肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合槐耳顆粒治療原發(fā)性肝癌的效果觀察

王瑞紅

（寬城滿族自治縣醫(yī)院，河北 承德 067600）

原發(fā)性肝癌是指原發(fā)于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。此病是臨床上常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國各類惡性腫瘤中，原發(fā)性肝癌的發(fā)病率和致死率均居于第二位。原發(fā)性肝癌患者的中位發(fā)病年齡為45 歲左右，且男性的患病率高于女性。通過外科手術(shù)將病灶或病變肝段切除是臨床上治療原發(fā)性肝癌最有效的手段[1-2]。對于無手術(shù)指征的患者，以往臨床上多對其進(jìn)行化療。但進(jìn)行全身化療引起的不良反應(yīng)較多，患者承受的痛苦較大。近年來隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，肝動脈化療栓塞術(shù)在原發(fā)性肝癌治療中的應(yīng)用越來越廣泛。對此病患者進(jìn)行肝動脈化療栓塞術(shù)既能發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，又能減少患者的不良反應(yīng)，提高治療的安全性[3-4]。槐耳顆粒是一種具有扶正固本、活血消癥功效的中成藥。本文主要是探討用肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合槐耳顆粒治療原發(fā)性肝癌的效果。

1 資料和方法

1.1 基線資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，選擇我院2018 年7 月 至2019 年5 月 期 間 收 治 的74 例 原發(fā)性肝癌患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查得到確診；具有進(jìn)行肝動脈化療栓塞術(shù)的指征；預(yù)計(jì)的生存期超過3 個月；一般狀況較好，對治療的依從性佳；知曉本研究內(nèi)容，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：病歷資料缺失或隨訪脫落；合并有其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾?。灰騻€人原因中途退出本研究；患有肝轉(zhuǎn)移癌；對本研究中所用的藥物過敏或存在用藥禁忌證。在遵照這些患者治療意愿的前提下按照信封分組法將其分為常規(guī)組和試驗(yàn)組，每組各有患者37 例。在常規(guī)組患者中，有男19 例，女18 例；其年齡為31 ～70歲，平均年齡為（52.8±6.9）歲；其平均體重為（63.0±8.9）kg ；其中，文化水平為大專及大專以下的患者有23 例，為本科及本科以上的患者有14 例。在試驗(yàn)組患者中，有男20 例，女17 例；其年齡為30 ～71 歲，平均年齡為（54.0±6.6）歲；其平均體重為（64.7±9.0）kg ；其中，文化水平為大專及大專以下的患者有24 例，為本科及本科以上的患者有13 例。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行肝動脈化療栓塞術(shù)，術(shù)前對其均實(shí)施超聲檢查和肝動脈造影檢查，明確病灶的位置、周圍血供的情況及腫瘤供血動脈。術(shù)前對患者進(jìn)行預(yù)防性抗感染治療及水化治療，共治療3 d。術(shù)前為患者應(yīng)用格拉司瓊，以防因使用化療藥物而導(dǎo)致其發(fā)生惡心嘔吐。術(shù)中對患者進(jìn)行局部麻醉，采用Seldinger 技術(shù)對患者進(jìn)行經(jīng)皮股動脈穿刺，利用短導(dǎo)絲置入導(dǎo)管鞘，在X 線的透視下將導(dǎo)管選擇性插入腫瘤的供血動脈內(nèi)。對患者進(jìn)行數(shù)字剪影血管造影檢查，了解腫瘤的供血動脈及周圍血管的分布情況。經(jīng)導(dǎo)管注入50 mg/cm2的氟尿嘧啶脫氧核苷、10 mg/cm2的絲裂霉素和60 mg/cm2的吡喃阿霉素。注藥完畢后用明膠海綿和38% 的超液化碘油對腫瘤的供血動脈進(jìn)行栓塞，栓塞的位置為動脈末端。治療結(jié)束后拔除導(dǎo)管，對穿刺部位進(jìn)行包扎及壓迫止血。在此基礎(chǔ)上，用槐耳顆粒對試驗(yàn)組患者進(jìn)行治療?；倍w粒（生產(chǎn)廠家：啟東蓋天力藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20000109）的用法是：于術(shù)后第1 天開始口服此藥，每次服2.64 g，每天服3 次，連續(xù)用藥1 個月。術(shù)后每隔3 d 對兩組患者進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，每隔7 d 對其進(jìn)行一次心電圖檢查和肝腎功能檢查，了解其是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。若發(fā)現(xiàn)患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜2.0×109/L，需立即用粒細(xì)胞集落刺激因子對其進(jìn)行升白細(xì)胞治療。術(shù)后1 個月對兩組患者進(jìn)行CT 檢查，了解其病情的控制情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的近期療效及治療后發(fā)生不良反應(yīng)（如腹瀉、血壓升高、蛋白尿、食欲下降、皮疹等）的情況。用顯效、有效、無效評估患者的近期療效。顯效：治療后患者腫瘤的體積較治療前縮?。?0%，腫瘤細(xì)胞未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且該療效持續(xù)的時間超過4 周。有效：治療后患者腫瘤的體積較治療前縮小30% ～70%，腫瘤細(xì)胞未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且該療效持續(xù)的時間超過4 周。無效：治療后患者的臨床療效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。（總例數(shù)- 無效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。治療前后，采用自制的“生存質(zhì)量量表”評估兩組患者的生存質(zhì)量。該量表包括心理維度、生理維度、生活維度及社會維度四個方面，各方面的滿分均為100 分，患者的評分越高表示其生存質(zhì)量越好。治療前后，比較兩組患者焦慮自評量表（SAS）的評分和抑郁自評量表（SDS）的評分。患者的SAS 評分和SDS 評分越高，表示其負(fù)性情緒越嚴(yán)重。比較兩組患者治療后的生存時間及半年生存率、1 年生存率和2 年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者生存質(zhì)量量表評分的比較

治療前，兩組患者生存質(zhì)量量表中的心理維度評分、生理維度評分、生活維度評分及社會維度評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者生存質(zhì)量量表中的心理維度評分、生理維度評分、生活維度評分和社會維度評分均高于常規(guī)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者生存質(zhì)量量表評分的比較（分，±s）

表1 治療前后兩組患者生存質(zhì)量量表評分的比較（分，±s）

組別 時間 心理維度評分 生理維度評分 生活維度評分 社會維度評分常規(guī)組（n=37） 治療前 44.2±5.1 41.5±6.1 46.2±9.2 49.8±7.3試驗(yàn)組（n=37） 治療前 43.6±4.9 42.0±5.7 47.1±8.8 50.0±6.9 t 值 0.516 0.364 0.430 0.121 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 時間 心理維度評分 生理維度評分 生活維度評分 社會維度評分常規(guī)組（n=37） 治療后 60.5±3.1 68.5±4.0 63.3±5.0 64.2±4.4試驗(yàn)組（n=37） 治療后 75.1±2.6 74.9±3.8 73.4±4.1 72.9±3.7 t 值 21.950 7.056 9.501 9.205 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療前后兩組患者SAS 評分、SDS 評分的比較

治療前，常規(guī)組患者平均的SAS 評分為（71.3±4.5）分，平均的SDS 評分為（66.3±6.3）分；試驗(yàn)組患者平均的SAS 評分為（70.2±5.2）分，平均的SDS 評分為（67.3±5.9）分。治療前，兩組患者的SAS 評分、SDS 評分相比，差異無 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（t=0.973，P＞0.05 ；t=0.705，P＞0.05）。治療后，常規(guī)組患者平均的SAS 評分為（50.3±1.2）分，平均的SDS 評分為（51.2±1.0）分；試驗(yàn)組患者平均的SAS 評分為（41.32±1.3）分，平均的SDS 評分為（42.3±2.1）分。治療后，試驗(yàn)組患者的SAS 評分和SDS 評分均低于常規(guī)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=30.875，P＜0.05 ；t=23.275，P＜0.05）。

2.3 兩組患者近期療效的比較

治療后，常規(guī)組患者中治療效果為顯效、有效、無效的患者分別有18 例、10 例、9 例，其治療的總有效率為75.7%（28/37）；試驗(yàn)組患者中治療效果為顯效、有效、無效的患者分別有26 例、10例、1 例，其治療的總有效率為97.3%（36/37）。試驗(yàn)組患者治療的總有效率高于常規(guī)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.400，P＜0.05）。

2.4 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療后，常規(guī)組患者中發(fā)生腹瀉、血壓升高、蛋白尿、食欲下降、皮疹的患者分別有4 例、3 例、1 例、2 例、1 例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為29.7%（11/37）；試驗(yàn)組患者中發(fā)生腹瀉、食欲下降的患者各有1 例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.4%（2/37）。治療后，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于常規(guī)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.558，P＜0.05）。

2.5 治療后兩組患者生存時間及生存率的比較

治療后，試驗(yàn)組患者的生存時間長于常規(guī)組患者，其半年生存率、1 年生存率和2 年生存率均高于常規(guī)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者生存時間及生存率的比較

3 討論

原發(fā)性肝癌包括肝細(xì)胞癌和膽管細(xì)胞癌，人們常將其稱為“肝癌”。目前，臨床上尚未明確原發(fā)性肝癌的確切病因，一般認(rèn)為此病的發(fā)生與肝硬化、病毒性肝炎、遺傳因素等有關(guān)。早期原發(fā)性肝癌患者的臨床表現(xiàn)不明顯，隨著病情的進(jìn)展，患者可出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、乏力、消瘦、食欲減退、腹脹、貧血、黃疸、腹水等臨床表現(xiàn)。原發(fā)性肝癌的致死率較高，患者的預(yù)后普遍較差。臨床上治療原發(fā)性肝癌的關(guān)鍵是切除病灶，防止癌細(xì)胞的擴(kuò)散。對于無手術(shù)指征的原發(fā)性肝癌患者來說，對其進(jìn)行全身化療雖然能在一定程度上殺滅癌細(xì)胞，但會引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者的生存質(zhì)量下降。近年來隨著血管介入放射學(xué)的發(fā)展，肝動脈化療栓塞術(shù)已經(jīng)成為臨床上公認(rèn)的非手術(shù)治療原發(fā)性肝癌的首選方法。腫瘤的生長有賴于新血管的生成。對原發(fā)性肝癌患者實(shí)施肝動脈化療栓塞術(shù)可阻斷腫瘤的血供，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生缺血、缺氧性壞死。另外，向腫瘤部位注入化療藥物可進(jìn)一步殺滅腫瘤細(xì)胞，縮小腫瘤的體積。采用肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌雖然安全性較高，但仍可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此需結(jié)合中醫(yī)藥療法減緩化療藥物所導(dǎo)致的不良反應(yīng)，提高治療的安全性和有效性[5-6]?；倍w粒是由槐耳菌質(zhì)制成的一種中成藥，具有扶正固本、活血消癥之功效，為原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和全身化療者的輔助治療用藥。研究指出，槐耳顆?？商岣哐軆?nèi)皮細(xì)胞的遷移能力，減少肝癌組織中微血管的密度，防止新血管的生成，進(jìn)而可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[7-8]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合槐耳顆粒治療原發(fā)性肝癌的效果顯著，能延長患者的生存時間，改善其負(fù)性情緒，提高其生存質(zhì)量，且治療的安全性較高。