卜獻(xiàn)忠,卜若晨,卜保獻(xiàn),秦百君,麥威,萬通,蔣志雄,鐘遠(yuǎn)鳴
1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院,廣西 南寧 530001;
2.海南醫(yī)學(xué)院,海南 ???570102;
3.河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院(河南省骨科醫(yī)院),河南 洛陽(yáng) 471002;
4.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣西 南寧 530023
骨質(zhì)疏松性椎骨壓縮性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)是骨質(zhì)疏松癥疾病中最常見的并發(fā)癥之一,隨著社會(huì)老齡化的步伐加快,OVCF的發(fā)病率逐年上升[1]。OVCF患者選擇保守治療時(shí)面臨諸多并發(fā)癥,這些并發(fā)癥嚴(yán)重影響著OVCF患者的身體健康[2]。相反,經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)(percutaneous kyphoplasty,PKP)憑借其獨(dú)特的精準(zhǔn)化優(yōu)勢(shì)正逐漸在脊柱外科領(lǐng)域推廣。因此PKP被業(yè)界認(rèn)為是治療OVCF的首選方案[3-4]。骨水泥是PKP治療OVCF的常用固定材料,但關(guān)于治療OVCF采用何種黏度骨水泥尚無明確指南。有學(xué)者認(rèn)為高黏度骨水泥經(jīng)椎體成形術(shù)治療OVCF在緩解術(shù)后疼痛、縮短手術(shù)時(shí)間、減少骨水泥滲漏率方面優(yōu)于低黏度骨水泥[5],但也有學(xué)者認(rèn)為兩者在治療OVCF方面無明顯區(qū)別[6-8]。目前,PKP中選用高黏度骨水泥治療OVCF能否提高治療的有效性與安全性方面尚無系統(tǒng)評(píng)價(jià)。因此,本研究收集了相關(guān)的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)(randomized controlled trials,RCT)文獻(xiàn),旨在通過Meta分析的方法評(píng)價(jià)高低黏度骨水泥在PKP中的有效性和安全性,以期為臨床實(shí)踐提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。
1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)研究類型:已發(fā)表的RCT文獻(xiàn);(2)研究對(duì)象:關(guān)于OVCF 具備明確的診斷標(biāo)準(zhǔn),骨折責(zé)任椎體不限,但必須具備明確手術(shù)適應(yīng)證;(3)干預(yù)措施:研究組在PKP 中采用高黏度骨水泥;對(duì)照組在PKP中采用低黏度骨水泥。(4)結(jié)局指標(biāo):①術(shù)后視覺模擬疼痛評(píng)分(Visual Analogue Score,VAS);②Oswestry 功能障礙指數(shù)問卷表(Oswestry Disability Index,ODI);③術(shù)后傷椎高度;④Cobb 角;⑤骨水泥注入量;⑥手術(shù)時(shí)間;⑦骨水泥滲漏;⑧其他并發(fā)癥(除骨水泥滲漏外)。
1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型為非RCT;②綜述、評(píng)論、病例報(bào)道、會(huì)議論文、學(xué)位論文等;③非OVCF型的椎體骨折;④重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);⑤數(shù)據(jù)存在錯(cuò)誤、相關(guān)資料欠完整者。
1.3 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索自建庫(kù)至2021 年4月18日收錄在VIP、CNKI、Wang fang、Pubmed、CΒM、Cochran Library等數(shù)據(jù)庫(kù)的相關(guān)文獻(xiàn),檢索文獻(xiàn)語種、地區(qū)均不限。中文檢索詞:高黏度骨水泥、低黏度骨水泥、不同黏度骨水泥、骨質(zhì)疏松癥、椎體骨折、椎體成形術(shù);英文檢索詞:bone cement、bone Pastes、vertebral fractur、osteoporotic vertebral compression fractures、OVCF、osteoporosis、percutaneous kyphoplasty、PKP。Google、百度等搜索引擎及手工檢索作為輔助手段,從而追查納入研究的參考文獻(xiàn)。
1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取 由兩位脊柱外科醫(yī)生各自進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,導(dǎo)入Note Express軟件,剔除重復(fù)文獻(xiàn),對(duì)文獻(xiàn)題目及摘要進(jìn)行粗略地閱讀,下載符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn),并詳細(xì)閱讀全文。文獻(xiàn)篩選、提取資料的過程中實(shí)行交叉核對(duì),如遇分歧則兩者協(xié)商決定。文獻(xiàn)資料提?。旱谝蛔髡?、文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、樣本量、性別與年齡、隨訪時(shí)間、觀察指標(biāo)等。
1.5 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Cochrane 系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)(Version 5.1.0)推薦的評(píng)估方式對(duì)文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)內(nèi)容包括隨機(jī)分組、方案隱匿、分配盲法、測(cè)量盲法、結(jié)果完整性、選擇性報(bào)告及其他偏倚,逐條按照“低風(fēng)險(xiǎn)”、“不清楚”、“高風(fēng)險(xiǎn)”判定[9]。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 Meta 分析運(yùn)用RevMan 5.3 軟件進(jìn)行。計(jì)數(shù)采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR),計(jì)量采用均數(shù)差(MD),療效分析統(tǒng)計(jì)量為兩者95%CI,檢驗(yàn)對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn),若P>0.10、I2<50%,提示研究結(jié)果間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,Meta分析采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行;反之則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若結(jié)局指標(biāo)存在異質(zhì)性則進(jìn)行敏感分析及發(fā)表偏倚分析,當(dāng)P>0.05時(shí)可認(rèn)為存在發(fā)表偏倚的可能性小。
2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 根據(jù)檢索詞進(jìn)行初步檢索,共檢索出572 篇,剔除重復(fù)文獻(xiàn)、閱覽題目及摘要,閱讀全文后,最終納入12 個(gè)RCT[6-7,10-19]。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果
2.2 納入文獻(xiàn)基本特征及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 12個(gè)RCT[6-7,10-19]均為中文文獻(xiàn),未檢索到符合要求的英文文獻(xiàn),共納入1 089個(gè)病例,其中研究組544例,對(duì)照組545 例。12 個(gè)研究術(shù)前的基線情況均一致,納入文獻(xiàn)一般特征見表1。11 篇文獻(xiàn)[6-7,10-17,19]描述了隨機(jī)分配的具體方法,如隨機(jī)數(shù)表法、隨機(jī)抽簽法、隨機(jī)雙盲法等。1 篇文獻(xiàn)[18]僅提及隨機(jī)二字,未說明具體方法。12 篇文獻(xiàn)[6-7,10-19]均未對(duì)分配隱藏、盲法實(shí)施情況進(jìn)行描述。6 篇文獻(xiàn)[6,11,13,16,18]對(duì)隨訪情況進(jìn)行了描述,6 篇文獻(xiàn)[6,10,12,14-15,19]未描述隨訪情況。1篇文獻(xiàn)報(bào)道了病例脫落情況[13]。納入研究的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估見圖2。
圖2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)圖
表1 納入文獻(xiàn)一般特征
2.3 Meta分析結(jié)果
2.3.1 術(shù)后VAS評(píng)分 7項(xiàng)研究[6-7,10-13,19]報(bào)道了術(shù)后VAS 評(píng)分的變化,各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=86%,P<0.05),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果表明,術(shù)后研究組VAS評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MD=-0.43,95%CI:-0.67~-0.19,P<0.01)。進(jìn)一步亞組分析結(jié)果顯示,術(shù)后1 周VAS評(píng)分(MD=-0.21,95%CI:-0.47~0.05,P >0.05),術(shù)后3 個(gè)月VAS 評(píng)分(MD=-0.51,95%CI:-0.81~-0.21,P<0.05),見圖3。
圖3 術(shù)后1周、3個(gè)月VAS評(píng)分的Meta分析結(jié)果
2.3.2 術(shù)后ODI 評(píng)分 8 項(xiàng)研究[6-7,10-13,17,19]分析了術(shù)后ODI評(píng)分的變化情況,各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=93%,P<0.000 01),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果表明,術(shù)后研究組ODI 評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MD=-3.89,95%CI:-6.32~-1.47,P<0.01)。進(jìn)一步亞組分析結(jié)果顯示,術(shù)后1周ODI評(píng)分(MD=-0.42,95%CI:-2.39~1.55,P>0.05,術(shù)后3個(gè)月ODI評(píng)分(MD=-5.06,95%CI:-7.89~-2.22,P<0.05),見圖4。
2.3.3 術(shù)后傷椎高度 3項(xiàng)研究[11-12,17]評(píng)價(jià)了術(shù)后3 個(gè)月恢復(fù)傷椎高度的變化,各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=91%,P<0.000 1),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果表明,研究組恢復(fù)傷椎高度高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=3.01,95%CI(1.15,4.86),P<0.01],見圖5。
圖5 術(shù)后3個(gè)月傷恢復(fù)椎高度的Meta分析結(jié)果
2.3.4 術(shù)后Cobb 角 7 項(xiàng)研究[6-7,10-12,17,19]報(bào)告了術(shù)后Cobb角的變化情況,各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=96%,P<0.000 01),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果表明,術(shù)后研究組Cobb 角小于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MD=-1.78,95%CI:-2.08~-1.48,P<0.01)。進(jìn)一步亞組分析結(jié)果顯示,術(shù)后1 周Cobb 角(MD=-0.37,95%CI:-0.93~0.20,P=0.21),術(shù)后3 個(gè)月Cobb 角(MD=-2.32,95%CI:-2.67~-1.97,P<0.05),見圖6。
圖6 術(shù)后1周、3個(gè)月Cobb角的Meta分析結(jié)果
2.3.5 骨 水泥注 入 量 5 項(xiàng) 研究[6-7,11,13,17]評(píng) 價(jià)了OVCF 患者PKP 中骨水泥注入量,各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=12%,P=0.33),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果表明,研究組的骨水泥注入量低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MD=-0.18,95%CI:-0.34~-0.02,P<0.05),見圖7。
圖7 骨水泥注入量的Meta分析結(jié)果
2.3.6 手術(shù)時(shí)間 4 項(xiàng)研究[6-7,13,17]分析了PKP中所用的手術(shù)時(shí)間,各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=95%,P<0.000 01),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果表明,研究組所用的手術(shù)時(shí)間少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(MD=-6.91,95%CI:-12.84~-0.99,P<0.05),見圖8。
圖8 手術(shù)時(shí)間的Meta分析結(jié)果
2.3.7 骨水泥滲漏率 12 篇文獻(xiàn)[6-7,10-19]報(bào)告了PKP 中骨水泥滲漏的情況,各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0.00%,P=0.87),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果表明,研究組的骨水泥滲漏率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=0.40,95%CI:0.32~0.51,P<0.01),見圖9。
圖9 骨水泥滲漏率的Meta分析
2.3.8 其他并發(fā)癥發(fā)生率 4 篇文獻(xiàn)[10,14,16,18]評(píng)價(jià)了PKP中其他并發(fā)癥發(fā)生率的情況,各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0.00%,P=0.68),采用固定效應(yīng)進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果表明,研究組的其他并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=0.55,95%CI:0.39~0.78,P<0.01),見圖10。
圖10 其他并發(fā)癥發(fā)生率的Meta分析結(jié)果
2.4 敏感性分析 本次Meta 分析共納入12 項(xiàng)研究,以VAS 評(píng)分為例進(jìn)行敏感性分析,經(jīng)逐一剔除某項(xiàng)研究的方式進(jìn)行敏感性分析。結(jié)果顯示,逐一剔除某項(xiàng)研究后,最終結(jié)果并未發(fā)生方向性改變。表明術(shù)后VAS評(píng)分的Meta分析結(jié)論具有穩(wěn)定性和可靠性,見圖11。
圖11 研究組與對(duì)照組VAS評(píng)分比較的敏感性分析圖
2.5 發(fā)表偏倚分析 本次Meta分析共納入12項(xiàng)研究,以VAS評(píng)分為例進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。分析結(jié)果顯示:Egger's 定量檢驗(yàn)的結(jié)果P=0.33,提示存在發(fā)表偏倚的可能性較小,見圖12。
圖12 研究組與對(duì)照組VAS評(píng)分比較的Egger's檢驗(yàn)
PKP治療OVCF具備創(chuàng)傷小、緩解疼痛快[20]、骨水泥滲漏率低[21]等特點(diǎn),所以臨床中常用PKP 治療OVCF[3,22],但關(guān)于PKP 中選用高低黏度骨水泥治療OVCF的有效性與安全性是否存在差異尚有爭(zhēng)議[6-8,23]。因此,本文通過Meta分析的方法比較在PKP中高低骨水泥的有效性和安全性,以期為臨床應(yīng)用提高參考。
從有效性上講,在降低術(shù)后1周時(shí)VAS 評(píng)分、ODI評(píng)分方面,高低黏度組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在降低術(shù)后3個(gè)月時(shí)VAS 評(píng)分、ODI評(píng)分方面相比,高黏度組則均優(yōu)于低黏度組,說明高黏度組在緩解術(shù)后疼痛、改善肢體功能障礙方面優(yōu)于低黏度組。有研究表明骨水泥能夠?qū)钦圩刁w起到固定、修補(bǔ)部分原始破裂椎體、恢復(fù)椎體硬度的作用,且在聚合過程中對(duì)傷椎感覺神經(jīng)末梢的毀壞作用與PKP緩解術(shù)后疼痛、提高術(shù)后生活質(zhì)量的作用密不可分[24-25]。筆者推測(cè)這可能由于術(shù)后1周時(shí)患者處于臥床期、下地活動(dòng)較少,傷椎承受身體重力較小,低黏度骨水泥暫時(shí)恢復(fù)了傷椎高度和Cobb角,暫時(shí)減少對(duì)傷椎感覺神經(jīng)末梢的刺激。相反,在術(shù)后3個(gè)月時(shí)患者已正常從事日常工作,傷椎承受身體重力逐漸增加,此時(shí)體現(xiàn)了高黏度骨水泥較強(qiáng)的固定、修補(bǔ)部分原始破裂椎體及恢復(fù)椎體硬度的作用。高黏度骨水泥能夠充分地恢復(fù)脊柱的解剖學(xué)形態(tài)和功能,能夠持久地抵抗身體重力,長(zhǎng)久地減少因椎體壓縮刺激傷椎感覺神經(jīng)末梢的機(jī)會(huì)。因此,與高黏度骨水泥組相比,高黏度骨水泥組的術(shù)后3個(gè)月VAS 評(píng)分、ODI評(píng)分更低。研究表明低黏度骨水泥在恢復(fù)椎體高度方面優(yōu)于高黏度骨水[8,26]。本次Meta分析表明在術(shù)后3個(gè)月時(shí)高黏度組的傷椎恢復(fù)高度明顯優(yōu)于低黏度組,在術(shù)后3 個(gè)月時(shí)Cobb角明顯小于低黏度組,而術(shù)后1周兩組Cobb角相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些表明在改善術(shù)后傷椎高度、Cobb角方面,高黏度組優(yōu)于低黏度組。研究表明術(shù)后傷椎椎體高度的恢復(fù)情況和脊椎后凸Cobb角的矯正程度是評(píng)價(jià)椎體成形術(shù)是否成功的兩項(xiàng)重要指標(biāo)[27]。鐘遠(yuǎn)鳴等[28]認(rèn)為骨水泥在傷椎體內(nèi)的彌散程度與椎體強(qiáng)化度、剛度和力學(xué)支撐均衡性有關(guān)。王旭剛等[29]推測(cè)高黏度骨水泥改善椎體后凸Cobb角和促進(jìn)傷椎高度恢復(fù)與高黏度骨水泥注入傷椎內(nèi)可實(shí)現(xiàn)瞬時(shí)良好機(jī)械支撐、增加彌散均勻程度有關(guān)。筆者認(rèn)為這可能是由于術(shù)后1周時(shí)患者處于臥床期、下地活動(dòng)較少,低黏度骨水泥能暫時(shí)恢復(fù)了傷椎高度及Cobb角,但在術(shù)后3個(gè)月時(shí)患者已回復(fù)正常的社會(huì)活動(dòng),隨著生活中前屈彎腰的頻次增加,經(jīng)低黏度骨水泥治療OVCF 的椎體高度可能出現(xiàn)壓縮,尤其是傷椎前緣高度、Cobb角也隨之增大。相反,高黏度骨水泥可以有效地填充骨與置入物空隙或骨腔,增加傷椎的強(qiáng)度和硬度,從而提高傷椎的生理承載能力,有效地抵抗身體重力對(duì)傷椎椎體的壓縮,進(jìn)一步持久地維持傷椎高度和良好術(shù)后Cobb角。研究表明在手術(shù)時(shí)間方面,高黏度組所用的手術(shù)時(shí)間少于低黏度組[6,23]。這可能是由于高黏度骨水泥具有較好的瞬時(shí)高黏度的特點(diǎn),從而減少了骨水泥自身凝固所需的時(shí)間。有學(xué)者認(rèn)為在骨水泥注入量方面高黏度骨水泥與普通或低黏度骨水泥的注入量相當(dāng)[29-30]。本次Meta 分析結(jié)果顯示在骨水泥注入量方面,高黏度組所需要的骨水泥注入量少于低黏度組。研究顯示椎體的最佳生物力學(xué)效果與骨水泥填充量不成正比。相反,過多的骨水泥注入會(huì)增加注射壓力,增加骨水泥滲漏風(fēng)險(xiǎn)[31]。研究表明骨水泥彌散的形態(tài)特征在一定程度上會(huì)對(duì)椎體成形術(shù)的臨床效果產(chǎn)生影響[32]。筆者認(rèn)為高黏度骨水泥具有較好的彌散性,較少的高黏度骨水泥也能達(dá)到理想的骨水泥彌散形態(tài)特征,同時(shí)降低了骨水泥滲漏的風(fēng)險(xiǎn)。
從安全性上看,本次Meta分析結(jié)果顯示高黏度組的骨水泥滲漏率優(yōu)于低黏度組,但也有研究表明在預(yù)防骨水泥滲漏方面高黏度骨水泥與普通或低黏度骨水泥的效果相當(dāng)[33]。骨水泥在體內(nèi)的滲漏與多種因素有關(guān),最直接的因素是骨水泥的黏稠程度[34]。流動(dòng)性和黏度是骨水泥的重要屬性,骨水泥的黏度直接影響其彌散速度和充盈程度[35]。有學(xué)者認(rèn)為椎體內(nèi)骨水泥彌散分布情況是影響臨床療效、并發(fā)癥發(fā)生與否的一個(gè)重要因素[36]。馬建華等[37]研究表明高黏度骨水泥彌散多呈實(shí)心團(tuán)塊狀,而低黏度骨水泥呈蜂窩狀。因此實(shí)心團(tuán)塊狀的骨水泥彌散形態(tài)可能是高黏度骨水泥滲漏率較低的主要因素。筆者推測(cè)這可能是由于高黏度骨水泥具備的瞬間高黏度、低聚合溫度及注射時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)[38],使高黏度骨水泥的可控性增強(qiáng)、流動(dòng)性減弱,彌散均勻,骨水泥沿疏松的骨小梁及不完整的上下軟骨終板間的流動(dòng)力量減弱,難以突破上下終板,從而減少骨水泥滲漏。本次Meta 分析結(jié)果顯示在其他并發(fā)癥發(fā)生率方面,高黏度組明顯優(yōu)于低黏度組。文豪等[39]認(rèn)為骨水泥凝固時(shí)放熱的熱損傷及其占位引起的血管栓塞、機(jī)械壓迫與椎體生物力學(xué)改變是骨皮質(zhì)裂口滲漏與靜脈滲漏的主要原因。筆者推測(cè)這可能是由于高黏度骨水泥在注射過程中可獲得理性的彌散形態(tài)和低聚合溫度,從而減少骨水泥滲入椎旁的血管、組織導(dǎo)致肺栓塞,或滲入椎管壓迫硬脊膜,或高溫灼傷脊髓、神經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
本研究存在一定局限性:納入的原始研究均為中文文獻(xiàn),文獻(xiàn)來源及研究地點(diǎn)均為中國(guó),可能存在地域、種族等選擇性差異;因手術(shù)由不同手術(shù)水平的醫(yī)生操作,同時(shí)存在主觀結(jié)局指標(biāo)VAS 評(píng)分、ODI 評(píng)分等,這些可能是導(dǎo)致主觀選擇性偏倚的原因;患者病程不同則早期與延期治療OVCF的臨床療效也存在差異,隨訪時(shí)間不一致且部分文獻(xiàn)未描述具體時(shí)間,這些都可能是發(fā)生其他偏倚的原因。
綜上所述,PKP 中選用高黏度骨水泥治療OVCF具有更高的有效性及安全性。鑒于納入文獻(xiàn)質(zhì)量及數(shù)量有限,上述結(jié)論尚需更多高質(zhì)量、大樣本、多中心的RCT進(jìn)行論證。