基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討止嗽散治療喉源性咳嗽的作用機制

王旗旗 韓秀麗 王玉明

摘要 目的：利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討止嗽散治療喉源性咳嗽的作用機制。方法：運用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（TCMSP）對止嗽散的主要成分及作用靶點進行篩選和挖掘;利用Cytoscape 3.7.2軟件，構(gòu)建中藥成分-靶點網(wǎng)絡(luò)圖;以GeneCards平臺挖掘喉源性咳嗽的相關(guān)靶點;運用STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建止嗽散治療喉源性咳嗽的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)圖;進行拓撲分析并篩選出止嗽散治療喉源性咳嗽的核心靶點;利用David數(shù)據(jù)庫對藥物、疾病交集靶點進行富集分析。結(jié)果：止嗽散藥物-成分-靶點-疾病網(wǎng)絡(luò)圖包含152個有效成分，相對應(yīng)靶點155個;喉源性咳嗽相關(guān)靶點 176個。其中β-谷甾醇、槲皮素、木犀草素、豆甾醇、山柰酚等可能是止嗽散治療喉源性咳嗽的關(guān)鍵成分，涉及TP53、VEGFA、IL6、MAPK、JUN、TNF、EGF等14個核心靶點?；虮倔w（GO）生物過程分析涉及一氧化氮生物合成過程的正調(diào)控、細胞外間隙、基因表達的正調(diào)控、細胞外區(qū)、脂多糖介導(dǎo)的信號通路等。京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集分析提示這些靶點參與TNF信號通路、NOD樣受體信號通路、FoxO信號通路、Toll樣受體信號通路、HIF-1信號通路等。結(jié)論：本研究揭示止嗽散治療喉源性咳嗽多成分、多靶點、多通路的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機制，從整體上闡述止嗽散治療喉源性咳嗽的有效作用機制，為下一步實驗研究提供分子層面思考。

關(guān)鍵詞 止嗽散;喉源性咳嗽;網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué);成分;靶點;通路;富集分析;作用機制

The Mechanism of Zhisou Powder in the Treatment of Laryngeal Cough According to Network Pharmacology

WANG Qiqi1，HAN Xiuli2，WANG Yuming2

（ Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Ji′nan 250011，China; 2 Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Ji′nan 250011，China）

Abstract Objective：To explore the mechanism of Zhisou Powder in the treatment of laryngeal cough by network pharmacology.Methods：Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform（TCMSP） was used to screen and mine the main components and targets of Zhisou Powder.The network diagram of traditional Chinese medicine components and targets was constructed via Cytoscape 3.7.2 software.The related targets of laryngogeal cough were mined via GeneCards platform.The Protein-protein Interaction（PPI） network diagram of Zhisou Powder in the treatment of laryngogeal cough was constructed via STRING database.Topology analysis was carried out and the therapeutic effect of Zhisou Powder was screened.David database was used to enrich and analyze the intersection targets of drugs and diseases.Results：The drug component target disease network diagram of Zhisou Powder contained 152 active components，155 corresponding targets，and ?176 related targets of laryngeal cough.Among them，β-sitosterol，quercetin，luteolin，stigmasterol and kaempferol may be the key components of Zhisou Powder in the treatment of laryngeal cough，involving 14 core targets such as TP53，VEGFA，IL6，MAPK，Jun，TNF and EGF.The biological process of Gene Ontology（GO） analysis? involves the positive regulation of nitric oxide biosynthesis，extracellular space，gene expression，extracellular domain and lipopolysaccharide mediated signaling pathway.Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG） pathway enrichment analysis suggested that these targets were involved in TNF signaling pathway，nod like receptor signaling pathway，F(xiàn)oxO signaling pathway，Toll-like receptor signaling pathway，HIF- signaling pathway and so on.Conclusion：This study reveals the network regulation mechanism of Zhisou Powder in the treatment of laryngeal cough with multi-component，multi-target and multi-channel，and expounds the effective mechanism of Zhisou Powder in the treatment of laryngeal cough as a whole，so as to provide molecular thinking for the next experimental research.

Keywords Zhisou Powder; Laryngogenic cough; Network pharmacology; Component; Target; Pathway; Enrichment analysis; Mechanism of action

中圖分類號：R285文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.05.014

喉源性咳嗽是耳鼻喉科的常見病與多發(fā)病，多因咽喉部病變引起，臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性的干咳，咽癢即咳，無痰而咳，自覺咽喉不適或有異物感等癥狀[1]。中醫(yī)學(xué)認為，本病為臟腑失調(diào)，外邪侵襲所致。喉為氣道，與肺相通，為肺系所屬，故主要病位在肺[2]。此病在各年齡段均有發(fā)病，病程長、易復(fù)發(fā)，纏綿難愈，嚴重影響了患者正常的生活和工作[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多用止咳、抗組胺、抗生素等藥物治療，療效欠佳[4]。

止嗽散記載于《醫(yī)學(xué)心悟》，具有宣利肺氣，疏風(fēng)止咳的功效，是中醫(yī)臨床治療喉源性咳嗽的常用方劑，該方由桔梗、荊芥、紫菀、百部、白前、甘草、陳皮7味中藥組成。紫菀、百部，為止咳要藥，對于新久咳嗽皆宜，共用為君。白前長于降氣化痰，桔梗善于宣肺止咳，荊芥疏風(fēng)解表，陳皮行氣化痰，甘草可利咽止咳，并調(diào)和諸藥。諸藥配伍肺氣得宣，咳嗽得治。在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中，百部的有效成分具有鎮(zhèn)咳、祛痰、殺蟲、抗菌等作用[5];紫菀的有效成分具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘等作用[6];桔梗的有效成分具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化等作用[7];陳皮具有抗氧化、清除自由基、祛痰止咳及促進消化等作用[8];白前的有效成分具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等作用[9];荊芥有效成分具有抗菌、抗病毒、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等作用[10];甘草有效成分具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗?jié)兊茸饔肹11]。由此可見，止嗽散中藥物配伍對于治療喉源性咳嗽具有確切的依據(jù)。然而由于中藥復(fù)方多成分、多靶點之間相互作用的特點，使得中藥對于疾病的治療作用機制復(fù)雜。我們利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多層次的網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建，從整體角度分析止嗽散中藥物有效成分的作用機制，這和中醫(yī)藥的相互配伍與治療原則具有極大的相似性[12]。本研究選擇喉源性咳嗽中藥治療中常用的方劑止嗽散中的7味藥物進行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，明確止嗽散中的有效成分及靶點的相互作用，進一步分析止嗽散治療喉源性咳嗽的作用機制，拓展診療新思路。

資料與方法

1. 止嗽散活性成分的獲取與篩選

止嗽散的中藥組成：百部、紫菀、白前、桔梗、荊芥、陳皮、甘草。在中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP，http：//lsp.nwu.edu.cn/tcm-spsearch.php）中分別錄入止嗽散中百部、紫菀等7味中藥進行檢索，按口服生物利用度（Oral Bioavailability，OB）≥30%，類藥性（Drug Likeness，DL）≥0.18條件篩選出有效成分，并得到止嗽散的潛在作用靶點。利用Uniprot數(shù)據(jù)庫，將所得的潛在靶點進行基因標準化處理。

1.2 喉源性咳嗽疾病靶點的獲取與預(yù)測

在數(shù)據(jù)庫GeneCards（https：//www.genecards.org/）中，以“l(fā)aryngeal cough”為關(guān)鍵詞進行檢索，得到喉源性咳嗽的相關(guān)靶點信息。

1.3 藥物-疾病共同靶點的篩選

于Venny 2.1平臺上分別錄入1.1中預(yù)測得到的止嗽散中的藥物靶點與1.2中預(yù)測得到的喉源性咳嗽疾病的靶點，對比二者并取交集，繪制韋恩圖，得到藥物與疾病的共同靶點數(shù)量。

1.4 構(gòu)建“藥物-成分-疾病-靶點”相互作用網(wǎng)絡(luò)圖

將1.4所得交集靶點的數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape 3.7.2軟件，構(gòu)建“藥物-成分-疾病-靶點相互作用網(wǎng)絡(luò)圖”，并且利用“Tool”中“Network Analyzer”功能進行數(shù)據(jù)分析，得到的節(jié)點代表止嗽散中7種藥物及其有效成分、疾病、靶點;邊代表藥物、有效成分、靶點、疾病之間的相互作用關(guān)系。記錄相關(guān)特征數(shù)據(jù)進行后續(xù)分析。

1.5 藥物-疾病靶點蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建與核心靶點的篩選

在STRING數(shù)據(jù)庫（https：//www.string-db.org/）中上傳1.3中得到的止嗽散與喉源性咳嗽的交集靶點，將物種設(shè)置為“Homo sapiens”，進行蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用（Protein-protein Interaction，PPI）網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建。構(gòu)建完成后將得到的分析文件下載并導(dǎo)入Cytoscape 3.7.2軟件中，根據(jù)1.5倍節(jié)點度（degree≥35）值進行篩選，得到止嗽散治療喉源性咳嗽的核心作用靶點。

1.6 核心靶點基因本體富集分析和京都基因和基因組百科全書富集分析

將1.5中得到的核心靶點導(dǎo)入到David（https：//david.ncifcrf.gov/）數(shù)據(jù)庫Step1中，Step2中選擇“OFFICIAL-GENE-SYMBOL”，Step3中選擇“gene list”，種屬選為“Homo sapiens”，在“gene ontology”下的“GOTERM-BP-DIRECT”和“pathways”下的“KEGG-PATHWAY”進行京都基因和基因組百科全書（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路分析以及基因本體（Gene Ontology，GO）生物過程的富集分析。以P≤0.05，F(xiàn)DR≤0.05為篩選標準，并進行數(shù)據(jù)的可視化處理。將符合條件的前10條GO生物過程與10條KEGG通路篩選，并用表格的形式展示。通過通路富集的分析結(jié)果對止嗽散治療喉源性咳嗽的作用機制進行預(yù)測。

2 結(jié)果

2. 止嗽散有效成分的靶點篩選及預(yù)測

運用TCMSP數(shù)據(jù)庫，搜索各中藥并篩選后得到有效成分171個，其中百部32個、紫菀19個、陳皮5個、白前4個、桔梗7個、甘草93個、荊芥11個。去除各中藥之間重復(fù)值之后得到止嗽散有效成分152個，對應(yīng)靶點155個。有效成分包括槲皮素（Quercetin）、β-谷甾醇（Beta-sitosterol）、木犀草素（Luteolin）、山柰酚（Kaempferol）、豆甾醇（Stigmasterol）等。見表1。

2.2 喉源性咳嗽相關(guān)靶點PPI網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

通過GeneCards數(shù)據(jù)庫篩選的與喉源性咳嗽相關(guān)的靶點有 176個。

2.3 藥物-疾病共同靶點的獲得

將所得的止嗽散和喉源性咳嗽相關(guān)靶點輸入Venny 2.1平臺，并繪制韋恩圖，最終獲得65個共同靶點。見圖1，表2。

2.4 藥物-成分-靶點-疾病網(wǎng)絡(luò)模型

將上述藥物、活性成分、共同靶點、藥物數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape 3.7.2軟件中。并對與靶點無交集的成分予以去除，繪制出“藥物-成分-靶點-疾病”相互作用的網(wǎng)絡(luò)圖。圖中米白色代表止嗽散中7種藥物：百部、紫菀、桔梗、甘草、白前、荊芥、陳皮，棕色代表止嗽散中的152種活性成分（19種活性成分靶點與疾病靶點無交集，予以刪除），紫色代表155個共同靶點，紅色代表疾病名稱。Dgree值越大說明相應(yīng)的有效成分在治療喉源性咳嗽中發(fā)揮的作用越明顯，其中槲皮素、β谷甾醇、木犀草素、山柰酚、豆甾醇Degree值相對較大，分別為264、208、126、112、90，說明這些有效成分在喉源性咳嗽的治療中起到關(guān)鍵性的作用。見圖2。

2.5 藥物-疾病共同靶點PPI網(wǎng)絡(luò)

在STRING數(shù)據(jù)庫中錄入上述65個共同靶點，將物種（Organizm）設(shè)置為人類（Homosapiens）分析得到PPI網(wǎng)絡(luò)。見圖3。圖中節(jié)點數(shù)65，邊數(shù)731，平均節(jié)點度22.5。

節(jié)點代表靶蛋白，每條邊代表PPI關(guān)系。將得到的數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape 3.7.2軟件中，以1.5倍的平均節(jié)點度為篩選標準，得到“成分-疾病”核心靶點圖。其中TP53（腫瘤抑制基因）、VEGFA（血管內(nèi)皮生長因子A）、IL-6（白細胞介素6）、JUN（轉(zhuǎn)錄因子）、TNF（腫瘤壞死因子）節(jié)點度值分別為48、46、46、45、43，預(yù)測這些靶點蛋白在喉源性咳嗽的治療中起著關(guān)鍵性的作用。見圖4。

2.5 GO生物過程結(jié)果

將2.4項得到的核心靶點錄入David數(shù)據(jù)庫并進行GO生物過程分析，得到分子功能、生物過程和細胞組分條目186個，以P≤0.05，F(xiàn)DR≤0.05為標準，篩選出符合條件且與研究相關(guān)的前10個GO條目。見表3。主要包括一氧化氮生物合成過程的正調(diào)控、平滑肌細胞增殖的正調(diào)控、基因表達的正調(diào)控、MAPK級聯(lián)、MAP激酶活性的正調(diào)控、細胞外區(qū)、血管生成等生物過程。見圖5。

2.6 KEGG通路富集分析

將2.4項得到的核心靶點錄入David數(shù)據(jù)庫，得到KEGG通路75條，以P≤0.05，F(xiàn)DR≤0.05為標準，篩選出符合條件且與研究相關(guān)的10條關(guān)鍵信號通路。見表4。其中包括腫瘤壞死因子信號通路、NOD樣受體信號通路、MAPK信號通路、Toll樣受體信號通路、FoxO信號通路、ErbB信號通路、HIF-1信號通路等信號通路，其中，與喉源性咳嗽相關(guān)的通路可能為TNF信號通路、Toll樣受體信號通路、FoxO信號通路、NOD樣受體信號通路、MAPK信號通路、ErbB信號通路、HIF-1信號通路等。見圖6。

3 討論

本研究運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，構(gòu)建了治療的“藥物-成分-靶點-疾病”網(wǎng)絡(luò)圖，篩選之后獲得152個有效成分，作用于14個核心靶點，10條關(guān)鍵代謝通路，生物過程主要涉及一氧化氮生物合成過程的正調(diào)控、細胞外間隙、基因表達的正調(diào)控等，信號通路主要涉及TNF信號通路、Toll樣受體信號通路、FoxO信號通路、NOD樣受體信號通路、MAPK信號通路、ErbB信號通路、HIF-1信號通路等，進一步探究了止嗽散治療喉源性咳嗽復(fù)雜的作用機制。

通過以上分析得出，止嗽散中主要的有效成分包括槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、山柰酚、豆甾醇等。槲皮素和木犀草素對于變態(tài)反應(yīng)性疾病意義重大。槲皮素是一種天然存在的多酚黃酮類化合物，具有豐富的抗氧化功能，具有抑制組胺產(chǎn)生和促炎癥介質(zhì)的抗過敏作用。槲皮素能調(diào)節(jié)Th1/Th2的穩(wěn)定性，減少B細胞釋放抗原特異性IgE抗體。槲皮素具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，適合多種疾病的治療[13]。槲皮素通過與磷脂酰肌醇-3-磷酸激酶（PI3K）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）、MAP-ERK激酶（MEK）1等相互作用發(fā)揮生理作用，對肥大細胞FceRI交聯(lián)及其他激活受體具有負效應(yīng)。木犀草素是一種黃酮類化合物，可抑制腫瘤壞死因子（TNF）誘導(dǎo)的角質(zhì)形成細胞產(chǎn)生白細胞介素（IL）-6、IL-8和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），是治療炎癥性皮膚病的候選藥物[14]，對于治療過敏性和炎癥性疾病有非常好的效果，是一種很有前途的肥大細胞抑制劑[15]。山柰酚及其糖基衍生物已被證明具有心臟保護、神經(jīng)保護、抗炎、抗糖尿病、抗氧化、抗菌、抗腫瘤等作用[16]。研究認為山柰酚可促進促炎癥介質(zhì)（白細胞介素-6、8、趨化因子、單核細胞趨化蛋白-1）的表達，阻斷MAPK，阻斷MAPK、JAK/STAT、p53等的表達和核因子κB的釋放。降低缺氧誘導(dǎo)因子1（HIF-1）的表達水平。通過誘導(dǎo)細胞凋亡，劑量依賴性有效抑制細胞遷移、ERK、表皮生長因子受體（EGFR）等相關(guān)通路，增加FOXP3表達水平，提高調(diào)節(jié)性T細胞的抑制活性[17]。β-谷甾醇被證明是一種強大的免疫調(diào)節(jié)劑。據(jù)報道，肥大細胞的靶點是特異性Th淋巴細胞，能增加Th1活性，提高T淋巴細胞和NK細胞活性[18]。萬星等[19]研究表明β-谷甾醇可干預(yù)TNF-α/核因子κB炎癥通路。此外，其抗氧化、血管生成效應(yīng)、解熱活性、抗炎等藥理學(xué)作用值得進一步研究。豆甾醇具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化等藥理學(xué)作用[20]。馮思敏等[21]實驗認為植物甾醇可以通過抑制核因子κB相關(guān)通路從而抑制炎癥介質(zhì)的表達，經(jīng)豆甾醇處理的小鼠模型中IL-1β、IL-6、MCP-1和環(huán)氧合酶COX-2的mRNA表達顯著降低，有比β-谷甾醇更好的抗炎作用，更能改善小鼠模型的病理學(xué)評分。以上進一步說明了這些化合物在止嗽散治療喉源性咳嗽中發(fā)揮了主要作用。

從藥物-疾病PPI網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)，止嗽散治療喉源性咳嗽的核心蛋白主要有TP53、VEGFA、IL-6、JUN、TNF、MAPK、EGF、MAPK8、ESR1等。TP53的作用途徑是多方面的，雖然該蛋白在抑制腫瘤中具有明顯的作用，但該蛋白還調(diào)節(jié)代謝、氧化還原狀態(tài)和生殖等功能，對于炎癥以及免疫反應(yīng)也具有重要意義[22]。武明云等[23]認為長期的氣道炎癥可促使氣道平滑肌細胞（ASMCs）增肥增厚，使氣道結(jié)構(gòu)改變，干預(yù)MAPK介導(dǎo)的信號通路，對于減輕氣道炎癥，逆轉(zhuǎn)氣道重塑，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡起著重要的作用。方向明等[24]研究表明c-Jun氨基端激酶的激活以及磷酸化，可使炎癥轉(zhuǎn)錄啟動并增強，EGF與其受體EGFR結(jié)合調(diào)節(jié)上皮細胞的遷移、增殖、分化及成活，影響氣道上皮組織修復(fù)，緩解氣道重塑過程。bFGF與氣道重塑的程度相關(guān)，VEGF為一種重要的上皮細胞生長因子，通過內(nèi)皮細胞釋放bFGF以促使平滑肌細胞增殖。VEGF還可促進血管內(nèi)皮細胞增殖、提高血管通透性，促進血管的生成，可增加氣管壁的厚度，而血管的重塑是氣道重塑的先決條件[25]。IL-6是一種典型的細胞因子，對炎癥、免疫反應(yīng)和造血有多向性。通過刺激抗體產(chǎn)生和誘導(dǎo)幼稚的CD4+分化，在獲得性免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。IL-6激活血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生IL-6、IL-8、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、細胞間黏附分子（ICAM）-1和C5a受體，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞鈣黏合素（C5a）解體。IL-6還能促進多個非免疫細胞的分化和增殖。IL-6還可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）過度生成，促進血管生成，增加血管通透性。由于其活動多向性，IL-6的持續(xù)或過度分泌失調(diào)導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生發(fā)展。所以與慢性炎癥、炎癥性損傷、血管壁重塑以及免疫類疾病密切相關(guān)[26]。唐賢豪等[27]研究認為IL-6對于慢性炎癥及炎癥性損傷和修復(fù)造成氣道和血管壁重塑的改變具有重要影響。腫瘤壞死因子（TNF）是一種促炎和抗炎的細胞因子，介導(dǎo)多種炎癥反應(yīng)，可誘導(dǎo)中性粒細胞的趨化作用和局部浸潤，啟動炎癥反應(yīng)，刺激血中炎癥介質(zhì)分泌，氣道炎癥反應(yīng)加重，誘發(fā)高氣道反應(yīng)，慢性咳嗽患者的痰液中發(fā)現(xiàn)這些炎癥介質(zhì)水平升高[28-30]。

GO生物過程分析主要涉及一氧化氮生物合成過程的正調(diào)控、細胞外間隙、基因表達的正調(diào)控、細胞外區(qū)、脂多糖介導(dǎo)的信號通路、血管生成、缺氧反應(yīng)等生物過程。通過KEGG通路富集分析發(fā)現(xiàn)，止嗽散治療喉源性咳嗽的靶點主要富集在TNF信號通路、Toll樣受體信號通路、NOD樣受體信號通路、FoxO信號通路、ErbB信號、MAPK信號通路、HIF-1信號通路等。研究顯示TNF-α/核因子κB信號通路的異常激活與氣道的炎癥以及黏液高分泌有著密切的關(guān)系[31-32]。姜春燕等[33]研究認為下調(diào)大鼠肺組織FoxO信號通路Raf1、FOXO1蛋白的磷酸化水平，糾正T細胞相關(guān)因子之間的免疫失衡，可以減輕氣道慢性炎癥。pAKT/AKT、FoxO1通路可由Toll樣受體4（TLR-4）介導(dǎo)并激活，經(jīng)過一系列的反應(yīng)產(chǎn)生TNF-α、IL-6等炎癥介質(zhì)。AKT信號通路在TLR-4的作用下發(fā)生磷酸化。同時，在炎癥或缺氧等條件下，AKT磷酸化后會進一步激活FoxO1[34]。研究顯示，ErbB調(diào)節(jié)通路的改變與肺部過敏性炎癥反應(yīng)有著密切的關(guān)系[35]。在中性粒細胞顯性哮喘中，HIF-1α調(diào)節(jié)Th17細胞的分化和IL-17的表達[36]，而MAPK通路參與了氣道重塑[37]。NOD信號通路的活化與氣道炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，在哮喘患者血清、誘導(dǎo)痰及支氣管肺泡灌洗液中IL-1β水平較正常明顯升高[38-40]。

綜上所述，本研究利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法對止嗽散治療喉源性咳嗽的作用機制進行了分析，通過分析發(fā)現(xiàn)，止嗽散通過多成分、多靶點、多通路參與治療喉源性咳嗽，為止嗽散治療喉源性咳嗽的作用機制提供了基礎(chǔ)和理論依據(jù)。此外，由于本研究未結(jié)合實驗來驗證所得到的活性成分、靶點及通路，為進一步探討止嗽散治療喉源性咳嗽的復(fù)雜作用機制，將進行更深入的實驗研究。

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（2020-10-05收稿 本文編輯：楊覺雄）