加服復(fù)方天麻顆粒治療急性腦梗死風(fēng)痰阻絡(luò)證臨床研究

彭仲祥，石麗飛，黃素結(jié)，葉 栩

（1.廣州市黃埔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，廣東 廣州 510700；2.暨南大學(xué)黃埔中醫(yī)院，廣東 廣州 510700）

腦梗死常發(fā)生于有高血壓病、糖尿病等基礎(chǔ)病的中老年人，是當(dāng)前致殘和致死的重要病因?！吨袊?guó)腦卒中防治報(bào)告2019》顯示：我國(guó)2017 年急性腦梗死發(fā)病率為156/10 萬(wàn)，大部分腦梗死患者遺留后遺癥［1］。腦組織儲(chǔ)能低，側(cè)支循環(huán)少，腦血管急性梗塞，梗死中心區(qū)的腦細(xì)胞數(shù)分鐘內(nèi)即開始死亡，梗塞血管大部分供血區(qū)腦細(xì)胞在數(shù)小時(shí)至24 h 之內(nèi)會(huì)相繼死亡。腦梗死超急性期予溶栓和取栓治療可使血管復(fù)通，效果較佳，遺留后遺癥少，但溶栓、取栓治療時(shí)間窗窄，禁忌證較多，很多患者沒(méi)有溶栓或取栓治療機(jī)會(huì)。同時(shí)，腦梗死溶栓和取栓治療對(duì)設(shè)備及技術(shù)要求較高，在基層醫(yī)院難以普及。故常規(guī)的內(nèi)科治療仍具有積極的臨床意義。本研究選取不適合溶栓、取栓治療的急性腦梗死（中風(fēng)——中經(jīng)絡(luò)風(fēng)痰阻絡(luò)證）患者40例，予復(fù)方天麻顆粒聯(lián)合常規(guī)治療，取得較滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 80 例研究病例均為2020 年2 月—2021年9月廣州市黃埔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院住院治療的急性腦梗死患者，按照1∶1比例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40例，男18例，女22例；年齡40～75（62.28±6.56）歲；病程1～3（1.73±0.42）d；神經(jīng)功能缺損程度：輕型8 例，中型 28 例，重型 4 例；病殘程度：3 級(jí) 7 例，4 級(jí) 18例，5 級(jí) 11 例，6 級(jí) 4 例。對(duì)照組 40 例，男 17 例，女 23例；年齡40～74（62.20±6.89）歲；病程1～3（1.68±0.45）d；神經(jīng)功能缺損程度：輕型9例，中型26例，重型5例；病殘程度：3 級(jí) 9 例，4 級(jí) 16 例，5 級(jí) 10 例，6 級(jí) 5 例。兩組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》［2］中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①突發(fā)單側(cè)肢體乏力麻木，肌力下降，活動(dòng)不利，感覺障礙，口角歪斜，伸舌偏向患側(cè)，或伴有言語(yǔ)不利、吞咽困難、二便失禁等。部分患者有一過(guò)性頭暈、肢體麻木等中風(fēng)先兆。病情多在1～3 d 發(fā)展至高峰。②頭顱CT提示顱內(nèi)急性梗死灶，顱內(nèi)梗死病灶能解釋臨床癥狀。復(fù)查頭顱CT 提示病灶符合腦梗死特征性影像學(xué)動(dòng)態(tài)演變特點(diǎn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中中西醫(yī)急診診治專家共識(shí)》［3］中風(fēng)——中經(jīng)絡(luò)風(fēng)痰阻絡(luò)證診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)：半身不遂，伴頭暈?zāi)垦?、胸悶心悸、腹脹納差、惡心欲吐、嘔吐痰涎、或者痰多。舌暗淡，苔白膩，脈弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，初次發(fā)病，病程1～3 d。②年齡18～75 歲，男女不限。③患者有獨(dú)立行為能力，并知曉有隨時(shí)退出試驗(yàn)的權(quán)力。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①符合靜脈溶栓或動(dòng)脈取栓適應(yīng)證患者。②腦出血或者出血性腦梗死患者。③短暫性腦缺血發(fā)作患者。④生命體征不穩(wěn)定患者。⑤精神疾病患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 予常規(guī)對(duì)癥支持治療，包括促進(jìn)腦循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊等，顱內(nèi)高壓患者酌情應(yīng)用脫水藥物，如甘露醇注射液，同時(shí)積極治療基礎(chǔ)病，防治并發(fā)癥，盡早配合功能鍛煉。

1.5.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予復(fù)方天麻顆?？诜委?。方藥組成：天麻15 g，地龍15 g，法半夏10 g，膽南星 10 g，白附子 10 g，川芎 10 g，大黃 10 g。中藥配方顆粒由一方制藥廠生產(chǎn)，每日1 劑，分2 次早晚溫開水沖服。

兩組均連續(xù)治療4周。

1.6 療效觀察

1.6.1 觀察指標(biāo) ①實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：于治療前后檢測(cè)患者空腹血漿D-二聚體（D-Dimer）、全血超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。②不良反應(yīng)：研究期間觀察記錄兩組的用藥不良反應(yīng)。

1.6.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）》［4］對(duì)患者治療前后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（1～15 分為輕型，16～30 分為中型，31～45 分為重型），并評(píng)價(jià)患者病殘程度（0 級(jí)：恢復(fù)工作和做家務(wù)；1級(jí)：生活自理；2級(jí)：基本生活自理，少部分需幫助；3 級(jí)：部分生活自理，大部分需幫助；4級(jí)：可獨(dú)自站立，需拄拐或攀扶緩慢行走；5 級(jí)：能坐，不能站立；6級(jí)：臥床，不能坐）。

基本痊愈：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低90%～100%，病殘程度0 級(jí)。顯效：患者治療前病殘程度1～3 級(jí)，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低46%～89%；患者治療前病殘程度4～6級(jí)，同時(shí)滿足神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低46%～89%和病殘程度改善至1～3級(jí)。有效：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分降低18%～45%。無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低＜18%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 對(duì)照組總有效率為80.00%，治療組為95.00%，兩組比較具有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較 （例）

2.2 兩組治療前后血 hs-CRP、Hcy、D-Dimer 水平比較 兩組治療前血hs-CRP、Hcy、D-Dimer水平均明顯高于正常值，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。兩組治療后血hs-CRP、Hcy、D-Dimer 水平均較治療前下降，且治療組下降更顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血hs-CRP、Hcy、D-Dimer水平比較 （）

表2 兩組治療前后血hs-CRP、Hcy、D-Dimer水平比較 （）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組對(duì)照組n Hs-CRP（mg/L）治療前33.31±6.86 32.81±6.34治療后8.67±3.38①②13.34±4.07①40 40 Hcy（μmol/L）治療前24.26±7.36 24.83±7.17治療后10.18±4.69①②13.05±5.34①D-Dimer（mg/L）治療前2.57±1.19 2.64±1.17治療后0.51±0.22①②0.73±0.29①

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察期間兩組患者未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，均順利完成試驗(yàn)。

3 討 論

腦梗死發(fā)病急驟，短時(shí)間內(nèi)造成大量腦細(xì)胞死亡，可導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙，出現(xiàn)肢體乏力、言語(yǔ)不利等癥。神經(jīng)功能缺損恢復(fù)緩慢，大多數(shù)不能完全恢復(fù)，是致殘和致死的重要原因。腦梗死患者不僅易遺留肢體功能障礙，還會(huì)引起抑郁、焦慮、癡呆等精神癥狀，病情復(fù)雜，恢復(fù)較緩慢。對(duì)于急性腦梗死患者，必須及時(shí)予以積極有效治療，盡可能減輕神經(jīng)功能損害，以保證患者的生存和生活質(zhì)量。

急性腦梗死屬于中醫(yī)“缺血性中風(fēng)”范疇，本研究選取缺血性中風(fēng)——中經(jīng)絡(luò)風(fēng)痰阻絡(luò)證患者為研究對(duì)象，中風(fēng)——中經(jīng)絡(luò)患者一般神志清，相對(duì)中風(fēng)—中臟腑病情較輕，但也屬于急危癥。中風(fēng)的總病機(jī)是腦絡(luò)氣血經(jīng)脈閉阻，相應(yīng)功能缺損，從而產(chǎn)生肢體偏癱、言語(yǔ)障礙、吞咽困難等癥。中風(fēng)——中經(jīng)絡(luò)風(fēng)痰阻絡(luò)證患者病機(jī)以痰阻經(jīng)絡(luò)為主，痰濁化風(fēng)，發(fā)為中風(fēng)，治療上應(yīng)以祛風(fēng)化痰為主，痰為陰邪，用藥應(yīng)以溫化為主，而痰瘀郁而生熱，又可少佐清熱之品，我院針對(duì)上述病因病機(jī)，擬定復(fù)方天麻顆粒（由天麻、膽南星、白附子、地龍、法半夏、川芎、大黃等藥物組成），方中天麻、地龍、白附子袪風(fēng)痰、通經(jīng)絡(luò)，共為君藥；法半夏、膽南星祛風(fēng)化痰，為臣藥；川芎辛散溫通，大黃通腑活血，兼有清熱之效，二者共為佐藥。切中病機(jī)，療效確切，且副作用少。

現(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示：天麻提取物能促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的作用，能營(yíng)養(yǎng)保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)修復(fù)［5］。地龍可改善腦缺血造成的損傷，能改善腦循環(huán)，主要與抗血小板聚集、抗凝相關(guān)；還有抗炎作用，可減輕腦缺血性炎癥損傷［6］，治療急性腦梗死療效確切。急性腦梗死產(chǎn)生大量谷氨酸，谷氨酸可使神經(jīng)細(xì)胞過(guò)度興奮，加速腦細(xì)胞死亡。金陽(yáng)［7］應(yīng)用體外神經(jīng)細(xì)胞谷氨酸損傷模型研究發(fā)現(xiàn)，白附子中腦苷脂類提取物能減輕谷氨酸對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害。川芎含有川芎嗪等100多種有效成分，可抗血小板聚集、改善微循環(huán)，抗氧化，保護(hù)腦神經(jīng)元，降低缺血缺氧損害，治療急性腦梗塞有較好效果［8］。故復(fù)方天麻顆粒具有改善腦循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)元、減輕缺血缺氧損害作用，從而治療急性腦梗死能取得滿意療效。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明復(fù)方天麻顆粒對(duì)急性腦梗死具有較好療效。血液高凝狀態(tài)容易導(dǎo)致腦梗死，血D-Dimer 是反映血液高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)［9］，本研究?jī)山M治療后血D-Dimer 水平下降，其中治療組下降更明顯，說(shuō)明復(fù)方天麻顆粒能有效改善患者高凝狀態(tài)。急性腦缺血腦組織損傷，激發(fā)炎性反應(yīng)，hs-CRP 水平急劇上升［10］，兩組治療后血hs-CRP水平逐漸下降，以治療組下降更明顯。Hcy 可加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，導(dǎo)致腦梗死［11］，兩組治療后血Hcy 水平降低，治療組降低更明顯，說(shuō)明復(fù)方天麻顆粒能降低急性腦梗塞患者血Hcy水平，但其具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。

綜上所述，復(fù)方天麻顆粒對(duì)急性腦梗死（中風(fēng)—中經(jīng)絡(luò)風(fēng)痰阻絡(luò)證）有較好療效，并能有效改善患者血hs-CRP、D-Dimer、Hcy水平，無(wú)明顯副作用，且服用方便，價(jià)格低廉，值得推廣。