息及結(jié)構(gòu)見表4、圖4。

1.5 雙環(huán)壬烷類

草果中雙環(huán)壬烷類成分主要發(fā)揮抗炎、抗真菌作用。宋啟示[13]從草果中分離得到草果素（tsaokoin），Moom等[16]分離得到其異構(gòu)體isotsaokoin，并發(fā)現(xiàn)其具有抗真菌活性；6,7-dihydroxy-indan- 4-carbaldehyde、6-hydroxy-indan-4-carbaldehyde也相繼被分離[14]。具體化合物信息及結(jié)構(gòu)見表4、圖4。

表2 草果中酚類化合物

圖2 草果中酚類化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.6 其他類

除上述成分外，部分學(xué)者還從草果中分離得到谷甾醇、胡蘿卜甾醇等甾醇類化合物[17]；劉小玲等[18]采用化學(xué)成分系統(tǒng)預(yù)試法，對果殼和種仁的化學(xué)成分定性研究顯示，草果中還含有多糖、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、有機酸、蒽醌、強心苷等成分。此外，普岳紅等[19]研究發(fā)現(xiàn)還含有天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸等多種氨基酸和硫、磷、鉀、鈣、鎂、鐵、鋅、銅、錳等微量元素。

2 藥理作用

2.1 調(diào)節(jié)胃腸功能

邱賽紅等[34]發(fā)現(xiàn)草果提取物能顯著增加大鼠胃黏膜血流量和胃液分泌，且揮發(fā)油強于水提物。亦有研究表明，草果揮發(fā)油可抑制小鼠小腸蠕動，且呈劑量相關(guān)系[35]；小鼠排便和小腸運動實驗，發(fā)現(xiàn)草果水提物可顯著改善洛哌丁胺誘導(dǎo)的小鼠便秘癥狀，高劑量水提物的效果與麻仁丸基本相當(dāng)[36]；同時，研究還發(fā)現(xiàn)姜炮制的草果可有效拮抗腎上腺素引起的回腸運動抑制和乙酰膽堿引起的回腸痙攣[37]。此外，研究顯示草果提取物對胃黏膜具有保護作用，能夠抑制胃潰瘍的形成，其機制可能與抑制幽門螺桿菌的生長有關(guān)[38]。

2.2 抗菌作用

草果具有廣泛的抗菌活性，對多種細菌和真菌均具有抑制作用。研究顯示草果提取物可明顯延緩鯽魚腐敗變質(zhì)，可用于防腐，保鮮效果與山梨酸鉀相當(dāng)[39]，且對革蘭陽性菌和酵母菌具有明顯抑制作用[40]；唐志凌等[41]研究表明，草果提取物可抑制大腸桿菌和沙門氏菌，其機制為破壞細胞形態(tài)，增加細胞壁通透性和胞內(nèi)物質(zhì)外泄，從而抑制細菌的生長繁殖；同時草果提取物還對幽門螺旋桿菌具有較強的抑制作用，并可保護胃黏膜、抑制潰瘍的形成[38]。此外，草果揮發(fā)油對白色念珠菌標(biāo)準(zhǔn)株SC5314、白色念珠菌耐藥株23#、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌均有不同程度的抑制效果，尤其對白色念珠菌的抑菌效果更強[42]；草果精油對細菌和霉菌具有明顯的抑制作用[43]；亦有研究發(fā)現(xiàn)，草果揮發(fā)油具有較強的體外抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillinresistant staphylococcus aureus，MRSA）活性，可逆轉(zhuǎn)MRSA對β-內(nèi)酰胺類抗生素的多重耐藥性[44]。

表3 草果中黃酮類化合物

圖3 草果中黃酮類化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)

Fig.3 Structure of flavonoids in Tsaoko Fructus

表4 草果中二苯基庚烷及雙環(huán)壬烷類化合物

圖4 草果中二苯基庚烷類（198～203）、雙環(huán)壬烷類化合物（204～207）結(jié)構(gòu)

2.3 抗炎作用

炎癥反應(yīng)是機體對病理性刺激的一種正常防御反應(yīng)[45]。研究表明，草果提取物具有顯著的抗炎活性，其主要機制為抑制一氧化氮（nitric oxide，NO）的生成而改善炎癥反應(yīng)。如Shin等[46]發(fā)現(xiàn)草果甲醇提取物具有較好的抗炎活性，其機制為激活活性氧（reactive oxygen species，ROS）、絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）、轉(zhuǎn)錄因子Nrf2（nuclear factor-E2-related factor 2，Nrf2）介導(dǎo)的血紅素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）信號通路，抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)的NO釋放和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表達；同時，可顯著抑制LPS誘導(dǎo)的小鼠小膠質(zhì)細胞中NO生成[14]；草果醋酸乙酯提取物可抑制巨噬細胞（RAW 264.7）釋放NO，其中表兒茶素和化合物CG-5在高濃度下抗炎作用較強；除異草果素外，其余化合物均能保護神經(jīng)細胞株P(guān)C-12細胞免受H2O2的損傷，具有良好的抗炎活性[47]。此外，Kim等[30]研究發(fā)現(xiàn)，草果所含的2,8-癸二烯-1,10-二醇可同時作用于多個靶點抑制炎癥反應(yīng)，機制為下調(diào)iNOS和環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）的表達，抑制NO和前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）的產(chǎn)生，并能抑制MAPKs通路，降低LPS誘導(dǎo)的白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-αTNF-α）等炎癥因子的表達。

2.4 抗氧化作用

草果提取物有明顯的清除自由基、抗氧化的作用，是極具潛力的天然抗氧化劑[48]。劉小紅等[49]研究表明草果乙醇提取物對DPPH自由基的清除率超過90%；研究發(fā)現(xiàn)草果不同部位精油均具有一定的抗氧化能力，其中根精油對DPPH自由基的清除能力最高，花精油對ABTS+自由基的清除能力最高，而莖葉精油對Fe3+的還原能力最高[50]；草果多酚類物質(zhì)的抗氧化能力明顯高于揮發(fā)油[51]；不同草果提取物抗氧化活性比較發(fā)現(xiàn)，由強到弱為正丁醇＞石油醚＞醋酸乙酯＞水[52]；在一定濃度范圍內(nèi)，草果中總黃酮、揮發(fā)油和酚類化合物的抗氧化活性隨濃度的增加而增大[10, 53-54]。此外，草果甲醇溶出物可顯著提高小鼠血漿及肝組織中谷胱甘肽（glutathione，GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）指標(biāo)，降低丙二醛（malondialdehyde，MDA）和8-異前列腺素F2α（8-isoprostaglandin F2α，8-ISO-PGF2α）的含量，具有良好的抗氧化作用[55]；草果精油可顯著降低草莓貯藏期間的腐爛指數(shù)，其機制可能為減緩草莓中VC、黃酮和多酚的損失速率，從而維持草莓對DPPH和ABTS自由基的清除作用[56]。

2.5 抗腫瘤作用

揮發(fā)油是草果抗腫瘤作用的主要成分。Yang等[57]采用MTT試驗研究發(fā)現(xiàn)，草果揮發(fā)油對HepG2、Hela、Bel-7402等腫瘤細胞系具有較強的細胞毒性，尤其對HepG2最為敏感，而對人體正常細胞系HL-7702和HUVEC等毒性較低，其機制為誘導(dǎo)細胞凋亡；進一步研究發(fā)現(xiàn)，草果揮發(fā)油能提高HepG2細胞對環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）的敏感性，可協(xié)同增強CTX抑制肝癌細胞增殖[58]；基于肝癌H22荷瘤小鼠模型，發(fā)現(xiàn)草果揮發(fā)油可抑制H22荷瘤小鼠腫瘤細胞的生長，并改善機體的免疫系統(tǒng)功能，其機制為上調(diào)B淋巴細胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Blc-2）相關(guān)X 蛋白（Blc-2 associated X protein，Box）蛋白表達，下調(diào)Blc-2蛋白誘導(dǎo)細胞凋亡[59]；此外，草果揮發(fā)油可有效抑制鼻咽癌6-10B細胞的增殖，其機制可能與線粒體凋亡途徑誘導(dǎo)6-10B細胞發(fā)生凋亡有關(guān)[60]。

2.6 調(diào)血脂和降糖作用

研究顯示草果甲醇提取物可顯著降低小鼠三酰甘油和血糖[61]；基于ICR小鼠模型，發(fā)現(xiàn)草果的降血糖作用優(yōu)于八角、小茴香、肉桂等香辛料[62]；進一步的研究顯示，草果甲醇提取物可明顯抑制脂肪酶和α-葡萄糖苷酶活性，改善小鼠葡萄糖耐量水平，抑制小鼠脂肪吸收，降低血糖[63-64]；草果極性部位含有大量的兒茶素和表兒茶素，其通過抑制脂肪吸收和促進脂肪氧化達到減肥調(diào)脂的目的[32]；此外，草果提取物可降低高脂高糖飼料和鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠的空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）水平，改善大鼠糖耐量受損及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，提高胰島β細胞的敏感性，同時可改善脂質(zhì)代謝紊亂和胰腺組織的病變[65]。

2.7 其他作用

除上述藥理作用外，草果還具有祛痰[4]、抗誘變、抗增殖、改變藥物通透性及抗癲癇等藥理作用。洪旭東等[66]通過改良Ames試驗（salmonella typhimurium/reverse mutation assay），發(fā)現(xiàn)草果具有較強的抗誘變作用，其抗誘變與抗氧化間存在相關(guān)性；研究發(fā)現(xiàn)草果醋酸乙酯提取物具有抗增殖作用[67]；而揮發(fā)油可增加顱痛定的體外透皮速率[68]，并能促進士的寧的經(jīng)皮滲透[69]。此外，復(fù)方草果知母湯具有抗癲癇藥理活性，其作用機制與干預(yù)癲癇形成中腦內(nèi)凋亡調(diào)控因子Bcl-2、Bax蛋白的表達有關(guān)[70-72]。

3 臨床應(yīng)用

草果在臨床上常以復(fù)方形式入藥，不同配伍可治療不同病癥，廣泛用于癲癇、慢性腎功能衰竭、腹脹、貧血和結(jié)膜炎等疾病，特別是在腸胃疾病方面，發(fā)揮著不可替代的作用。研究發(fā)現(xiàn)草果知母湯可顯著改善患者認知功能和心理狀態(tài)，降低癲癇發(fā)作次數(shù)，可有效阻斷癲癇的發(fā)作，對小發(fā)作、大發(fā)作及精神運動性發(fā)作效果顯著[73]；將草果知母湯用于慢性腎功能衰竭的治療發(fā)現(xiàn)，其可清濁化濕，協(xié)調(diào)臟腑氣機，顯著提高近期療效[74]；以草果為臣藥的名方“達原飲”，用于新冠肺炎治療可顯著縮短患者發(fā)熱時間，減輕肺部炎癥，改善不適癥狀，療效被眾多學(xué)者認可[75-76]。另一方面，中醫(yī)常用草果治療寒濕內(nèi)阻、脘腹脹痛及吐瀉等癥，如采用草果粉和炒面粉，用于嬰幼兒秋季腹瀉的治療，治愈率達98.5%[77]；草果水煎劑治療腹部手術(shù)患者腹脹，總有效率達100%[78]；溫服少量草果水煎液，可加快腹腔鏡膽囊切除術(shù)后患者胃腸道功能恢復(fù)[79]；亦有臨床經(jīng)驗表明，在君子湯基礎(chǔ)上加草果和干姜，用于胃脘痛治療，療效顯著[80]。此外，采用草果21味丸治療再生障礙性貧血，發(fā)現(xiàn)可顯著改善患者貧血和出血癥狀[81]；草果水提液用于急性結(jié)膜炎治療，可改善結(jié)膜充血，恢復(fù)患者視力療效明顯[82]。

4 Q-Marker預(yù)測分析

4.1 基于植物親緣學(xué)及化學(xué)成分相關(guān)性的Q-Marker預(yù)測分析

草果為姜科豆蔻屬植物，豆蔻屬L.全世界約150余種，喜溫暖潮濕環(huán)境，分布于亞洲、大洋洲等熱帶地區(qū)，我國有24種，2變種，主產(chǎn)于云南、廣東、廣西、福建、貴州等省區(qū)[83]。草果中含有多種化學(xué)成分，其中以萜類為主的揮發(fā)油是其主要活性成分；研究表明萜類化合物生物合成主要通過甲戊二羥酸（mevalonate pathway，MVA）途徑形成，其首先由乙酰輔酶A與乙酰乙酰輔酶A生成3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A，進而還原成MVA，MVA經(jīng)數(shù)步反應(yīng)生產(chǎn)焦磷酸異戊烯酯（IPP），并在酶的作用下，頭尾相接縮合為焦磷酸香葉酯，衍生為單萜類化合物，或繼續(xù)與IPP分子縮合衍生為其他萜類物質(zhì)[84]。草果與其他同屬植物相比，1,8-桉油精、2-癸烯醛、香葉醛等含量差異較大[85]，且不同草果居群[86]、產(chǎn)地[87]揮發(fā)油有較大差異。因此，基于草果揮發(fā)油成分類型及含量，受種質(zhì)和地理環(huán)境的影響，其揮發(fā)油成分如1,8-桉油精、2-癸烯醛、香葉醛等可作為其Q-Marker的參考。

4.2 基于成分與傳統(tǒng)功效相關(guān)性的Q-Marker預(yù)測分析

中藥的傳統(tǒng)功效是臨床合理用藥的理論依據(jù)。草果始載于《太平惠民和劑局方》，治脾寒瘧疾；《寶慶本草折衷》載“主溫中，去惡氣，止嘔逆，定霍亂”；《滇南本草》載“寬中理氣，消胸膈膨脹，開胃，消宿食”；宋代吳彥夔《傳信適用方》載“腸胃冷熱不和，下痢赤白，及伏熱泄瀉”；《本草正義》載：草果，善除寒濕而溫燥中宮，故為脾胃寒濕主藥；《本草求真》載：“草果氣味浮散，凡冒巔霧不正瘴瘧，服之直入病所而皆有效”；《中國藥典》載：“草果，燥濕溫中，截瘧除痰。用于寒濕內(nèi)阻，脘腹脹痛，痞滿嘔吐，瘧疾寒熱，瘟疫發(fā)熱”；可見相關(guān)本草記載草果善除寒濕，主要用于脘腹脹痛、瘧疾、霍亂、瘟疫等。已有文獻研究表明，草果中揮發(fā)油是抗菌、調(diào)節(jié)胃腸功能的主要活性成分，其中1,8-桉油精、檸檬醛、α-松油醇、香葉醇、橙花叔醇具有抑菌作用[4]，檸檬醛、α-蒎烯、β-蒎烯具祛痰作用[25]；此外，酚類化合物原兒茶酸和香草酸具有較強的抑菌和抗炎活性[88-89]；上述古代本草記載草果傳統(tǒng)功效“寒濕內(nèi)阻，脘腹脹痛，下痢赤白”與主要成分的藥理研究結(jié)果是一致的。因此，1,8-桉油精、檸檬醛、α-松油醇、香葉醇、橙花叔醇、α-蒎烯、β-蒎烯、原兒茶酸和香草酸等成分可作為草果Q-Marker的重要選擇。

4.3 基于傳統(tǒng)藥性的Q-Marker預(yù)測分析

中藥藥性是對中藥作用的基本性質(zhì)和特征的高度概括，所包含的性味歸經(jīng)是指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥的重要依據(jù)[90]。草果辛溫浮散，澀，無毒，歸脾胃經(jīng)[91]。據(jù)“辛味能散能行，有發(fā)散、行氣、化濕功能，適用于表癥、濕阻等證”[92]；寒濕內(nèi)阻多表現(xiàn)為脘腹脹痛，辛可行氣，一般與胃腸道運動產(chǎn)生聯(lián)系[93]。因此現(xiàn)代研究草果“調(diào)節(jié)胃腸功能”與其性味“辛溫浮散，歸脾胃經(jīng)”是一致的；此外，據(jù)“辟瘴多用溫燥芳香，以勝陰霾濕濁之蘊祟”、“辛能燥濕，溫能驅(qū)寒”[94]理論，將草果“辛溫燥濕”用于新冠疫癥[95]，與新冠屬于“寒疫”對癥是一致的。根據(jù)之前的研究，辛溫芳香類中藥富含揮發(fā)油，可不同程度刺激嗅覺、味覺及胃黏膜，具有增加胃黏膜血流、興奮腸管蠕動，使胃腸推進運動加快等多方位作用[96]。因此，結(jié)合草果中藥藥性和化學(xué)成分的相關(guān)性，其所含揮發(fā)油類成分是其“性味”的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，是草果質(zhì)量的重要標(biāo)志物。

4.4 基于復(fù)方配伍環(huán)境的Q-Marker預(yù)測分析

草果在臨床上常以方劑配伍的形式出現(xiàn)，通過不同的配伍環(huán)境來實現(xiàn)特定療效。明代吳又可創(chuàng)制的開達膜原之方“達原飲”，是為瘟疫或瘧疾之邪伏于膜原而設(shè)[97]，其針對的臨床表現(xiàn)為畏寒發(fā)熱、咳嗽咽干、頭暈嘔吐、煩躁不安、舌苔厚重等癥狀[76]，這與新型冠狀肺炎患者的癥狀高度相似；方中草果為臣藥，劉英鋒[98]認為“草果，燥濕之中尤強于化濁，故歸經(jīng)雖曰脾經(jīng)，實能透脾臟而達膜原，乃開膜原“濁穢郁伏”之專藥”；現(xiàn)代研究表明達原飲具有可針對新冠病毒引起的早起病毒感染引起的炎癥，以及病毒中期之后，合并細菌感染，起到針對性的抗菌作用；且可保護病毒感染氧化應(yīng)激損傷所造成的多器官衰損傷和衰竭[99]。此外，名方“草果知母湯”用于濕濁泄熱郁結(jié)中焦之痞證，現(xiàn)代藥理研究表明，本方具有較強的抗癲癇的作用，對大發(fā)作、小發(fā)作、精神運動性發(fā)作均有效；《臨證指南醫(yī)案》指出飲食不節(jié)、痰等中焦脾胃因素與癲癇發(fā)病聯(lián)系密切，方中草果為君藥，具燥濕溫中、除痰化濁、醒神開竅之功[72]，所含的揮發(fā)油類成分具調(diào)節(jié)胃腸道功能、抗菌、抗炎及抗氧化作用，檸檬醛、α-蒎烯等具祛痰作用，樟腦具刺激神經(jīng)、醒神開竅的作用[4, 100]，酚類化合物原兒茶酸和香草酸具抗氧化應(yīng)激、抗炎、抗菌等作用[89]。因此，在復(fù)方配伍環(huán)境中，以樟腦、1,8-桉油精、檸檬醛、α-松油醇、香葉醇、橙花叔醇、α-蒎烯、β-蒎烯、2-癸烯醛、原兒茶酸和香草酸為主的揮發(fā)油及酚類成分，主要發(fā)揮燥濕溫中、祛痰化濁、醒神開竅和保護器管衰竭等功用，與現(xiàn)代藥理學(xué)調(diào)節(jié)胃腸道功能、抗炎、抗氧化、抗菌研究一致，可將上述成分作為草果相關(guān)復(fù)方的Q-Marker。

4.5 基于化學(xué)成分可測性的Q-Marker預(yù)測分析

Q-Marker作為中藥質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)的核心，可測性是建立其質(zhì)量評價體系的必要前提[101]。化學(xué)成分可定性或定量是Q-Marker預(yù)測的重要依據(jù)之一，其測定需建立在已有的檢測技術(shù)上。已有研究表明，草果的所含的主要揮發(fā)油成分1,8-桉油精、檸檬醛、α-松油醇、香葉醇、橙花叔醇、α-蒎烯、β-蒎烯、2-癸烯醛等可通過GC[102-103]、GC-MS[22,42,104-106]法等測定；原兒茶酸、原兒茶醛、對羥基苯甲酸及香草酸等可通過HPLC法測定[89]，上述操作方法和操作技術(shù)目前都已相對成熟。因此，揮發(fā)油及酚類化合物可作為草果Q-Marker的備選。

5 結(jié)語

草果作為傳統(tǒng)中藥，是重要的藥食兼用資源，在醫(yī)藥、食品方面應(yīng)用廣泛。目前，國內(nèi)外學(xué)者已在草果的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用和質(zhì)量評價等方面取得了一些進展，但由于草果成分復(fù)雜，其研究仍存在諸多問題，如有關(guān)其單體成分的藥效研究不夠深入，多局限于粗提物，且缺乏毒理學(xué)和藥動學(xué)的相關(guān)研究；同時，草果使用方式多樣，其安全性及藥效物質(zhì)有待進一步驗證和挖掘，下一步應(yīng)重點圍繞“溫中燥濕，截瘧除痰”經(jīng)典功效，強化草果的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制研究，并加強產(chǎn)品開發(fā)，提升草果資源的利用；此外，目前市場上草果的質(zhì)量良莠不齊[85-86]，其質(zhì)控指標(biāo)缺乏專屬性和特有性，與藥效的關(guān)聯(lián)性不高，質(zhì)量控制體系不夠系統(tǒng)全面，限制了草果的進一步開發(fā)。本文在對草果化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用研究現(xiàn)狀進行系統(tǒng)綜述的基礎(chǔ)上，從植物親緣學(xué)、傳統(tǒng)功效、傳統(tǒng)藥性、復(fù)方配伍、成分可測性等方面，對其Q-Marker進行預(yù)測分析，建議1, 8-桉油精、檸檬醛、2-癸烯醛、香葉醛、原兒茶酸和香草酸作為Q-Marker的參考；α-松油醇、香葉醇、橙花叔醇、α-蒎烯、β-蒎烯、原兒茶醛、對羥基苯甲酸可作為Q-Marker的備選，但其Q-Marker及其作用機制，還有待更深入研究挖掘。草果Q-Marker的預(yù)測，為系統(tǒng)建立質(zhì)量控制方法奠定了基礎(chǔ)，對指導(dǎo)草果的合理利用、促進其產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展具有重要意義。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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A review on chemical constituents, pharmacological effects, and clinical applications ofand predictive analysis of its Q-Markers

SHANG Ming-yue1, WANG Jia-le1, DAI Guo-na1, ZHENG Jia-mei1, SONG Jing-yuan2, DUAN Bao-zhong1

1.College of Pharmaceutical Science, Dali University, Dali 671000, China 2.Institute of Medicinal Plants Development, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100093, China

Caoguo ()is a well-known traditional Chinese medicine.It has been widely used in China for centuries as a homology of medicine and food, which has dispelled dampness, warming stomach, preventing malaria, and resolving phlegm.Many compounds have been identified, including volatile oils, polyphenols, flavonoids, diarylheptanoids, and bicyclic nonane.Diverse biological activities ofhave been demonstrated, such as gastrointestinal regulation, anti-bacterial, anti-inflammatory, anti-oxidation, anti-tumor, decreasing plasma glucose levels, and reducing lipid synthesis.Meanwhile, modern studies have shown that volatile oils and polyphenol components play a crucial role, and the gastrointestinal system is the central aspect that reflects the correlation between pharmacological and traditional effects.The present paper aims to review the chemical compositions and pharmacological effects of.In addition, based on the concept of Q-Marker, the Q-Markers ofwere predicted from genetic relationships, traditional efficacy, medicinal properties, compound compatibility environment, and component measurability.The result indicated that the possible Q-Markers could be regarded as the 1,8-cineole, neral, 2-decenal, geranial, protocatechuic acid, vanillic acid,.This review provides an exciting insight into the quality evaluation of.

; volatile oils; flavonoids; anti-bacterial; anti-inflammatory; anti-oxidation; anti-tumor; clinical application; quality marker; 1,8-cineole; neral; 2-decenal; geranial; protocatechuic acid; vanillic acid

R286

A

0253 - 2670(2022)10 - 3251 - 18

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.10.035

2021-11-27

云南省院士專家工作站（202105AF150053）；云南省重大科技專項（202002AA100007）；云南省萬人“青年拔尖人才”計劃項目（YNWR-QNBJ-2020251）

尚明越，碩士研究生，研究方向為中藥資源與鑒定。E-mail: smyueue@163.com

通信作者：段寶忠，教授，研究方向為中藥資源與鑒定。Tel: (0872)2257411 E-mail: bzduan@126.com

[責(zé)任編輯 時圣明]