補(bǔ)肺消積飲聯(lián)合化療治療圍手術(shù)期氣陰兩虛型原發(fā)性支氣管肺癌療效觀察

王同彪，榮 震，莫春梅，洪曉華，陳 蓮

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023；2.寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院，廣東 深圳 518100；3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530200）

原發(fā)性支氣管肺癌（primary bronchogenic carcinoma，PBC），簡(jiǎn)稱(chēng)為“肺癌”，是肺部極易發(fā)生的一類(lèi)惡性疾病。《2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)》報(bào)告指出，肺癌位列全球癌癥新發(fā)病例數(shù)的第二位（26.22/230萬(wàn)），占比11.4%，同時(shí)是癌癥患者死亡的最主要原因［1］。當(dāng)前，中國(guó)肺癌的新發(fā)病例與死亡病例均已成為我國(guó)惡性疾病的首位［2］。因此，對(duì)肺癌的防治研究是當(dāng)前我國(guó)防治惡性疾病的重中之重。手術(shù)切除輔助化療是肺癌適宜手術(shù)患者的一線治療措施，各指南及共識(shí)均認(rèn)可該方案能給肺癌患者帶來(lái)較為不錯(cuò)的臨床獲益。但由于術(shù)中機(jī)體和臟器的損傷及運(yùn)用化療藥物后所產(chǎn)生的不良影響（毒副反應(yīng)、耐藥），會(huì)在較大程度上影響患者的生活與治療［3］。多項(xiàng)研究顯示［4-6］，在化療中配合中醫(yī)藥治療，可改善化療帶來(lái)的不良反應(yīng)。補(bǔ)肺消積飲是我國(guó)名老中醫(yī)、桂派中醫(yī)大師榮遠(yuǎn)明教授治療氣陰兩虛型原發(fā)性支氣管肺癌的經(jīng)驗(yàn)方，研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)肺消積飲聯(lián)合化療治療肺癌，療效明顯［7-9］。筆者采用補(bǔ)肺消積飲聯(lián)合化療治療圍手術(shù)期氣陰兩虛型PBC患者，療效滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來(lái)源為2016年1月至2019年1月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的圍手術(shù)期氣陰兩虛型原發(fā)性支氣管肺癌患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組中男19例，女11例，年齡36～75（51.43±12.35）歲，病程（3.6±1.2）周；其中肺腺癌11例，肺鱗癌13例，其他6例；TMN分期：Ⅰb期5例，Ⅱ期13例，Ⅲa期12例。對(duì)照組男21例，女9例，年齡38～74（51.71±11.94）歲，病程（3.5±1.6）周，其中肺腺癌12例，肺鱗癌14例，其他4例；TMN分期：Ⅰb期4例，Ⅱ期11例，Ⅲa期15例。兩組患者一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《肺癌臨床診療指南（2018版）》［10］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；分期標(biāo)準(zhǔn)參照《第七版肺癌TNM分期》［11-12］。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中醫(yī)診斷學(xué)》［13］及《腫瘤中醫(yī)診療指南》［14］診為肺癌，辨為氣陰兩虛證，證候表現(xiàn)：干咳，咳痰（痰黃黏，或痰帶血絲，或痰黏難咳，甚則無(wú)力咳痰），氣促，心煩難寐，易醒，汗出，或盜汗或自汗，納差，乏力。二便：大便質(zhì)干，小便色黃。舌象：舌淡紅或紅，苔黃，或苔少。脈象：細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理學(xué)或臨床診斷證實(shí)為原發(fā)性支氣管肺癌，屬于神經(jīng)血管侵犯的Ⅰb期、Ⅱ期及Ⅲa期可進(jìn)行切除的患者；②年齡18～75歲；③生存期預(yù)計(jì)＞24周；④腫瘤局限于肺部，無(wú)轉(zhuǎn)移；⑤明確可通過(guò)手術(shù)治療獲益，且尚未行系統(tǒng)全身治療；⑥中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛證肺癌；⑦符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)要求。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①資料不全患者；②肺外轉(zhuǎn)移患者（如腦轉(zhuǎn)移）；③合并其他惡性腫瘤；④伴急慢性疾?。ㄖT如心腦血管疾病、重度肝腎功能受損）；⑤不遵從治療或失訪的患者；⑥服用除補(bǔ)肺消積飲以外的中藥制劑。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 采取手術(shù)切除聯(lián)合常規(guī)化療，均按《肺癌臨床診療指南（2018版）》［10］的方案規(guī)范進(jìn)行，選用含鉑雙藥為基礎(chǔ)的化療方案［順鉑/卡鉑/奈達(dá)鉑+多西他賽/紫杉醇/吉西他濱/長(zhǎng)春瑞濱/培美曲塞（腺癌）］，化療中均予常規(guī)抗過(guò)敏、止吐、水化等處理措施。

1.5.2 觀察組 于圍手術(shù)期加服補(bǔ)肺消積飲，其他治療同對(duì)照組。補(bǔ)肺消積飲藥物組成：莪術(shù)、黃芪、半枝蓮、白花蛇舌草、五味子各30 g，鱉甲25 g，桑白皮、款冬花、紫菀各20 g，麥冬15 g，三七10 g，浙貝母8 g。每日1劑，分早晚服用，連用12周。

1.6 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分及積分改善參照《腫瘤中醫(yī)診療指南》［14］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［15］中肺癌氣陰兩虛證的主癥與次癥評(píng)估患者情況，各項(xiàng)癥狀評(píng)分分為4級(jí)：正常（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分），各項(xiàng)癥狀評(píng)分累計(jì)之和為中醫(yī)證候積分。積分改善評(píng)估：干預(yù)后積分降低≥70%為顯著改善，干預(yù)后積分降低≥30%為部分改善，干預(yù)后積分降低＜30%為無(wú)改善。②行為狀況，即生活質(zhì)量（QOL）評(píng)分，參照國(guó)際流行的卡氏（KPS）評(píng)分；③生活質(zhì)量測(cè)定量表（QLQ-C30）評(píng)分；④腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）；⑤骨髓抑制發(fā)生情況，參照《毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》［16］，含腹瀉、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、血紅蛋白減少、血小板減少等。⑥3年的生存情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或百分比（%）表示，組間差異采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表1。與同組治療前比較，兩組治療4 W、8 W、12 W后的中醫(yī)證候積分均有所降低，觀察組于治療4 W后中醫(yī)證候積分開(kāi)始顯著下降（P＜0.05），對(duì)照組則于治療8 W后開(kāi)始顯著下降（P＜0.05）；且觀察組較對(duì)照組同期的中醫(yī)證候積分下降更明顯（P＜0.05）。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后同期比較，②P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組n 30 30治療前31.45±1.82 30.73±1.83治療4 W后25.42±1.71①②29.97±1.86治療8 W后21.33±1.32①②25.76±1.12①治療12 W后13.43±0.98①②17.79±1.25①

2.2 兩組中醫(yī)積分改善情況比較 見(jiàn)表2。觀察組積分改善有效率為86.7%，對(duì)照組為66.7%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組中醫(yī)積分改善情況比較 ［例（%）］

2.3 兩組生活質(zhì)量（行為狀況）評(píng)分比較 見(jiàn)表3。兩組治療前的KPS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療4 W、8 W、12 W后KPS評(píng)分均較治療前顯著提高（P＜0.05），對(duì)照組治療12 W后KPS評(píng)分較治療前顯著提高（P＜0.05），且觀察組較對(duì)照組同期的KPS評(píng)分提高更明顯（P＜0.05）。

表3 兩組KPS評(píng)分比較 （分，±s）

表3 兩組KPS評(píng)分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后同期比較，②P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組n 30 30治療前61.56±7.38 60.83±6.94治療4 W后67.53±7.24①②61.98±7.16治療8 W后71.34±7.76①②62.66±8.72治療12 W后77.43±6.73①②67.46±7.12①

2.4 兩組QLQ-C30癥狀子量表評(píng)分比較 見(jiàn)表4。在治療12 W后，觀察組除經(jīng)濟(jì)困難領(lǐng)域評(píng)分較治療前及同期的對(duì)照組無(wú)明顯差異之外，其他項(xiàng)目的評(píng)分均較治療前有明顯的下降，且低于對(duì)照組治療后（P＜0.05）。

表4 兩組QLQ-C30癥狀子量表評(píng)分比較 （分，±s）

表4 兩組QLQ-C30癥狀子量表評(píng)分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療12 W后比較，②P＜0.05

評(píng)分項(xiàng)目疲勞惡心嘔吐疼痛氣促失眠食欲下降便秘腹瀉經(jīng)濟(jì)困難觀察組（n=30）治療前36.92±11.15 13.57±5.35 19.34±7.25 19.13±7.37 26.13±10.17 28.37±11.23 27.85±12.36 25.87±12.11 38.54±18.25治療12 W后30.45±10.18①②6.92±3.15①②13.14±5.76①②12.11±4.77①②23.18±10.22①②16.77±6.27①②21.59±9.57①②20.12±10.24①②37.83±17.85對(duì)照組（n=30）治療前37.15±10.86 12.76±5.11 18.91±8.71 18.79±9.26 26.91±11.71 26.72±10.41 27.75±11.35 24.47±8.10 37.5±16.83治療12 W后33.79±10.74①10.19±4.27①16.34±6.73①16.79±6.19①26.73±11.38 22.76±9.29①26.35±12.27 26.17±10.77 37.15±17.26

2.5 兩組CEA水平比較 見(jiàn)表5。兩組治療前CEA水平無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。兩組治療8 W、12 W后CEA水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），但兩組間無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

表5 兩組CEA水平比較 （μg/L，±s）

表5 兩組CEA水平比較 （μg/L，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05

組 別觀察組對(duì)照組n 30 30治療前22.47±3.54 21.23±3.43治療4 W后15.65±3.76 15.73±3.77治療8 W后8.33±3.54①8.45±3.62①治療12 W后5.87±2.23①7.13±2.25①

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 經(jīng)治療后，觀察組在不良反應(yīng)發(fā)生率方面均明顯低于對(duì)照組，差異具有顯著性意義（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較 ［例（%）］

2.7 兩組生存情況比較 記錄患者的生存情況，見(jiàn)圖1。觀察組3年內(nèi)有1例失訪，9例死亡，20例存活，3年生存率為66.7%；對(duì)照組3年內(nèi)有2例失訪，13例死亡，15例存活，3年生存率為50%。觀察組3年生存率較對(duì)照組提高了16.7%。

圖1 兩組生存曲線比較

3 討論

當(dāng)今我國(guó)PBC的發(fā)病率持續(xù)攀高，成為威脅生命的主要疾?。?7］。臨床治療肺癌最為常見(jiàn)的治療方案是手術(shù)及輔助放化療，但其在極大程度上會(huì)危及患者自身組織器官。關(guān)于術(shù)后的中醫(yī)記載，可見(jiàn)《證治準(zhǔn)繩》“不因氣動(dòng)而病生于外，外受有形之物所傷”［18］，血肉筋骨等有形之物可因手術(shù)而受損，同時(shí)手術(shù)還可使氣精等無(wú)形之物受損，導(dǎo)致機(jī)體正氣耗損，引起氣化功能失調(diào)，臟腑功能失調(diào)，六淫等邪乘虛侵襲肺臟，肺失宣降；此外，因化療藥物使脾胃受損，使得脾健運(yùn)機(jī)能減退，樞機(jī)失司，津液積滯為痰，血瘀氣滯，痰瘀互結(jié)。

中醫(yī)認(rèn)為肺積與氣虛密切相關(guān)，氣虛則無(wú)力抗邪侵襲，亦無(wú)以使氣機(jī)正常升降，進(jìn)而“癌毒”漸積于肺。脾胃是“血（氣）生化之源”，氣之升降亦由脾（胃）樞紐之運(yùn)轉(zhuǎn)，手術(shù)切除耗損人體正氣，化療藥物損傷脾胃臟氣，雖在一定程度上去除肺部之實(shí)積，卻進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體正氣虛損，機(jī)體抵抗力下降，“癌毒”復(fù)積與轉(zhuǎn)移，不利于患者的臨床獲益。榮遠(yuǎn)明教授在診治原發(fā)性支氣管肺癌方面有其獨(dú)特的學(xué)術(shù)風(fēng)格，他主張?jiān)谥委熢l(fā)性支氣管肺癌時(shí)應(yīng)著重于體虛與肺癌的關(guān)系，在補(bǔ)虛的同時(shí)針對(duì)“因虛而實(shí)”所產(chǎn)生的“癌毒”進(jìn)行治療。榮教授認(rèn)為，肺乃嬌臟，虛如蜂窠，肺亦為氣府，相通于外界，邪氣侵襲，肺先授受，《內(nèi)經(jīng)》云“邪之所湊，其氣必虛”，故肺癌之為病，氣虛為先；同時(shí)肺喜潤(rùn)而不喜燥，肺癌的發(fā)生陰虛亦不離其中。肺癌患者大多存在不同程度的虛損，中晚期患者尤甚，若經(jīng)手術(shù)和或化療者則虛證更為突出，臟腑精氣虧虛，天、地、人三氣不能同步，天氣不降，地氣不升，人之整體屬虛，肺之局部受熱毒、氣滯、瘀血、痰濁凝結(jié)為實(shí)。故榮教授針對(duì)以上病機(jī)，治療上以補(bǔ)虛祛實(shí)為治法，行氣祛瘀、解毒清痰、益氣養(yǎng)陰，治予補(bǔ)肺消積飲化裁，補(bǔ)正氣之虛損，消癌邪之積滯。方內(nèi)黃芪補(bǔ)氣固表，不但可補(bǔ)整個(gè)機(jī)體之氣，亦善補(bǔ)肌表之氣；麥冬潤(rùn)肺養(yǎng)陰，與鱉甲、五味子配伍，可有效滋陰、斂陰，合而補(bǔ)肺之陰虛不足；半枝蓮、白花蛇舌草清肺祛毒；浙貝母、款冬花與紫菀止咳化痰；鱉甲、莪術(shù)軟堅(jiān)散結(jié)；三七、莪術(shù)祛瘀但不傷血。十二味藥補(bǔ)虛祛邪，使陰陽(yáng)調(diào)和，諸證得平?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)肺消積飲中所含藥物大多具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫及抗腫瘤的功效，如黃芪的有效成分黃芪總皂苷可調(diào)節(jié)免疫，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力，而且黃芪所含多糖可刺激骨髓基質(zhì)細(xì)胞，改善機(jī)體骨髓巨核系的造血功能［19-21］；三七所含的皂苷類(lèi)化合物，具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，同時(shí)可逆化療耐藥［22］。由此可見(jiàn)，補(bǔ)肺消積飲治療原發(fā)性支氣管肺癌是通過(guò)多化合物、多途徑起到補(bǔ)益正氣、解毒消積的作用。

在本研究中，補(bǔ)肺消積飲聯(lián)合化療治療圍手術(shù)期氣陰兩虛型肺癌患者可提高患者的生存率，改善患者中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量、QLQ-C30癥狀子量表評(píng)分，延長(zhǎng)患者的OS，以及降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提示補(bǔ)肺消積飲聯(lián)合化療治療圍手術(shù)期氣陰兩虛型肺癌患者，可延長(zhǎng)肺癌術(shù)后患者生存時(shí)間，同時(shí)大幅減少不良反應(yīng)，安全性好，可臨床推廣應(yīng)用。