麻黃附子細(xì)辛湯輔助治療肥厚型梗阻性心肌病療效觀察

劉朋燕，張 穎，史書閣

（方城縣中醫(yī)院，河南 方城 473200）

肥厚型梗阻性心肌?。╤ypertrophic obstructive cardiomyopathy，HOCM）屬臨床常見病癥，以心腔狹小、心肌非對(duì)稱性肥厚為主要特征，患者臨床多表現(xiàn)為乏力、氣短等癥狀，嚴(yán)重影響患者身體健康［1-2］。琥珀酸美托洛爾緩釋片（metoprolol succinate sustainedrelease tablets，MSSRT）為臨床針對(duì)HOCM 患者的常用治療藥物，能于一定程度緩解患者病情，但對(duì)部分患者效果欠佳。中醫(yī)認(rèn)為，HOCM 屬“心悸”范疇，歸因于氣血受損、臟腑陰陽失衡，故主張以祛邪扶正、強(qiáng)心活血、溫陽益氣之法治療［3］。麻黃附子細(xì)辛湯主要由附子、黃芪、麻黃、細(xì)辛等多味中藥材組成，具有祛邪扶正、強(qiáng)心活血、溫陽益氣之功效。有研究指出，心肌受損可致使機(jī)體氧化應(yīng)激因子紊亂，加重病情［4］。本研究采用MSSRT 聯(lián)合麻黃附子細(xì)辛湯治療HOCM41例，探討麻黃附子細(xì)辛湯輔助治療的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年1 月至2021 年1 月入住我院的82例HOCM 患者，隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組各41 例。其中對(duì)照組男 23 例，女 18 例，年齡40～71（55.24±5.39）歲，病程1～10（6.22±1.76）年；觀察組男25 例，女16 例，年齡41～71（56.37±5.44）歲，病程 2～11（6.46±1.82）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合《中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南》中HOCM［5］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均存在典型胸悶不適、氣短、倦怠乏力、心悸、勞力性呼吸困難等癥狀；舌質(zhì)紫暗，苔薄，脈弦澀；經(jīng)超聲心動(dòng)圖、心電圖等檢查證實(shí)；臨床資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠哺乳期者；患嚴(yán)重惡性腫瘤者；依從性差者；患嚴(yán)重器質(zhì)性病癥者；過敏體質(zhì)者；高血壓所致左室壓力負(fù)荷增加、心室壁肥厚者；冠心病、擴(kuò)張性心肌病、風(fēng)心病者。

1.4 治療方法 兩組均依照具體情況予以常規(guī)對(duì)癥支持治療，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、β受體阻滯劑等。

1.4.1 對(duì)照組 予琥珀酸美托洛爾緩釋片（MSSRT，AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20150044）口服，每天1次，每次47.5 mg。

1.4.2 觀察組 予琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合麻黃附子細(xì)辛湯加減輔助治療，琥珀酸美托洛爾緩釋片用法用量同對(duì)照組；麻黃附子細(xì)辛湯方劑組成：甘草15 g，丹參15 g，黃芪15 g，人參15 g，五味子12 g，桂枝12 g，附子10 g，麻黃10 g，細(xì)辛3 g。每日1劑，水煎取汁400 ml，早晚溫服。

兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］將兩組患者治療前后主癥（胸悶不適、氣短、倦怠乏力）按無、輕、中、重以0、2、4、6計(jì)分。②兩組總有效率。③兩組治療前后血清生長(zhǎng)分化因子-15（GDF-15）、腦鈉肽（BNP）水平。④兩組治療前后血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。取清晨空腹靜脈血4 ml，室溫凝固，3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，分離取上層血清，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清GDF-15 水平，微粒子酶免疫法測(cè)定血清BNP水平，比色法測(cè)定血清MDA、SOD水平。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)［5］兩組均于治療2 個(gè)月后實(shí)施療效評(píng)估。顯效：胸悶不適、氣短、倦怠乏力、心悸、勞力性呼吸困難等癥狀消失，心功能改善≥2級(jí)；有效：上述癥狀明顯改善，心功能改善1 級(jí)；無效：未及上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間差異行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間差異采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有顯著性意義，P＜0.01 為差異有非常顯著性意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為92.68%，對(duì)照組為73.17%，兩組療效有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較 ［例（%）］

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 兩組治療后氣短、胸悶不適、倦怠乏力等中醫(yī)證候積分均較治療前顯著下降（P＜0.01）；且觀察組治療后中醫(yī)證候積分下降更顯著，與對(duì)照組治療后比較有顯著性差異（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

組 別n 氣短治療前4.52±0.41 4.38±0.42治療后2.08±0.26①②3.19±0.35①胸悶不適治療前4.72±0.51 4.54±0.60觀察組對(duì)照組41 41治療后1.28±0.27①②2.74±0.39①倦怠乏力治療前4.60±0.41 4.43±0.52治療后1.78±0.20①②2.24±0.32①

2.3 兩組治療前后血清GDF-15、BNP 水平比較 兩組治療后GDF-15、BNP 水平均較治療前顯著下降（P＜0.01）；且觀察組下降更顯著，與對(duì)照組治療后比較有顯著性差異（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后血清GDF-15、BNP水平比較 （pg/ml，）

表3 兩組治療前后血清GDF-15、BNP水平比較 （pg/ml，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

組 別n GDF-15 BNP治療后505.85±27.71①②724.19±42.75①41 41觀察組對(duì)照組治療前1 794.24±113.92 1 759.51±112.81治療前2 148.36±125.27 2 113.21±122.33治療后604.26±35.31①②791.58±53.72①

2.4 兩組治療前后血清MDA、SOD 水平比較 兩組治療后MDA水平均較治療前顯著下降，SOD水平顯著升高（均P＜0.01）；且觀察組MDA 下降和SOD 升高更顯著，與對(duì)照組治療后比較有顯著性差異（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組治療前后血清MDA、SOD水平比較 （）

表4 兩組治療前后血清MDA、SOD水平比較 （）

注：與同組治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

組 別n MDA（μmol/L）治療前7.53±2.02 7.01±2.15 41 41觀察組對(duì)照組治療后2.17±0.64①②3.46±0.78①SOD（U/L）治療前72.08±5.78 70.47±6.67治療后91.48±8.83①②74.52±8.16①

3 討 論

HOCM 屬原發(fā)性心肌病，發(fā)病機(jī)制臨床尚未明確，多認(rèn)為與遺傳、機(jī)體內(nèi)分泌紊亂等有一定關(guān)聯(lián)性，具有起病急驟、并發(fā)癥多、預(yù)后差等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［7-8］。西醫(yī)針對(duì)HOCM 患者多采用MSSRT治療，MSSRT 經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后，可調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活性，延緩心肌細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)心肌灌注，雖具有一定療效，但整體治療效果不理想，故聯(lián)合用藥已勢(shì)在必行。

中醫(yī)認(rèn)為，HOCM 屬“心悸”“胸痹”等范疇，先天稟賦不足、飲食不節(jié)、外邪侵襲是其主要病因，以致氣滯血瘀、寒凝痹阻心脈、臟腑陰陽失衡而起病，故主張以溫陽散寒、益氣復(fù)脈、利水消腫之法為主要治則［9］。甘草、丹參、黃芪、人參、五味子、桂枝、附子、麻黃、細(xì)辛等中藥材為麻黃附子細(xì)辛湯主要組成成分，其中甘草性平，味甘，可清熱解毒、補(bǔ)脾益氣、緩急止痛；丹參性微寒，味苦，可活血祛瘀、通脈溫經(jīng)、養(yǎng)血安神；黃芪性溫，味甘，可益氣補(bǔ)中、益衛(wèi)固表、托毒生肌、利水消腫；人參性平，味甘、微苦，可生津安神、補(bǔ)脾益肺、復(fù)脈固脫；五味子性味溫、酸，可寧心安神、斂肺滋腎、生津斂汗；桂枝性溫，味辛、甘，可溫經(jīng)通脈；細(xì)辛性溫，味辛，可祛風(fēng)止痛、解表散寒、溫肺化飲；麻黃性溫，味辛、苦，可宣肺平喘、發(fā)汗解表、利水消腫；附子性大熱，味辛、甘，可補(bǔ)火助陽、散寒止痛、回陽救逆；諸藥配伍，共奏溫陽散寒、益氣復(fù)脈、利水消腫之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，人參具有抗氧化，提高免疫力，促進(jìn)細(xì)胞再生作用［10］；黃芪主要成分為黃芪多糖、黃芪皂苷，前者可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)，后者可抑制炎癥反應(yīng)、提升機(jī)體免疫功能，此外，黃芪還可擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)機(jī)體血液流變學(xué)水平［11］。附子含豐富的去甲烏藥堿、雙酯型生物堿，可興奮機(jī)體β 受體，改善心肌收縮功能、增加心肌耗氧量；麻黃富含黃酮類、生物堿類成分，具有顯著抗炎、抗病毒等效果；揮發(fā)油是細(xì)辛的主要化學(xué)成分，具有抑制中樞、止痛等效果；丹參具有抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環(huán)的作用。本研究在MSSRT治療HOCM 患者的基礎(chǔ)上，加用麻黃附子細(xì)辛湯輔助治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后胸悶不適、氣短、倦怠乏力中醫(yī)證候積分較對(duì)照組顯著降低（P＜0.01），可見麻黃附子細(xì)辛湯輔助治療HOCM 患者效果明顯，可進(jìn)一步促進(jìn)患者病情恢復(fù)。吳超等［12］研究指出，通過評(píng)估血清GDF-15、BNP 水平，可客觀評(píng)價(jià)心肌病患者病情進(jìn)展，其水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清GDF-15、BNP 水平較對(duì)照組顯著降低（P＜0.01），表明麻黃附子細(xì)辛湯輔助治療HOCM 患者可有效調(diào)節(jié)血清GDF-15、BNP 水平，對(duì)促進(jìn)患者病情的改善具有積極意義。

另有研究指出，血清SOD、MDA 可參與心肌病發(fā)生發(fā)展，其中血清MDA是機(jī)體氧自由基攻擊細(xì)胞膜所產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，當(dāng)其呈異常表達(dá)狀態(tài)時(shí)，表明體內(nèi)自由基過高；而血清SOD 可清除機(jī)體超氧化物、過氧化氫，維持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能穩(wěn)定，平衡機(jī)體氧化和抗氧化狀態(tài)［13］。故下調(diào)血清MDA 水平，上調(diào)血清SOD 水平對(duì)緩解患者病情具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清MDA水平均較對(duì)照組低，SOD 水平較對(duì)照組高（P＜0.01），提示在MSSRT 治療HOCM 患者基礎(chǔ)上，加用麻黃附子細(xì)辛湯輔助治療可進(jìn)一步緩解機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)。但具體作用機(jī)制尚不清楚，可作為后期研究重點(diǎn)，作進(jìn)一步分析。

綜上，在MSSRT 治療HOCM 患者基礎(chǔ)上，加用麻黃附子細(xì)辛湯輔助治療可進(jìn)一步提高療效，調(diào)節(jié)血清GDF-15、BNP、SOD、MDA水平，緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)，促進(jìn)病情恢復(fù)。