“高科技”讓卵巢早衰患者獲得“生”機(jī)

李文芳 王佳鈴

今年30 歲的小婷（化名）第一次走進(jìn)了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院（下稱浙大邵逸夫醫(yī)院）生殖中心的大門。在此之前她的月經(jīng)情況越來越糟糕，已經(jīng)四處尋醫(yī)問藥多年。她結(jié)婚4 年，非常希望和丈夫擁有一個(gè)愛情的結(jié)晶。面對想要一個(gè)屬于自己寶寶的愿望的她，醫(yī)生也都束手無策。

一遍又一遍地從醫(yī)生口中聽到卵巢功能衰退的診斷，小婷深受打擊，但仍然不甘心。怎么辦？小婷又一次問出這個(gè)問題，浙大邵逸夫醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)生卻沒有像其他醫(yī)生那樣無奈地?fù)u頭，而是說：“我院生殖中心學(xué)科帶頭人、副院長張松英教授的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)目前正在進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞治療卵巢早衰的臨床試驗(yàn)，你有興趣了解一下嗎？”

這句話點(diǎn)燃了小婷的希望。

小婷的噩夢始于8年前，她的月經(jīng)時(shí)間變得不規(guī)律，后來甚至數(shù)個(gè)月不來月經(jīng)，只能依靠藥物才能維持正常的月經(jīng)周期。漸漸地，她出現(xiàn)了潮熱等癥狀，脾氣似乎也變得陰晴不定。婦科醫(yī)生不忍地告訴她，她的卵巢功能近似于50 歲的女性。

浙大邵逸夫醫(yī)院的生殖科醫(yī)生為她做了全面的檢查，結(jié)果提示小婷卵巢功能的幾個(gè)指標(biāo)都不容樂觀：抗苗勒氏管激素<0.01ng/mL（納克/ 毫克）;促卵泡生成素（FSH）>120U/L（單位/ 升）;B 超根本看不到卵巢內(nèi)的小卵泡。所有的一切都指向小婷是一位卵巢早衰（POF）的患者。

早發(fā)性卵巢功能不全（POI），是指女性40 歲之前出現(xiàn)卵巢功能減退，主要表現(xiàn)為不同程度的月經(jīng)異常（閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)或頻發(fā)）、生育力降低或不孕、低雌激素等臨床癥狀， 以及促性腺激素升高（FSH>25U/L）、雌激素水平波動(dòng)性下降。FSH在15～25U/L的患者屬于POI 高危人群，是亞臨床POI 的診斷指標(biāo)。而小婷所患的卵巢早衰（POF）則是POI 的終末階段，表現(xiàn)為促性腺激素水平升高（FSH>40U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀。

浙大邵逸夫醫(yī)院張松英教授團(tuán)隊(duì)已在前期的動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞局部移植可以促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善卵巢功能，提高卵子質(zhì)量。

2017年以來，國內(nèi)僅有7家機(jī)構(gòu)獲批開展干細(xì)胞治療早發(fā)性卵巢功能不全和卵巢早衰的臨床研究，其中一家機(jī)構(gòu)開展了23 例卵巢早衰（POF）患者的臨床研究，隨訪發(fā)現(xiàn)9 名患者有卵泡活動(dòng)，并有2名患者獲得臨床妊娠。2018年意大利學(xué)者對17 名卵巢低反應(yīng)（卵巢對促性腺激素刺激反應(yīng)不良的病理狀態(tài)）患者行卵巢動(dòng)脈干細(xì)胞靶向注射，81.3%患者卵巢功能改善，妊娠率約33%。

浙大邵逸夫醫(yī)院此前也已開展間充質(zhì)干細(xì)胞治療薄型內(nèi)膜的臨床研究，17 例經(jīng)干細(xì)胞治療1～2次的患者，3 個(gè)月后子宮內(nèi)膜厚度全部增加，平均由4.1毫米增至5.9毫米，微血管密度、增殖細(xì)胞數(shù)等其他指標(biāo)也明顯改善，截至目前已有3 人順利分娩，2 人妊娠5 月有余。

此次浙大邵逸夫醫(yī)院生殖中心開展的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞卵巢原位注射治療早發(fā)性卵巢功能不全的安全性和有效性臨床研究項(xiàng)目，創(chuàng)新性在于卵巢間充質(zhì)干細(xì)胞的“原位注射”，即通過腹腔鏡手術(shù)，直視下將干細(xì)胞打入“枯萎”的卵巢中。相比于經(jīng)血管靶向注射干細(xì)胞或超聲引導(dǎo)下經(jīng)陰道穿刺注射干細(xì)胞，“原位注射”更加直觀和確切。

單邊卵巢一次注射的細(xì)胞液量只有1 毫升，其中含有1*107 個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞，所以每一滴含有干細(xì)胞的液體都非常珍貴。腹腔鏡直視下，醫(yī)生可以小心地將含有細(xì)胞的液體完全打入患者的卵巢皮質(zhì)下，不“浪費(fèi)”任何一滴。

腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)是邵逸夫醫(yī)院的傳統(tǒng)優(yōu)勢技術(shù)。在這項(xiàng)臨床研究中，患者只需在腹部開3 個(gè)5 毫米長的小切口，其中一個(gè)相對較大的切口還能被手術(shù)醫(yī)生貼心地隱藏在肚臍眼之中，不需要拆線，切口順著皮紋，愈合后幾乎看不出傷口。

小婷經(jīng)過篩選，符合臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，由邵逸夫醫(yī)院婦科和生殖微創(chuàng)團(tuán)隊(duì)的骨干、經(jīng)驗(yàn)豐富的黃東主任醫(yī)師、陳建敏副主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)手術(shù)?；⒛暝?jié)上午，小婷被送進(jìn)了手術(shù)室。一切按照計(jì)劃，當(dāng)天新鮮送達(dá)的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞被完全注入了小婷的兩側(cè)卵巢組織內(nèi)，一點(diǎn)都沒有外溢，整個(gè)注射過程耗時(shí)僅5分鐘。

術(shù)后第1 天，小婷就能正常起床上廁所，在病區(qū)內(nèi)走動(dòng)。術(shù)后第2天，小婷恢復(fù)良好，如期出院。

雖然治療是否起效還有待進(jìn)一步檢查驗(yàn)證，但小婷已經(jīng)燃起了對未來的希望：“到時(shí)候生了寶寶一定請大家吃糖！”她笑著和大家說。