獨(dú)活寄生湯聯(lián)合艾灸療法治療RA的效果及對(duì)患者血清MMP-3、RANKL、OPG水平的影響

何崇銀

（電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬綿陽醫(yī)院，綿陽市中心醫(yī)院，四川 綿陽 621000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種病因未明的自身免疫性疾病。中年女性是此病的高發(fā)群體。RA 患者的主要臨床表現(xiàn)是關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、腫脹、畸形等，嚴(yán)重者可發(fā)生殘疾[1]。近年來，關(guān)于采用中藥湯劑聯(lián)合艾灸療法治療RA 的研究較多[2]。但關(guān)于用中藥湯劑聯(lián)合艾灸療法治療RA 對(duì)患者血清骨保護(hù)素（OPG）、核因子-κB 受體激活劑配體（RANKL）及基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMMP-3）水平影響的研究較少。為此，本文將62 例RA 患者作為試驗(yàn)對(duì)象，探討用獨(dú)活寄生湯聯(lián)合艾灸療法治療RA 的效果及對(duì)患者血清MMP-3、RANKL、OPG 水平的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月至12 月我院收治的62 例RA 患者作為試驗(yàn)對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[3]中關(guān)于RA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18 歲；對(duì)治療的依從性良好，能配合完成本研究；臨床資料完整且自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙或關(guān)節(jié)畸形；合并有銀屑病、精神疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血液系統(tǒng)疾病、活動(dòng)期消化性潰瘍、強(qiáng)直性脊柱炎、急性創(chuàng)傷或傳染??；處于妊娠期或哺乳期；存在認(rèn)知功能障礙或溝通障礙，不能配合開展本研究；對(duì)本研究中所用的藥物過敏或?qū)Π闹委煷嬖诮勺C。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組（n=31）和觀察組（n=31）。在對(duì)照組患者中，男、女分別有18 例、13 例；其年齡為20 ～68 歲，平均年齡為（44.56±7.62）歲；其病程為1 ～20 年，平均病程為（6.78±1.20）年。在觀察組患者中，男、女分別有19 例、12 例；其年齡為20 ～70 歲，平均年齡為（44.60±7.50）歲；其病程為1 ～22 年，平均病程為（6.80±1.15）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

用獨(dú)活寄生湯對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。獨(dú)活寄生湯的組方是：鹽杜仲15 g、獨(dú)活10 g、桑寄生15 g、茯苓15 g、細(xì)辛3 g、防風(fēng)10 g、牛膝10 g、秦艽10 g、當(dāng)歸10 g、川芎10 g、黨參10 g、白芍12 g、熟地黃15 g、甘草6 g。關(guān)節(jié)疼痛劇烈者于方中加入制川烏5 g、烏梢蛇5 g ；濕熱偏盛者于方中加入薏苡仁5 g、防己5 g，去除方中的熟地黃；寒邪偏盛者于方中加入干姜5 g、制附片5 g。水煎服，每天服1 劑（約200 mL），分早晚2 次溫服，共用藥3 個(gè)月。用獨(dú)活寄生湯（其制用法同上）聯(lián)合艾灸療法對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。對(duì)其進(jìn)行艾灸的方法是：指導(dǎo)其取俯臥位，對(duì)局部皮膚進(jìn)行消毒，于大椎穴至腰俞穴之間施灸。將藥粉（斑蝥粉1.5 g+麝香粉1 g+肉桂粉1 g+丁香粉1 g）均勻?yàn)⒃诖笞笛ㄖ裂嵫ㄖg的部位。將紗布平鋪在該部位，在紗布上放置艾條（艾條需裝在灸盒內(nèi)），將艾條點(diǎn)燃使其燃燒，艾灸的程度以患者局部皮膚潮紅為宜。每壯艾條燃盡需要15 min 左右，共灸兩壯。治療結(jié)束后將艾灰、灸盒和中藥粉移除，擦凈局部皮膚。隔天治療1 次，共治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的療效及治療前后的臨床癥狀（包括關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵）評(píng)分?；颊叩年P(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵癥狀按照無、輕度、中度、重度分別記0 分、1 分、2 分、3 分[4]。用顯效、好轉(zhuǎn)和無效評(píng)估兩組患者的療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀評(píng)分降低≥70%。好轉(zhuǎn)：治療后患者的臨床癥狀評(píng)分降低30% ～69%。無效：治療后患者的臨床癥狀評(píng)分降低＜30%[5]。（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。治療前后，比較兩組患者血清MMP-3、RANKL、OPG 的水平。上述指標(biāo)的檢測(cè)方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血3 mL，將血液標(biāo)本置于無抗凝劑的試管中。以3000 r/min 的轉(zhuǎn)速對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行10 min 的離心處理，分離出血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中OPG、RANKL 及MMMP-3 的水平，檢測(cè)所用的試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，嚴(yán)格依據(jù)試劑盒的說明書開展各項(xiàng)檢測(cè)操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率為96.77%，對(duì)照組患者治療的總有效率為74.19%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者臨床癥狀評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、關(guān)節(jié)晨僵評(píng)分及關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 個(gè)月后，觀察組患者的關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、關(guān)節(jié)晨僵評(píng)分和關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者臨床癥狀評(píng)分的比較（分，±s）

表2 治療前后兩組患者臨床癥狀評(píng)分的比較（分，±s）

組別 關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分 關(guān)節(jié)晨僵評(píng)分 關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分治療前 治療3 個(gè)月后 治療前 治療3 個(gè)月后 治療前 治療3 個(gè)月后觀察組（n=31） 2.52±0.36 0.64±0.18 2.66±0.34 0.76±0.22 2.52±0.44 0.74±0.20對(duì)照組（n=31） 2.56±0.35 1.30±0.32 2.68±0.29 1.64±0.40 2.55±0.42 1.58±0.38 t 值 0.444 10.009 0.249 10.733 0.275 10.891 P 值 0.659 0.001 0.804 0.001 0.785 0.001

2.3 治療前后兩組患者血清OPG、RANKL、MMMP-3 水平的比較

治 療 前， 兩 組 患 者 血 清OPG、RANKL、MMMP-3 的水平相比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 個(gè)月后，觀察組患者血清OPG 的水平高于對(duì)照組患者，其血清RANKL 和MMMP-3 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清OPG、RANKL、MMMP-3 水平的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者血清OPG、RANKL、MMMP-3 水平的比較（±s）

組別 OPG（pg/mL） RANKL（pg/mL） MMMP-3（ng/mL）治療前 治療3 個(gè)月后 治療前 治療3 個(gè)月后 治療前 治療3 個(gè)月后觀察組（n=31）419.56±102.36 1295.64±328.40 364.28±101.20 130.48±57.62 47.78±5.36 16.95±1.32對(duì)照組（n=31）420.14±105.28 1016.85±330.38 365.12±102.36 179.26±62.14 47.80±5.25 22.54±1.26 t 值 0.022 3.332 0.032 3.205 0.015 17.056 P 值 0.983 0.001 0.974 0.002 0.988 0.001

3 討論

RA 的發(fā)病原因目前尚未完全闡明。研究指出，RA 的發(fā)生可能與遺傳因素、自身免疫因素、感染因素等有關(guān)。RA 以滑膜炎為病理基礎(chǔ)，以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要特征。此病可引起關(guān)節(jié)軟骨與滑膜損傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、腫脹、畸形等癥狀。目前西醫(yī)多采用非甾體類抗炎藥、甲氨蝶呤、99 锝亞甲基二膦酸鹽、糖皮質(zhì)激素等藥物治療RA。用上述西藥治療此病雖然能在短時(shí)間內(nèi)緩解患者的臨床癥狀，減輕其痛苦，但其遠(yuǎn)期療效欠佳，病情易反復(fù)發(fā)作，且此類藥物的副作用較大[6]。因此，臨床上應(yīng)積極探索針對(duì)RA 更為科學(xué)、合理、安全的治療方案。中醫(yī)學(xué)將RA歸于“痹證”等范疇，認(rèn)為其病機(jī)為外感風(fēng)寒濕邪，導(dǎo)致氣血瘀滯、經(jīng)絡(luò)痹阻，不通則痛。RA 患者隨著病程的延長(zhǎng)，可致氣血虧虛、肝腎虧損，出現(xiàn)筋脈拘急、腰膝酸軟、耳鳴頭暈等表現(xiàn)。中醫(yī)主張以祛風(fēng)除濕、疏經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀、補(bǔ)益氣血、滋補(bǔ)肝腎為主要原則治療本病[7]。獨(dú)活寄生湯出自《備急千金要方》。方中的防風(fēng)、秦艽、獨(dú)活可祛風(fēng)濕、止痹痛，細(xì)辛可止痛、散寒、利筋骨，桑寄生、牛膝、杜仲可補(bǔ)益肝腎、祛風(fēng)濕，白芍、熟地黃、當(dāng)歸可養(yǎng)血和血，茯苓、黨參、甘草可扶正益氣，川芎可行氣活血。上述諸藥合用，可共奏祛風(fēng)除濕、活血化瘀、補(bǔ)益肝腎之功。本研究中對(duì)觀察組患者進(jìn)行艾灸治療時(shí)，除了通過艾條的溫?zé)嶙饔冒l(fā)揮溫經(jīng)散寒、除痹祛濕的功效外，還使用了斑蝥、麝香、肉桂和丁香四味中藥。其中斑蝥可破血逐瘀、散結(jié)消癥，麝香可活血通經(jīng)、消腫止痛，肉桂可活血通經(jīng)、散寒止痛，丁香可暖腎助陽、下氣止痛[8]。MMP-3 是一種膠原蛋白水解酶，能激活膠原蛋白酶，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨產(chǎn)生損壞作用。研究指出，RA 患者血清MMP-3 水平的升高不僅會(huì)降解其關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)，還可加快血管翳的生成[9]。RANKL 為破骨細(xì)胞分化因子，其過表達(dá)可導(dǎo)致一系列骨?。ㄈ鏡A、銀屑病性關(guān)節(jié)炎等）。OPG 也叫破骨細(xì)胞抑制因子，是一種生長(zhǎng)因子受體。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的療效、臨床癥狀評(píng)分和血清OPG、RANKL、MMMP-3 的水平均優(yōu)于對(duì)照組患者。這與郭云柯等[10]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，用獨(dú)活寄生湯聯(lián)合艾灸療法治療RA 的效果顯著，能有效減輕患者的臨床癥狀，改善其血清MMP-3、RANKL、OPG 的水平。本研究也存在一定的不足之處，如樣本量較小、病例均來源于同一家醫(yī)院、受研究時(shí)間限制未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪以統(tǒng)計(jì)其遠(yuǎn)期療效等，這些問題需在日后的研究中加以完善，以得到更加客觀、全面的研究結(jié)果，更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。