他汀類(lèi)藥物聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療缺血性腦血管病的效果分析

高 麗，楊小旺，楊永新，褚小朋，孫昌勇，滕兆平

（江蘇省揚(yáng)州市江都人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 揚(yáng)州 225200）

腦血管疾病是全球第一大致死性疾病。缺血性腦血管疾病（ischemic cerebrovascular disease，ICVD）屬于腦血管疾病的常見(jiàn)類(lèi)型。據(jù)統(tǒng)計(jì)，ICVD 患者占腦血管疾病患者總數(shù)的80%[1]。ICVD 具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率和高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，可嚴(yán)重威脅患者的健康及生命安全，并加大了社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，給我國(guó)的醫(yī)療衛(wèi)生體系造成了不良影響[2-3]。因此，臨床上應(yīng)提高對(duì)ICVD 的重視。他汀類(lèi)藥物是臨床上常用的調(diào)脂藥，對(duì)改善ICVD 具有積極的意義[4]?？寡“寰奂幬飳?duì)于ICVD 的防治是通過(guò)多種機(jī)制作用于不同靶點(diǎn)而發(fā)揮作用的，其價(jià)值已被大量的臨床試驗(yàn)所證實(shí)。本文將近年來(lái)在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的95 例ICVD 患者作為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)其進(jìn)行分組對(duì)照研究探討用他汀類(lèi)藥物聯(lián)合抗血小板聚集藥物治療ICVD 的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

將2019 年2 月至2021 年3 月規(guī)劃為總體研究時(shí)段，并于該時(shí)段內(nèi)抽取在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的95 例ICVD 患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合我國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議擬定的ICVD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查得到確診；病歷資料完整且對(duì)治療的依從性較好；首次發(fā)病，無(wú)溶栓治療史；對(duì)本研究中所用的藥物能耐受。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在由腦腫瘤誘發(fā)的ICVD ；合并有嚴(yán)重的炎癥性疾病、靜脈血栓或感染性疾??；出現(xiàn)腦水腫、腦疝、應(yīng)激性潰瘍等嚴(yán)重并發(fā)癥；存在嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等器官功能不全；合并有慢性病，且病情未得到有效控制；中途退出本研究或存在其他可能對(duì)本研究結(jié)果造成影響的因素。基于治療方法的不同將其分為常模組（n=47）和討論組（n=48）。在常模組47 例患者中，有32 例（占68.09%）男性，15例（占31.91%）女性；其年齡為32 ～77 歲，平均年齡為（46.65±5.45）歲。在討論組48 例患者中，有32 例（占66.67%）男性，16 例（占33.33%）女性；其年齡為32 ～77 歲，平均年齡為（46.45±5.63）歲。兩組患者的基線資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)照研究。本研究涉及的內(nèi)容、過(guò)程、預(yù)期結(jié)果均呈報(bào)于我院倫理委員會(huì)并獲得其批準(zhǔn)，研究前均由相關(guān)責(zé)任醫(yī)師對(duì)研究對(duì)象及其家屬予以詳細(xì)的醫(yī)學(xué)詮釋?zhuān)已芯繉?duì)象或其家屬均已簽署了知情同意書(shū)。

1.2 方法

入院后，對(duì)兩組患者均進(jìn)行抗休克、吸氧、降顱內(nèi)壓、改善微循環(huán)、維持水電解質(zhì)平衡、調(diào)節(jié)血壓和血糖等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，用他汀類(lèi)藥物對(duì)常模組患者進(jìn)行治療。本研究所用的他汀類(lèi)藥物為阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408），其用法是：口服，20 mg/ 次，1 次/d。用他汀類(lèi)藥物聯(lián)合抗血小板聚集藥物對(duì)討論組患者進(jìn)行治療，他汀類(lèi)藥物同樣選用阿托伐他汀鈣片，且其用法同上?？寡“寰奂幬镞x用拜阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)J20171021），其用法是：口服，100 mg/ 次，1 次/d。兩組患者均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及治療前后的收縮壓、舒張壓和血脂水平。血脂指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），檢測(cè)樣本為血清。依據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議擬定的《缺血性腦血管病臨床癥狀》[5]中的相關(guān)內(nèi)容用顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效評(píng)估患者的療效。顯效：治療后患者的血壓和血脂水平明顯改善，其臨床癥狀明顯減輕。好轉(zhuǎn)：治療后患者的血壓和血脂水平有所改善，其臨床癥狀有所減輕。無(wú)效：治療后患者的血壓和血脂水平未得到改善，其臨床癥狀未減輕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所涉及的統(tǒng)計(jì)、運(yùn)算、分析均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，統(tǒng)計(jì)過(guò)程中涉及的計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；涉及的計(jì)數(shù)資料用% 表示，組間比較用χ2 檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示結(jié)果存在顯著性差異并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

討論組患者治療的總有效率為95.83%（其中治療效果為無(wú)效、好轉(zhuǎn)、顯效的患者分別有2例、18 例、28 例），常模組患者治療的總有效率為80.85%（其中治療效果為無(wú)效、好轉(zhuǎn)、顯效的患者分別有9 例、22 例、16 例）。討論組患者治療的總有效率高于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者收縮壓、舒張壓的比較

治療前，兩組患者的收縮壓、舒張壓相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，討論組患者的舒張壓、收縮壓均低于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者收縮壓、舒張壓的比較（mmHg，±s）

表2 治療前后兩組患者收縮壓、舒張壓的比較（mmHg，±s）

組別 時(shí)間 收縮壓 舒張壓常模組 治療前 156.76±13.21 105.23±12.11（n=47） 治療后 136.56±12.05 88.14±10.23討論組 治療前 156.67±13.11 105.21±12.09（n=48） 治療后 124.23±12.03 80.23±10.21 t 值/P 值（治療前組間比較）t 值/P 值（治療后組間比較）0.008/0.994 3.772/＜0.001 0.033/0.974 4.991/＜0.001

2.3 治療前后兩組患者血脂水平的比較

治療前，兩組患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，討論組患者血清TC、TG、LDL-C 的水平均低于常模組患者，其血清HDL-C 的水平高于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者血脂水平的比較（mmol/L，±s）

表3 治療前后兩組患者血脂水平的比較（mmol/L，±s）

組別 時(shí)間 血清TC 血清TG 血清 LDL-C 血清HDL-C常模組 治療前 6.04±0.65 1.56±0.46 2.87±0.91 1.14±0.45（n=47） 治療后 5.08±0.65 1.23±0.34 2.25±0.51 1.38±0.41討論組 治療前 6.12±0.62 1.57±0.45 2.88±0.92 1.15±0.46（n=48） 治療后 4.26±0.64 0.98±0.32 1.89±0.43 1.68±0.36 t 值/P 值（治療前組間比較）t 值/P 值（治療后組間比較）-0.614/0.541 6.196/＜0.001-0.107/0.915 3.691/＜0.001-0.053/0.958 3.723/＜0.001-0.107/0.915-3.792/＜0.001

3 討論

腦梗死是臨床上常見(jiàn)的腦血管疾病，而由短暫性或永久性腦血管閉塞引發(fā)的ICVD 是導(dǎo)致腦卒中發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素[6]。研究指出，腦血管缺血持續(xù)的時(shí)間和缺血的嚴(yán)重程度、側(cè)支循環(huán)系統(tǒng)的建立等多種因素均會(huì)影響ICVD 患者病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后[7]。ICVD 是一種病理機(jī)制復(fù)雜的腦血管病變，其病因繁多，但不同的病因都可能涉及到腦血管壁病變、血液成分改變和血流動(dòng)力學(xué)變化三個(gè)基本病理過(guò)程[8]。ICVD 在發(fā)生后，患者局部的腦血流量會(huì)隨之下降，導(dǎo)致大量的神經(jīng)元凋亡，從而對(duì)其腦神經(jīng)造成不可逆性損傷[9]。此病患者若未得到及時(shí)有效的治療，可威脅其生命安全。阿司匹林是臨床上治療心腦血管疾病的常用藥[10]。此藥屬于抗血小板聚集藥物，可抑制血小板環(huán)氧化酶的活性，預(yù)防血栓素的形成，進(jìn)而可阻礙血小板的聚集。阿司匹林在進(jìn)入機(jī)體后能釋放大量的氫離子，有效破壞α 顆粒膜蛋白的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而可發(fā)揮預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落、抗血小板凝聚的作用。阿托伐他汀是臨床上常用他汀類(lèi)調(diào)脂藥，可選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性抑制3- 羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶，將羥甲基戊二酸單酰輔酶A 轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，進(jìn)而可抑制膽固醇的合成[11]。此外，阿托伐他汀還能減少動(dòng)脈壁中泡沫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的數(shù)量，進(jìn)而可有效縮小及穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，預(yù)防粥樣硬化斑塊脫落[12]。

本研究的結(jié)果顯示，討論組患者治療的總有效率高于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，討論組患者的舒張壓、收縮壓均低于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，討論組患者血清TC、TG 和LDL-C 的水平均低于常模組患者，其血清HDL-C 的水平高于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可見(jiàn)，在對(duì)ICVD 患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用他汀類(lèi)藥物聯(lián)合抗血小板聚集藥物對(duì)其進(jìn)行治療能顯著提高其療效，改善其血壓和血脂水平。