COPD患者血清維生素D3、TNF-α水平與其病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

陳揚(yáng)飛

( 廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院，廣東 湛江 524000)

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以持續(xù)氣流受限為特征的慢性炎癥性疾病，好發(fā)生于老年人群[1]。此病發(fā)展緩慢，患者的主要臨床表現(xiàn)為胸悶、氣喘、咳嗽、咳痰等。此病患者病情急性發(fā)作時(shí)可并發(fā)呼吸衰竭（以Ⅱ型呼吸衰竭最為常見），從而可對其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[2-4]。多項(xiàng)研究表明，維生素D 可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性，改善呼吸肌的功能，減輕炎癥反應(yīng)[5-6]。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是NF-κβ 的有效激活劑，在多種肺部炎性疾病的發(fā)生、發(fā)展中都起到重要的作用。本文對在我院呼吸內(nèi)科接受診治的50 例COPD 患者進(jìn)行研究，旨在探討COPD 患者血清維生素D3〔1,25(OH)2D3〕、TNF-α 水平與其病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月至2020 年12 月在我院呼吸內(nèi)科進(jìn)行診治的COPD 患者50 例，其中有男性37 例，女性13 例；其年齡為58 ～70 歲，平均年齡（63.21±4.62）歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，研究對象均知情并同意參與本研究。

1.2 研究對象的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1） 經(jīng)臨床檢查被確診患有COPD，且伴有呼吸困難、咳嗽、咳痰的癥狀；2）FEV1/FVC ＜70%。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患有哮喘、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張或其他呼吸系統(tǒng)疾?。?）病情處于急性加重期或近期內(nèi)服用過類固醇藥物；3）患有其他可影響研究結(jié)果的疾病；4）年齡＜18歲或＞80 歲。

1.3 研究方法

在清晨采集這些患者的空腹肘靜脈血5 mL，經(jīng)高速離心機(jī)離心后，分離出血清。將血清標(biāo)本保存于-70 ℃的超低溫冰箱中待測。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）雙抗體夾心法進(jìn)行血清TNF-α、1,25(OH)2D3的測定。嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行檢測操作。

1.4 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用2018 年全球慢性阻塞性肺疾病倡議（GOLD）中的COPD 評估測試評分法（CAT）、改良的英國醫(yī)學(xué)研究理事會（mMRC）問卷、肺活量測定標(biāo)準(zhǔn)評估這些患者病情的嚴(yán)重程度及氣道阻塞情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對本研究中的數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，組間比較采用χ2 檢驗(yàn)?；趦蓚€(gè)以上相關(guān)變量的分類變量使用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)比較數(shù)據(jù)的平均值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這些患者的一般臨床資料

這些患者中有34 例患者（占68%）的年齡≥60 歲，有19 例患者（占38%）COPD 嚴(yán)重程度的分級為D 級，有22 例患者（占44%）血清1,25(OH)2D3的水平較低（182.1 ～364.5 pg/mL），有21 例患者（占42%）血清TNF-α 的水平較高（0.21 ～1.83 pg/dL）。詳見表1。

表1 這些患者的一般臨床資料

2.2 這些患者血清1,25(OH)2D3、TNF-α 的水平與其氣道阻塞嚴(yán)重程度的關(guān)系

將這些患者血清1,25(OH)2D3的水平分為低（182.1 ～364.5 pg/mL）、 中（364.7 ～630.7 pg/mL）、高（632.6 ～3707.2 pg/mL）三個(gè)等級。在三個(gè)不同血清1,25(OH)2D3水平等級的患者中，不同氣道阻塞嚴(yán)重程度患者血清TNF-α 的水平相比，P＜0.05。詳見表2。進(jìn)行相關(guān)性分析的結(jié)果顯示，這些患者血清1,25(OH)2D3的水平與其氣道阻塞的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，P＜0.05 ；其血清TNF-α 的水平與其氣道阻塞的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，P＜0.05。詳見表3。

表2 三個(gè)不同血清1,25(OH)2D3 水平等級患者中不同氣道阻塞嚴(yán)重程度患者血清TNF-α 水平的比較

表3 這些患者血清1,25(OH)2D3、TNF-α 的水平與其氣道阻塞嚴(yán)重程度的相關(guān)性

2.3 這些患者血清1,25(OH)2D3、TNF-α 的水平與其COPD 嚴(yán)重程度的關(guān)系

將這些患者血清1,25(OH)2D3的水平分為低（182.1 ～364.5 pg/mL）、 中（364.7 ～630.7 pg/mL）、高（632.6 ～3707.2 pg/mL）三個(gè)等級。在三個(gè)不同血清1,25(OH)2D3水平等級的患者中，不同COPD 嚴(yán)重程度患者血清TNF-α 的水平相比，P＜0.05。詳見表4。進(jìn)行相關(guān)性分析的結(jié)果顯示，這些患者血清1,25(OH)2D3的水平與其COPD 的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，P＜0.05 ；其血清TNF-α 的水平與其COPD 的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，P＜0.05。詳見表5。

表4 三個(gè)不同血清1,25(OH)2D3 水平等級患者中不同COPD 嚴(yán)重程度患者血清TNF-α 水平的比較

表5 這些患者血清1,25(OH)2D3、TNF-α 的水平與其COPD 嚴(yán)重程度的相關(guān)性

3 討論

有研究指出，1,25(OH)2D3的主動代謝可增加抗菌肽的表達(dá)，減少促炎細(xì)胞因子的分泌。1,25(OH)2D3與呼吸道感染易感性的關(guān)系密切。相關(guān)的研究表明，維生素D 缺乏癥可通過各種機(jī)制促進(jìn)COPD 的發(fā)生[7-9]。多項(xiàng)研究顯示，TNF-α等細(xì)胞因子在COPD 的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用，且其表達(dá)水平與患者的肺功能密切相關(guān)[10]。可見，1,25(OH)2D3與TNF-α 均在COPD 的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要的角色。郭小龍[11]的研究顯示，吸煙者血清TNF-α 的水平要高于不吸煙者。Tanni 等[12]的研究顯示，有吸煙習(xí)慣的COPD 患者其血清TNF-α 的水平要高于無吸煙習(xí)慣的COPD 患者，且吸煙可能會促進(jìn)TNF-α 介導(dǎo)的全身性炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生。有研究指出，TNF-α的高表達(dá)可能是導(dǎo)致COPD 急性加重的原因之一[13]。本研究的結(jié)果顯示，50 例COPD 患者血清1,25(OH)2D3的水平與其COPD 的嚴(yán)重程度、氣道阻塞的嚴(yán)重程度均呈負(fù)相關(guān)，P＜0.05 ；其血清TNF-α 的水平與其COPD 的嚴(yán)重程度、氣道阻塞的嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，P＜0.05。

綜 上 所 述，COPD 患 者 血 清1,25(OH)2D3、TNF-α 的水平與其病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。臨床醫(yī)生應(yīng)對上述情況予以關(guān)注。