胃癌根治術(shù)聯(lián)合多西他賽及卡培他濱治療進展期胃癌的效果及對患者胃腸功能和預(yù)后的影響

吳洪培，譚順利

（重慶市東南醫(yī)院，重慶 400000）

胃癌是一種發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。早期胃癌患者的癥狀不明顯，導致多數(shù)患者常忽視與本病有關(guān)的臨床癥狀，致使其病情在確診時多處于進展期[1-2]。進展期胃癌患者體內(nèi)的癌細胞已侵入胃壁肌層、漿膜層，其預(yù)后相對較差。進行外科手術(shù)是臨床上治療進展期胃癌的常用手段，其中以腹腔鏡胃癌根治術(shù)最為常用。與傳統(tǒng)的開腹手術(shù)相比，腹腔鏡胃癌根治術(shù)具有創(chuàng)傷小、術(shù)后患者恢復快等優(yōu)勢[3]。但部分患者在接受腹腔鏡胃癌根治術(shù)后存在腫瘤細胞殘留的情況，從而可導致其病情在較短時間內(nèi)復發(fā)。研究表明，胃癌根治術(shù)后輔以化療可顯著提高患者的療效，延長其生存期[4]?；诖?，本文探討用胃癌根治術(shù)聯(lián)合多西他賽及卡培他濱治療進展期胃癌的效果及對患者胃腸功能和預(yù)后的影響，以期為臨床上治療此病提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會的批準，選取2019 年1 月至2020 年1 月我院收治的96 例進展期胃癌患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合第9 版《內(nèi)科學》[5]中關(guān)于進展期胃癌的診斷標準，且經(jīng)病理學檢查得到確診；存在上腹痛、厭食等癥狀；未出現(xiàn)癌細胞轉(zhuǎn)移的情況；知曉本研究內(nèi)容，且自愿參與本研究；病歷資料完整；入院前未接受過化療；無化療禁忌證。其排除標準是：存在神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂或全身性感染；預(yù)計的生存期＜6 個月；對治療的依從性差；存在意識障礙，無法正常溝通。按照隨機數(shù)表法將其分為常模組和探討組，每組各有患者48 例。在常模組患者中，有男25 例，女23 例；其年齡為52 ～76 歲，平均年齡為（64.38±1.17）歲；其體質(zhì)指數(shù)（BMI）為19 ～27，平均BMI 為（23.28±0.17）；其中，臨床分期為Ⅲa 期、Ⅲb 期、Ⅳ期的患者分別有19 例、14 例、15 例。在探討組患者中，有男27例，女21 例；其年齡為53 ～78 歲，平均年齡為（64.42±1.19）歲；其BMI 為20 ～28，平均BMI 為（23.30±0.19）；其中，臨床分期為Ⅲa 期、Ⅲb 期、Ⅳ期的患者分別有20 例、16 例、12 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可進行對照研究。

1.2 方法

對兩組患者均進行腹腔鏡胃癌根治術(shù)，方法是：術(shù)前完善相關(guān)檢查，入室后建立靜脈通路，對患者實施全身麻醉及常規(guī)的消毒鋪巾。麻醉起效后，在臍下3 cm 處切開一個5 cm 左右的切口，建立人工氣腹，氣腹壓控制為13 mmHg 左右。經(jīng)此切口置入穿刺套管和腹腔鏡。在平臍左右中腹部與上腹部共做4 個穿刺孔，主操作孔定于左上腹位置。在腹腔鏡下探尋病變部位，明確腫瘤的大小、位置、類型等。切斷胃周圍的血管，將胃整體切除。沿橫結(jié)腸切除大網(wǎng)膜，用超聲刀依次清理韌帶四周的淋巴結(jié)。清理完成后處理十二指腸殘端，行消化道吻合術(shù)。沖洗腹腔，確保腹腔內(nèi)無血液殘留后放置引流管，逐層縫合手術(shù)切口。術(shù)后對兩組患者均進行常規(guī)的預(yù)防性抗感染治療。探討組患者從術(shù)后28 d 開始采用多西他賽和卡培他濱進行化療。多西他賽注射液（生產(chǎn)廠家：哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20153308）的用法是：每21 d 為1 個化療周期，在每個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注75 mg的此藥?？ㄅ嗨麨I片（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20073024）的用法是：口服，每次服1250 mg/m2，2 次/d，連續(xù)用藥21 d 為1 個療程。共治療2 個療程。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的近期療效。用優(yōu)、良、可、差評估其近期療效。優(yōu)：治療后患者的臨床癥狀和體征消失，腫瘤未復發(fā)且癌細胞無遠處轉(zhuǎn)移，且該療效持續(xù)1 個月以上。良：治療后患者的臨床癥狀和體征明顯減輕，腫瘤未復發(fā)且癌細胞無遠處轉(zhuǎn)移，且該療效持續(xù)1 個月以上?？桑褐委熀蠡颊叩呐R床癥狀和體征有所減輕，腫瘤復發(fā)但癌細胞無遠處轉(zhuǎn)移，該療效持續(xù)1 個月以上。無效：治療后患者的臨床療效未達到上述標準。優(yōu)良率=（優(yōu)例數(shù)+ 良例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。術(shù)前及術(shù)后60 d，比較兩組患者血清炎性因子的水平、免疫功能指標及36 項健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）[6]的評分。炎性因子包括白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8），檢測方法是：采集患者清晨空腹狀態(tài)下的靜脈血5 mL，對血液標本進行離心處理，分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中IL-6、TNF-α、IL-8 的水平。免疫功能指標包括CD3+T細胞、CD4+T 細胞及CD4+T 細胞/CD8+T 細胞的比值，檢測方法是：采集患者清晨空腹狀態(tài)下的靜脈血3 mL，對血液標本進行離心處理，分離出血清，采用流式細胞儀測定血清中CD3+T 細胞、CD4+T 細胞、CD8+T 細胞的水平，并計算CD4+T細胞/CD8+T 細胞的比值。SF-36 包括軀體癥狀、生理職能、情感職能、心理健康、生命活力、社會功能、軀體功能、總體健康8 個維度，各維度的滿分均為100 分，患者的評分越高表示其生活質(zhì)量越好。比較兩組患者術(shù)后腸鳴音恢復的時間、排氣的時間、排便的時間及經(jīng)口進食的時間。術(shù)后對兩組患者進行1 年的隨訪，統(tǒng)計并比較其生存率。比較兩組患者術(shù)后用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

探討組患者治療的優(yōu)良率高于常模組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較

2.2 手術(shù)前后兩組患者血清炎性因子水平的比較

術(shù)前，兩組患者血清IL-6、TNF-α、IL-8的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。術(shù)后60 d，探討組患者血清IL-6、TNF-α、IL-8的水平均低于常模組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 手術(shù)前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（ng/L，±s）

表2 手術(shù)前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（ng/L，±s）

注：a 與本組術(shù)前比較，P ＜0.05。

組別 血清IL-6 血清TNF-α 血清IL-8術(shù)前 術(shù)后60 d 術(shù)前 術(shù)后60 d 術(shù)前 術(shù)后60 d常模組（n=48） 46.28±5.36 32.49±4.24a 53.52±6.45 41.28±5.67a 18.64±2.17 10.53±1.84a探討組（n=48） 46.32±5.41 26.75±3.84a 53.48±6.42 32.38±4.87a 18.59±2.13 8.36±1.25a t 值 0.036 6.952 0.031 8.250 0.114 6.759 P 值 0.971 ＜0.001 0.976 ＜0.001 0.910 ＜0.001

2.3 手術(shù)前后兩組患者免疫功能指標的比較

術(shù)前，兩組患者血清CD3+T 細胞、CD4+T 細胞的水平及CD4+T 細胞/CD8+T 細胞的比值相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。術(shù)后60 d，探討組患者血清CD3+T 細胞、CD4+T 細胞的水平和CD4+T 細胞/CD8+T 細胞的比值均高于常模組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 手術(shù)前后兩組患者免疫功能指標的比較（±s）

表3 手術(shù)前后兩組患者免疫功能指標的比較（±s）

注：a 與本組術(shù)前比較，P ＜0.05。

組別 CD3+T 細胞（%） CD4+T 細胞（%） CD4+T 細胞/CD8+T 細胞術(shù)前 術(shù)后60 d 術(shù)前 術(shù)后60 d 術(shù)前 術(shù)后60 d常模組（n=48） 32.28±5.36 37.49±4.24a 43.52±6.45 47.28±5.67a 0.86±0.17 1.25±0.34a探討組（n=48） 32.32±5.41 44.75±3.84a 43.48±6.42 52.38±4.87a 0.86±0.13 1.53±0.25a t 值 0.036 6.952 0.031 8.250 0.114 6.759 P 值 0.971 ＜0.001 0.976 ＜0.001 0.910 ＜0.001

2.4 術(shù)后兩組患者胃腸功能恢復時間的比較

探討組患者術(shù)后腸鳴音恢復的時間、排氣的時間、排便的時間和經(jīng)口進食的時間均短于常模組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 術(shù)后兩組患者胃腸功能恢復時間的比較（h，±s）

表4 術(shù)后兩組患者胃腸功能恢復時間的比較（h，±s）

組別 術(shù)后腸鳴音恢復的時間 術(shù)后排氣的時間 術(shù)后排便的時間 術(shù)后經(jīng)口進食的時間常模組（n=48） 40.25±5.36 57.85±7.26 64.57±7.58 59.87±2.15探討組（n=48） 31.38±4.49 49.38±6.78 52.69±6.84 50.05±1.63 t 值 8.789 5.907 8.062 7.241 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 手術(shù)前后兩組患者SF-36 評分的比較

術(shù)前，兩組患者SF-36 中各項指標的評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。術(shù)后60 d，探討組患者SF-36 中的軀體癥狀評分、生理職能評分、情感職能評分、心理健康評分、生命活力評分、社會功能評分、軀體功能評分和總體健康評分均高于常模組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表5。

表5 手術(shù)前后兩組患者SF-36 評分的比較（分，±s）

表5 手術(shù)前后兩組患者SF-36 評分的比較（分，±s）

注：a 與本組術(shù)前比較，P ＜0.05。

組別 軀體癥狀 生理職能 情感職能 心理健康術(shù)前 術(shù)后60 d 術(shù)前 術(shù)后60 d 術(shù)前 術(shù)后60 d 術(shù)前 術(shù)后60 d常模組（n=48） 63.48±2.59 78.56±3.62a 62.17±2.06 75.39±2.84a 68.45±2.67 76.33±3.42a 60.57±2.13 72.49±2.69a探討組（n=48） 63.52±2.62 84.79±4.35a 62.21±2.09 84.55±3.15a 68.49±2.71 85.49±4.05a 60.62±2.17 80.37±3.14a t 值 0.075 7.627 0.094 14.963 0.073 11.972 0.114 13.204 P 值 0.940 ＜0.001 0.925 ＜0.001 0.942 ＜0.001 0.910 ＜0.001續(xù)表組別 生命活力 社會功能 軀體功能 總體健康術(shù)前 術(shù)后60 d 術(shù)前 術(shù)后60 d 術(shù)前 術(shù)后60 d 術(shù)前 術(shù)后60 d常模組（n=48） 61.48±2.32 75.94±3.68a 71.34±3.61 81.48±4.45a 70.57±4.17 83.54±5.38a 71.35±4.06 80.53±5.15a探討組（n=48） 61.53±2.35 82.44±4.17a 71.29±3.54 88.69±5.07a 70.62±4.19 89.84±6.06a 71.37±4.12 87.46±6.01a t 值 0.105 8.097 0.069 7.405 0.059 5.386 0.024 6.067 P 值 0.917 ＜0.001 0.946 ＜0.001 0.953 ＜0.001 0.981 ＜0.001

2.6 兩組患者術(shù)后1 年內(nèi)生存率的比較

探討組患者術(shù)后1 年內(nèi)的生存率為97.92%（47/48），常模組患者術(shù)后1 年內(nèi)的生存率為83.33%（40/48），二者相比差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.414，P=0.036）。

2.7 術(shù)后用藥期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

術(shù)后用藥期間，常模組患者中有1 例患者發(fā)生腹脹，有1 例患者發(fā)生嘔吐，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為4.17%（2/48）；探討組患者中有2 例患者發(fā)生腹脹，有2 例患者發(fā)生嘔吐，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為8.33%（4/48）。術(shù)后用藥期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.178，P=0.673）。

3 討論

胃癌的發(fā)病機制較為復雜，一般認為此病的發(fā)生與遺傳因素、環(huán)境因素、飲食因素、幽門螺桿菌感染因素等有關(guān)[7-8]。進展型胃癌患者的癌組織已浸潤至黏膜下層，進入肌層或已穿過肌層到達漿膜層。用傳統(tǒng)開腹手術(shù)治療進展期胃癌雖然療效較好，但手術(shù)創(chuàng)傷較大，患者術(shù)后恢復慢，生存質(zhì)量受到的影響較大。近年來，腹腔鏡胃癌根治術(shù)因具有創(chuàng)傷小、術(shù)后患者恢復快等優(yōu)點在進展型胃癌治療中的應(yīng)用越來越廣泛[9-11]。但癌細胞具有較強的侵襲性，術(shù)后患者病情復發(fā)的風險較高。本研究的結(jié)果顯示，治療后探討組患者的近期療效、血清炎性因子的水平、免疫功能指標、術(shù)后胃腸功能恢復的時間、SF-36 評分和術(shù)后1 年內(nèi)的生存率均優(yōu)于常模組患者。提示用胃癌根治術(shù)聯(lián)合多西他賽及卡培他濱治療進展期胃癌的療效較好。多西他賽是半合成的紫杉醇類抗腫瘤藥物，其微管穩(wěn)定作用是紫杉醇的2 倍，可通過促進微管的聚合來阻止癌細胞的有絲分裂，進而可發(fā)揮強效抗腫瘤的作用[12-13]。卡倍他濱屬于5- 氟尿嘧啶（5-FU）的前藥，經(jīng)口服給藥后，可通過酶反應(yīng)轉(zhuǎn)化為5-FU，促進殘存腫瘤細胞的清除，提高機體的免疫功能。同時，卡倍他濱還具有用量小、靶點作用強等優(yōu)勢，能維持穩(wěn)定的血藥濃度，持續(xù)發(fā)揮藥效[14-15]?？ㄅ嗨麨I與多西他賽聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同增效作用，且引起的不良反應(yīng)較少，用藥較為安全。

綜上所述，用胃癌根治術(shù)聯(lián)合多西他賽及卡培他濱治療進展期胃癌的效果顯著，能有效改善患者的免疫功能和血清炎性因子的水平，提高其生活質(zhì)量，且其術(shù)后胃腸功能恢復較快、不良反應(yīng)較少，治療的安全性較高。