喜炎平注射液治療病毒性腦炎用藥方案的真實世界研究

盛 蕾，謝雁鳴，王志飛*，李利尋，魏瑞麗，劉志帥

喜炎平注射液治療病毒性腦炎用藥方案的真實世界研究

盛 蕾1,2，謝雁鳴1，王志飛1*，李利尋1，魏瑞麗1，劉志帥3

1.中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所，北京 100700 2.南京中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210017 3.中國人民大學統(tǒng)計學院，北京 100872

基于真實世界探索喜炎平注射液治療病毒性腦炎的用藥規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。從中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所構(gòu)建的真實世界電子醫(yī)療數(shù)據(jù)庫中提取喜炎平注射液治療病毒性腦炎患者的醫(yī)療電子病歷10 845例，采用Tabu搜索算法及復雜網(wǎng)絡分析，對結(jié)果進行歸納得到臨床用藥規(guī)律。納入使用頻次大于11的合并中西藥共119種，獲得最優(yōu)劃分的35種藥物子群及復雜網(wǎng)絡圖，展現(xiàn)了喜炎平注射液聯(lián)合其他藥物治療病毒性腦炎的最佳臨床合并用藥特征。喜炎平注射液治療病毒性腦炎的藥物治療包括抗病毒、對癥支持、合并癥及后遺癥治療的方案，上述方案與病毒性腦炎的指南/專家共識推薦的治療方案基本一致，為臨床用藥提供了較為合理的證據(jù)。但在抗生素使用、中醫(yī)治法組合上，需根據(jù)臨床實際情況進一步探討驗證。

喜炎平注射液；病毒性腦炎；真實世界；聯(lián)合用藥；復雜網(wǎng)絡

病毒性腦炎是指病毒侵襲腦實質(zhì)引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，以腦細胞組織損害和顱內(nèi)高壓為主要表現(xiàn)，發(fā)熱、惡心、嘔吐、昏迷、驚厥、抽搐等是常見臨床癥狀，其發(fā)病率約為0.16%，重癥病毒性腦炎致殘率高達20%，治療難度大，患者預后較差[1]。穿心蓮具有清熱解毒、消腫止痛的作用，被譽為天然抗生素。喜炎平注射液是從穿心蓮中提取的穿心蓮乙素經(jīng)磺化制成的中藥注射劑[2]，對細菌性、病毒性感染相關(guān)疾病均有良好療效[3]，在病毒性腦炎治療中也得到了廣泛應用，但缺乏大樣本聯(lián)合用藥的真實世界觀察。為進一步掌握臨床真實診療環(huán)境中喜炎平注射液治療病毒性腦炎的用藥情況，發(fā)現(xiàn)用藥規(guī)律，本研究基于10 845例患者的醫(yī)療電子病歷開展了真實世界研究，以期指導臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

基于中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所構(gòu)建的大型集成數(shù)據(jù)倉庫，從全國范圍內(nèi)29家臨床使用喜炎平注射液的大型三級甲等醫(yī)院，抽取10 845例使用喜炎平注射液的適應證患者數(shù)據(jù)納入研究，時間為2006年12月—2016年6月。提取包括住院西醫(yī)診斷表、住院中醫(yī)診斷表、住院結(jié)算記錄表、住院病程記錄表、住院檢查化驗信息表、住院醫(yī)囑記錄表等表中的數(shù)據(jù)。本研究所涉及的倫理問題已得到中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所倫理委員會審批（201111）。

研究人員在統(tǒng)計分析之前對收集的數(shù)據(jù)進行標準化處理，其中診斷信息參照《國際疾病分類標準編碼》（ICD-10）進行標準化，中醫(yī)病、證參照新世紀第2版《中醫(yī)內(nèi)科學》和《中醫(yī)診斷學》進行標準化，中西藥藥物名稱參照藥品說明書進行標準化。

1.2 納入和排除標準

所提取數(shù)據(jù)庫中出院診斷中主要診斷為病毒性腦炎；在住院過程中至少使用過1次喜炎平注射液，且在使用喜炎平注射液過程中有聯(lián)合使用其他藥物（聯(lián)合用藥是指在病毒性腦炎治療周期中，喜炎平注射液最早開始使用時間和最終停止使用時間之內(nèi)使用的藥物）；排除信息缺失的患者。

1.3 統(tǒng)計分析

采用Tabu搜索算法[4]開展復雜網(wǎng)絡分析，計算不同類型的藥物數(shù)據(jù)關(guān)系值，從而得到相應的關(guān)系型數(shù)據(jù)。將復雜網(wǎng)絡中的不同指標節(jié)點劃分為各個“指標子群”，尋找喜炎平注射液聯(lián)合中西藥物的相關(guān)性，進一步總結(jié)病毒性腦炎的組合治療方案。

1.4 數(shù)據(jù)分析流程

數(shù)據(jù)分析流程見圖1。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況

研究共納入10 845例病毒性腦炎患者，男性6886例（63.50%），女性3959例（36.50%）。年齡分布以1～12歲為主，其中2～3歲占71.28%。入院方式以急診就診為主（8170次，75.33%）、門診（2675次，24.67%）。入院患者病情中一般、急、危的情況分別為4614例（42.54%）、5915例（54.54%）、316例（2.91%）?；颊呔驮\醫(yī)院分布全國6個地區(qū)，其中華中地區(qū)就診人數(shù)為5770例（53.20%），占比最多，見表1。

圖1 數(shù)據(jù)分析流程

表1 患者入院基本信息情況

2.2 中西藥合并用藥的復雜網(wǎng)絡

納入使用頻次大于11的合并中西藥共119種，其中化學藥106種，中藥13種。將臨床中西藥聯(lián)合使用納入分析，見表2。采用Tabu搜索算法，獲得子網(wǎng)絡及密度矩陣，計算整體網(wǎng)絡的密度，將密度矩陣轉(zhuǎn)化為關(guān)系矩陣（轉(zhuǎn)化原則為設定密度矩陣中大于整體網(wǎng)絡密度取值的元素為1，反之為0），利用矩陣法或社群圖展示不同子網(wǎng)絡間關(guān)系，劃分最佳臨床合并用藥的多層次結(jié)構(gòu)關(guān)系，得到35種藥物子群，見表3和圖2、3，其中圖2中的代碼對應表3中的子群，圖3中的數(shù)字代碼對應表2中的藥物。若復雜網(wǎng)絡子結(jié)構(gòu)之間聯(lián)系密集，說明其所含的藥物與其他子結(jié)構(gòu)中的藥物存在較多聯(lián)系，相應子群中的藥物可能是針對病毒性腦炎合并疾病的藥物治療方案，可以為臨床藥物合并使用及研發(fā)提供指導和借鑒。孤立狀態(tài)子結(jié)構(gòu)表明，基于目前的數(shù)據(jù)信息，對應的藥物組合不存在與其他子結(jié)構(gòu)中藥物的合并使用情況，或者可能性很小，對新藥物組合或藥物處方的提出指導性意義不大。

3 喜炎平注射液聯(lián)合其他藥物治療病毒性腦炎情況及特征分析

3.1 喜炎平注射液治療病毒性腦炎藥物聯(lián)用情況分析

3.1.1 抗病毒治療藥物 病毒性腦炎的發(fā)病機制與病毒大量增殖對人體神經(jīng)系統(tǒng)的直接侵襲及人體免疫系統(tǒng)對相關(guān)病毒抗原產(chǎn)生的劇烈免疫反應有關(guān)：病毒的增殖導致神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生、變性、壞死以及炎癥細胞大量浸潤；產(chǎn)生的劇烈的免疫反應則又加重人體腦組織不同程度的損傷[5]。結(jié)合臨床指南，通過數(shù)據(jù)分析出其抗病毒的治療方案包括①西藥類：干擾素類、抗病毒藥類；②中藥類：清熱解毒劑。

以阿昔洛韋為代表的抗病毒藥是治療病毒性腦炎的首選藥，其主要通過模擬病毒多聚酶與人體核苷酸相結(jié)合的抗病毒機制，摻入至病毒DNA中阻斷其進一步延伸[6]。喜炎平注射液能夠有效減少病毒血凝素的吸附作用，進而阻斷其進入人體宿主細胞增生復制，并調(diào)節(jié)核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）細胞分子的免疫通路，抑制病毒感染的神經(jīng)膠質(zhì)細胞中Bcl-2-相關(guān)X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）蛋白表達的上調(diào)，減少其凋亡[7]。其主要化學成分穿心蓮內(nèi)酯可通過降低炎癥因子信號通路的表達和激活，抑制各類炎癥因子的分泌，從而有效改善人體免疫細胞的狀態(tài)，改善腦組織的炎癥損傷程度[8]。因而喜炎平注射液＋抗病毒藥物＋其他清熱解毒劑協(xié)同治療療效更佳。

表2 喜炎平注射液聯(lián)用中西藥的類別分布

表3 中西藥類別子群

編號與表2一致

編號與表2一致，網(wǎng)絡中各小模塊為圖2各子結(jié)構(gòu)的展開

3.1.2 對癥支持治療藥物 （1）免疫增強：①免疫增強劑，包括免疫球蛋白類、其他免疫增強劑；②皮質(zhì)甾體激素類；（2）營養(yǎng)支持：①維生素類；②氨基酸及其衍生物類；③腸內(nèi)營養(yǎng)藥與非經(jīng)腸營養(yǎng)藥物。

3.1.3 合并癥治療藥物 （1）病毒性腦炎見發(fā)熱的合并用藥，包括①化學藥：解熱鎮(zhèn)痛藥；②中藥：解表劑。（2）病毒性腦炎見咳嗽、咯痰的合并用藥，包括①化學藥：祛痰藥、第2代頭孢菌素、第3代頭孢菌素、廣譜青霉素類；②中藥：化痰止咳平喘劑。（3）病毒性腦炎見胃腸道不適的合并用藥，包括①化學藥：滲透性輕瀉藥、保護腸黏膜類止瀉藥、腸道益生菌類、電解質(zhì)溶液、口服補液鹽等；②中藥：消導劑。（4）病毒性腦炎見驚厥、抽搐的合并用藥，包括①化學藥：醛類及其衍生物、催眠鎮(zhèn)靜藥、巴比妥類復方、苯二氮?衍生物類、局部麻醉藥；②中藥：解毒劑、開竅劑、安神劑。（5）病毒性腦炎見嗜睡、昏睡、昏迷、精神錯亂的合并用藥：①化學藥：奧氮平等抗精神病類藥物；②中藥：開竅劑。

3.1.4 后遺癥治療藥物 （1）肢體癱瘓，包括①化學藥：神經(jīng)節(jié)苷脂類及神經(jīng)節(jié)苷脂衍生物；②中藥：活血化瘀劑、扶正劑。（2）癲癇發(fā)作，包括①化學藥：抗癲癇藥物；②中藥：治風劑、安神劑。（3）頭痛發(fā)作，包括①化學藥：鎮(zhèn)痛劑；②中藥：治風劑。（4）記憶力、學習減退，包括①化學藥：神經(jīng)節(jié)苷脂類、維生素類；②中藥：益智劑。

3.2 喜炎平注射液聯(lián)合不同類別中藥的證候與治法特征分析

病毒性腦炎屬于中醫(yī)的“顫證”“痙證”“溫病”范疇，常因感受溫熱邪毒或濕濁之邪而發(fā)病，痰、濕、熱等病理因素相互轉(zhuǎn)化，上犯腦竅，引發(fā)“腦炎”[9]。濕熱致病，濕邪動而不居，時而蒙蔽上竅，時而流注下行，濕熱結(jié)合，熱蒸濕動，釀痰蒙蔽上竅，可引起神志不清?；静C為溫邪外侵、陰陽失調(diào)，臨床變證多端。根據(jù)《溫病學》可將病毒性腦炎按照衛(wèi)氣營血傳變規(guī)律分階段論治，如靳玉蘭[10]將病毒性腦炎辨證分為3型：邪犯衛(wèi)氣型，治以辛涼解表、清熱化濕；邪熾氣營型，治以清氣涼營、瀉火滌痰；邪入營血型，治以涼血清心、增液潛陽，治療總有效率為99.07%。根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學》和《中醫(yī)診斷學》，可將本病劃分為火熱、痰、濕、風、氣虛、陰虛、血虛7個基本證候，但臨床多為各證型混合發(fā)病。如司志國等[11]治療散發(fā)性腦炎例86例，將其分為痰濕瘀熱、痰氣郁結(jié)、痰蒙心竅、肝風內(nèi)動4種證型，結(jié)果基本痊愈42例，顯效21例，有效15例，無效2例。也有部分醫(yī)家以病勢緩急分期論治，如發(fā)病初起以蒿芩清膽湯宣通三焦，分消暑濕；病勢危重以涼開三寶（安宮牛黃丸、紫雪和至寶丹）清熱豁痰開竅；后期以生脈飲益氣養(yǎng)陰[12]。

電子病歷中顯示了部分喜炎平注射液聯(lián)合不同類別中藥使用情況（表2），其中高頻前5類中藥為清熱解毒藥、開竅劑、安神劑、清熱瀉火藥、化痰止咳平喘劑。益智劑、祛暑劑、消導劑等為低頻類中藥。通過與《中醫(yī)腦病學》和《中西醫(yī)結(jié)合兒科學》中關(guān)于本病證型劃分及辨證論治特點對比，證型劃分及臨床辨證論治對比，說明真實世界治療病毒性腦炎中藥用藥規(guī)律基本符合本病相應病機與證型，應用喜炎平注射液聯(lián)合中藥治療病毒性腦炎患者時，可能會取得較好的效果。但高頻用藥中沒有養(yǎng)陰類中藥，扶正、理血類中藥頻次較低，與臨床本病后期化燥傷陰、氣陰兩虛、氣血虧虛等證型的治法不完全符合，說明喜炎平注射液聯(lián)合其他中藥治療病毒性腦炎臨床價值還有待進一步開發(fā)。

3.3 喜炎平注射液聯(lián)合不同類別化學藥臨床治療特征分析

檢索近幾年治療病毒性腦炎的指南/專家共識相關(guān)臨床研究，相關(guān)化學藥治療情況[13-15]如下。（1）抗病毒治療：對所有疑似病毒性腦炎患者在確診期間均推薦給予阿昔洛韋治療，且用藥時機要盡早。（2）對癥支持治療：①有驚厥癥狀者，可加予抗驚厥藥物，如地西泮和苯巴比妥等；②對于難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)，可選擇苯二氮?類，如咪達唑侖靜脈連續(xù)泵入；③出現(xiàn)劇烈頭痛、噴射性嘔吐等癥狀者，可加用脫水劑來降顱壓，如甘露醇、甘油果糖、高滲鹽水等。（3）酌情使用糖皮質(zhì)激素如地塞米松、甲潑尼龍，以及免疫球蛋白。合并用藥統(tǒng)計結(jié)果顯示，維生素使用比例較大，研究發(fā)現(xiàn)病毒性腦炎急性期病情嚴重程度與血漿維生素A水平呈正相關(guān)，也有研究指出維生素E缺乏與病毒性腦炎的發(fā)病有關(guān)[16-17]。

喜炎平注射液是治療病毒性腦炎的安全有效藥物，多位學者將其聯(lián)合阿糖腺苷等藥物治療病毒性腦炎，在有效率、治愈率、不良反應等方面均優(yōu)于常規(guī)治療[18-20]。結(jié)合真實世界治療病毒性腦炎用藥規(guī)律，與現(xiàn)有指南/專家共識及相關(guān)臨床研究的推薦用藥對比，發(fā)現(xiàn)二者基本一致，說明喜炎平注射液聯(lián)合化學藥治療方案臨床效果較好。但在聯(lián)合抗感染藥物治療方面，真實世界研究結(jié)果表明抗生素使用率較高（表2），指南指出抗病毒的同時要兼顧細菌顱內(nèi)感染，但也要嚴格控制無指征超劑量聯(lián)合應用抗生素，對診斷為病毒性腦炎的患者要進行既往抗生素應用綜合評價[21]。

4 討論與局限性

病毒性腦炎的現(xiàn)代醫(yī)學治療原則中除了使用抗病毒藥物治療外，其余大多是支持性治療與經(jīng)驗性治療[22]。喜炎平注射液是由穿心蓮的提取物制成，屬于清熱解毒類中藥[23]，清熱解毒法是中醫(yī)治療“溫病”常用的方法之一。喜炎平注射液是小兒病毒性肺炎（2011年）、小兒急性發(fā)熱（2011年）、手足口病（2016年）、兒童肺炎支原體肺炎（2017年）等多項指南/共識的推薦用藥[3,24]。其所富含的穿心蓮內(nèi)酯對腸道病毒、單純皰疹病毒、呼吸道合胞病毒、輪狀病毒等多種病原體均具有強效抑制作用[2]。針對患者合并用藥情況及復雜網(wǎng)絡子群，根據(jù)病毒性腦炎的疾病特征，結(jié)合相關(guān)指南/專家共識推薦，篩選出可能的藥物組合治療方案。

本研究為真實世界研究，數(shù)據(jù)來源于全國29家三甲醫(yī)院的電子醫(yī)療數(shù)據(jù)庫，樣本量大，可反映真實醫(yī)療環(huán)境中的診療過程，揭示了喜炎平注射液聯(lián)合中西藥治療病毒性腦炎的組合用藥方案。通過總結(jié)對比指南/專家共識、證型劃分及相關(guān)臨床實驗研究，發(fā)現(xiàn)本研究中的中西藥治療方案與其基本符合，能夠為臨床應用喜炎平注射液聯(lián)合中西藥治療病毒性腦炎提供參考，但在與抗生素聯(lián)合使用的時機把握需結(jié)合臨床實際情況進一步探討。另外，在治療病毒性腦炎時，喜炎平注射液多與其藥理作用相似或?qū)ΠY治療藥物聯(lián)合應用，發(fā)揮抗病毒、解熱、抗炎的療效良好，在聯(lián)合用藥方案中起到基石作用，可在本研究基礎上，進一步針對某種聯(lián)合用藥方案開展前瞻性臨床療效和安全性評價，為喜炎平注射液聯(lián)合用藥提供理論依據(jù)。中醫(yī)方面，由于病毒性腦炎病機轉(zhuǎn)化較為復雜，需針對其轉(zhuǎn)變規(guī)律與臨床證候特點，靈活使用清熱解毒、化痰開竅醒神等治法辨證施治。本次收集的病毒性腦炎患者群中以小兒居多，病毒性腦炎主要是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)受腸道病毒、蟲媒病毒、單純皰疹病毒等傳染性病毒感染所致，嬰幼兒免疫系統(tǒng)和血腦屏障發(fā)育尚未成熟，抗病毒保護作用較弱，相對成人而言更容易罹患本病。

課題組既往通過收集30 759例患者數(shù)據(jù)，評價喜炎平注射液的用藥安全性，共發(fā)生23例與喜炎平注射液相關(guān)的不良反應，發(fā)生率為0.75%。23例患者共發(fā)生34例次不良反應，臨床表現(xiàn)為皮疹（19例次）、瘙癢（7例次）、寒戰(zhàn)（4例次）、發(fā)熱（3例次）和口唇發(fā)紺（1例次），不良反應程度均為一般，停藥并給予抗過敏等對癥治療后19例當日好轉(zhuǎn)或痊愈，3例2 d內(nèi)好轉(zhuǎn)或痊愈，1例第14天好轉(zhuǎn)。說明喜炎平注射液不良反應發(fā)生率較低，安全性良好[25]，但臨床使用時仍要嚴格遵循《中藥注射劑臨床使用基本原則》[26]，密切關(guān)注不良反應，確保用藥安全。

由于真實世界研究統(tǒng)計的數(shù)據(jù)不可避免地會存在重復、殘缺、混雜等情況，一定程度上使得數(shù)據(jù)分析結(jié)果存在偏倚，可能會存在對收集信息進行統(tǒng)一化標準時，與首診醫(yī)生診斷有所出入，影響分析結(jié)果。需進一步制訂疾病信息標準通則類標準和規(guī)范，建立科學、實用、可操作、符合臨床、科研信息化需求的疾病信息標準化體系，開展疾病信息標準化的推廣應用，加強對科研作者的疾病信息標準化培訓宣講，完善信息標準化的監(jiān)測修訂機制，建立健全“實施-推廣-應用-監(jiān)測-評價-反饋-修訂-再應用”的良性循環(huán)機制。為進一步明確藥物與使用目的、疾病程度間的規(guī)律，進一步研究可在合并用藥提取時，同時納入疾病階段或病程、嚴重程度、合并癥狀等信息，更好地指導臨床用藥。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] Vasily V.Global, regional, and national burden of neurological disorders during 1990—2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 [J]., 2017, 16(11): 877-897.

[2] 李志亨, 路新華, 龍曉英, 等.穿心蓮總內(nèi)酯的研究進展 [J].時珍國醫(yī)國藥, 2012, 23(11): 2854-2857.

[3] 王志飛, 戎萍, 馬融, 等.喜炎平注射液臨床應用專家共識(兒童版) [J].中國中藥雜志, 2019, 44(14): 2932-2936.

[4] 耿洪嬌, 謝雁鳴, 張敏.Tabu搜索算法分析真實世界醒腦靜注射液治療顱腦損傷及合并癥用藥 [J].中國中藥雜志, 2020, 45(14): 3324-3330.

[5] 余波, 曹潔.單純皰疹病毒性腦炎發(fā)病機制研究進展 [J].兒科藥學雜志, 2014, 20(10): 56-59.

[6] 吉寧, 趙行, 曾昕, 等.核苷類抗皰疹病毒藥物的研究進展 [J].國際口腔醫(yī)學雜志, 2018, 45(3): 351-357.

[7] 李立, 王燕平, 趙靜, 等.喜炎平注射液防治甲型H1N1流感分子機制的生物信息學分析 [J].中醫(yī)雜志, 2014, 55(4): 337-341.

[8] 管晨, 李敏, 任慶杰, 等.穿心蓮內(nèi)酯通過抗炎和調(diào)節(jié)免疫提高EV71感染小鼠的生存率 [J].免疫學雜志, 2013, 29(9): 737-744.

[9] 賈劉云, 孟毅, 王森, 等.病毒性腦炎的病因病機探討 [J].中醫(yī)研究, 2016, 29(10): 9-11.

[10] 靳蘭玉.中西醫(yī)結(jié)合治療兒童病毒性腦炎臨床研究 [J].中醫(yī)兒科雜志, 2007, 3(6): 22-24.

[11] 司志國, 郭風魯.中西醫(yī)結(jié)合治療散發(fā)性腦炎86例臨床分析[J].實用中西醫(yī)結(jié)合雜志, 1991, 4(1): 34-36.

[12] 鐘嘉熙, 史志云, 徐賢實.劉仕昌教授治療病毒性腦炎經(jīng)驗介紹 [J].新中醫(yī), 1991, 23(11): 2-4.

[13] Steiner I, Budka H, Chaudhuri A,.Viral meningoencephalitis: A review of diagnostic methods and guidelines for management [J]., 2010, 17(8): 999-e57.

[14] 張宏亮, 黃振光, 鄒小琴, 等.兒童病毒性腦炎藥物治療循證指南的系統(tǒng)評價 [J].國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志, 2015, 42(6): 505-509.

[15] Solomon T, Michael B D, Smith P E,.Management of suspected viral encephalitis in adults: Association of British Neurologists and British Infection Association National Guidelines [J]., 2012, 64(4): 347-373.

[16] 鄧荊月.病毒性腦炎血漿維生素A水平變化與臨床關(guān)系分析 [D].重慶: 重慶醫(yī)科大學, 2015.

[17] Sheridan P A, Beck M A.The immune response tovirus encephalitis in mice is modulated by dietary vitamin E [J]., 2008, 138(1): 130-137.

[18] 邰東梅.喜炎平聯(lián)合阿糖腺苷治療兒童病毒性腦炎療效Meta分析 [J].遼寧中醫(yī)藥大學學報, 2020, 22(4): 143-148.

[19] 梅道啟.單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒病毒性腦炎108例臨床觀察 [J].中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2012, 15(21): 86-87.

[20] 劉曉敏, 張大春, 趙敏.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒重癥病毒性腦炎臨床研究 [J].遼寧中醫(yī)藥大學學報, 2014, 16(3): 191-192.

[21] 顧家富, 黃衛(wèi)華, 楊曉峰.兒童患者超劑量應用抗生素致抗生素腦病誤診為病毒性腦炎臨床分析 [J].中國兒童保健雜志, 2013, 21(8): 872-875.

[22] Tyler K L.Acute viral encephalitis [J]., 2018, 379(6): 557-566.

[23] 邢磊, 邢文文, 張堅, 等.喜炎平注射液聯(lián)合頭孢西丁治療急性扁桃體炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床, 2021, 36(7): 1458-1461.

[24] 李利尋, 王志飛, 謝雁鳴, 等.喜炎平注射液治療手足口病臨床應用特征分析研究 [J].中草藥, 2021, 52(15): 4641-4648.

[25] 鄧劍雄, 王志飛, 謝雁鳴, 等.喜炎平注射液上市后安全性再評價 [J].藥物不良反應雜志, 2018, 20(1): 15-22.

[26] 孫世光.中藥注射劑臨床使用合理性與安全性再評價體系構(gòu)建 [J].中華中醫(yī)藥雜志, 2017, 32(4): 1411-1414.

A real world study of Xiyanping Injection in treatment of viral encephalitis

SHENG Lei1, 2, XIE Yan-ming1, WANG Zhi-fei1, LI Li-xun1, WEI Rui-li1, LIU Zhi-shuai3

1.Institute of Clinical Basic Medicine of Traditional Chinese Medicine, Chinese Academy of Chinese Medicine, Beijing 100700, China 2.The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210017, China 3.School of Statistics of Renmin University of China, Beijing 100872, China

To explore the medication rule of Xiyanping Injection (喜炎平注射液) in the treatment of viral encephalitis based on the real world, and to provide reference for clinical rational drug use.A total of 10 845 electronic medical records of Xiyanping Injection in the treatment of viral encephalitis were extracted from the real world electronic medical database constructed by the Institute of Clinical Basic Medicine of Chinese Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences.Tabu search algorithm and complex network analysis were used to summarize the results and obtain the clinical medication rule.A total of 119 kinds of combined Chinese and western drugs with a frequency of use greater than 11 were included, and the best divided 35 drug subgroups and complex network diagram were obtained, which showed the best clinical combined medication characteristics of Xiyanping Injection combined with other drugs in the treatment of viral encephalitis.Xiyanping Injection in the treatment of viral encephalitis included antiviral, symptomatic support, complications and sequelae, which were basically consistent with the guidelines of viral encephalitis expert consensus recommended treatment, providing reasonable evidence for clinical drug use.However, the combination of antibiotic use and traditional Chinese medicine treatment needed further discussion and verification according to the clinical situation.

Xiyanping Injection; viral encephalitis; real world; combination medication; complex networks

R285.64

A

0253 - 2670(2022)10 - 3125 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.10.023

2021-12-10

中國中醫(yī)科學院科技創(chuàng)新工程項目（CI2021A00702）；第四批全國中醫(yī)（西學中）優(yōu)秀人才研修項目（國中醫(yī)藥辦人教函[2019]64）；南京中醫(yī)藥大學自然科學基金項目（XZR2020050）；江蘇省衛(wèi)生健康委科研課題（Z2018005）

盛 蕾，女，碩士生導師，研究方向為腦卒中情志病的中西醫(yī)結(jié)合治療。E-mail: hejieqong1234@163.com

通信作者：王志飛，男，研究員，博士生導師，研究方向為中藥上市后評價。E-mail: wzhftcm@163.com

[責任編輯 潘明佳]