蒼附導痰湯加減治療脾虛痰結型女童特發(fā)性中樞性性早熟的療效及對患兒性激素、BMI的影響

趙夢堯，王櫻儒，韓選明，祝穎

陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院兒童病院兒童綜合科，陜西 咸陽 712000

中樞性性早熟是兒童下丘腦垂體性腺提前啟動所引起的類青春期發(fā)育的序貫性成熟過程，其成因多為性腺過早分泌促性腺激素釋放激素(GnRH)，患兒較同齡兒童也更早出現(xiàn)第二性征[1-2]。研究表明，相較于中樞神經(jīng)病變引起的中樞性性早熟，多數(shù)中樞性性早熟女童為病因尚不明確的特發(fā)性中樞性性早熟，其治療也是目前學界所關注的重點[3-4]。中醫(yī)觀點認為[5-6]，小兒臟腑較為稚嫩，其“稚陰稚陽”之體在營養(yǎng)過剩、不良習慣等因素影響之下容易出現(xiàn)脾腎氣虛、痰濕阻滯，致使肝腎陰陽失衡而“天癸早至”。本研究對特發(fā)性中樞性性早熟女童的辨證分型及規(guī)律進行分析，探討應用蒼附導痰湯加減治療脾虛痰結型特發(fā)性中樞性性早熟女童的療效及其對患兒性激素、體質量指數(shù)(ΒMI)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院兒童病院2019 年1 月至2020 年12 月期間確診為特發(fā)性中樞性性早熟，且中醫(yī)辨證分型為脾虛痰結型的82 例女童作為研究對象。納入標準：①女性，年齡4～10 歲；②8 歲前已出現(xiàn)第二性征或10 歲前月經(jīng)初潮，性發(fā)育特點與青春期發(fā)育呈序貫性相似；③GnRH 激發(fā)試驗確認為中樞性性早熟；④臨床癥狀及表現(xiàn)經(jīng)診斷符合脾虛痰結型中醫(yī)辨證分型及相關證素特征[7]。排除標準：①經(jīng)影像學檢查確認為中樞神經(jīng)病變引起的中樞性性早熟；②合并有其他內分泌疾??；③合并有嚴重臟器功能不足或其他器質性病變；④入組前兩周內接受過其他激素治療。按隨機數(shù)表法將患兒分為觀察組和對照組，每組41例。觀察組患兒年齡5～10 歲，平均(7.15±1.38)歲；中醫(yī)證候積分7～16分，平均(10.94±1.81)分。對照組患兒年齡4～10歲，平均(7.22±1.34)歲；中醫(yī)證候積分6～17 分，平均(10.85±2.03)分。兩組患兒的一般基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒監(jiān)護人及家屬對研究內容知曉并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 該組患兒采用促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)治療，予以注射用醋酸亮丙瑞林微球(麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20093852，3.75 mg：2 mL)深部肌內注射，首次注射治療的初始劑量為80～100 μg/kg，治療時可根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)和生長發(fā)育情況適當調整劑量，單次劑量不超過3.75 mg。首次治療完成后，每4周再對患兒進行一次亮丙瑞林肌內注射，持續(xù)治療6個月。

1.2.2 觀察組 該組患兒在對照組GnRH-a 肌內注射治療的基礎上加用蒼附導痰湯加減治療。蒼附導痰湯方藥組成：蒼術、茯苓、丹參、膽南星、陳皮、麩炒枳殼各1 g，浙貝母、夏枯草、姜半夏、醋香附、荔枝核、川穹各0.5 g，山楂3 g；對年齡在7～10歲的患兒，浙貝母、夏枯草、醋香附、荔枝核增至1 g。所有藥物均應用華潤三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的中藥干燥配方顆粒，每日1劑，早晚2次溫水服送，持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：以尼莫地平法[9]對治療6個月后的臨床療效進行計算評價，計算公式為：臨床療效計分=[(治療前癥候計分－治療后癥候計分)/治療前癥候計分]×100%。以臨床癥狀消失、第二性征發(fā)育停止、臨床療效計分≥90%為痊愈；以臨床癥狀基本消失，第二性征發(fā)育停止，90%＞臨床療效計分≥75%為顯效；以臨床癥狀得到有效抑制，第二性征發(fā)育趨于遲緩，75%＞臨床療效計分≥30%為有效；以臨床癥狀未得到有效控制，臨床療效計分＜30%為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)÷總例數(shù)×100%。②性激素變化情況：于治療前及治療6 個月后測定比較兩組患兒的雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)水平。③生長發(fā)育情況：于治療前及治療6個月后測定比較兩組患兒的ΒMI，并應用超聲檢查觀察比較患兒的子宮體積和卵巢容積。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒的臨床治療總有效率為97.56%，明顯高于對照組的82.93%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.986 5，P=0.022 5＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患兒治療前后的性激素比較 治療前，兩組患兒的E2、LH 和FSH 水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患兒的E2、LH 和FSH 水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的性激素變化比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后的性激素變化比較(±s)

注：與本組同治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組χ2值P值例數(shù)41 41治療前192.35±28.74 193.16±29.08 0.126 9 0.899 4治療后75.24±9.83a 115.41±10.39a 17.983 0 0.000 1治療前5.76±1.02 5.69±0.99 0.315 3 0.753 3治療后2.49±0.34a 3.55±0.42a 12.560 5 0.000 1治療前6.82±1.25 6.76±1.33 0.210 5 0.833 8治療后3.50±0.67a 4.72±0.94a 6.767 3 0.000 1 E2(pmol/L) LH(U/L) FSH(U/L)

2.3 兩組患兒治療前后的生長發(fā)育情況比較 治療前，兩組患兒的ΒMI、子宮體積和卵巢容積比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患兒的ΒMI明顯低于對照組，子宮體積和卵巢容積也明顯小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的生長發(fā)育情況比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的生長發(fā)育情況比較(±s)

注：與本組同治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組χ2值P值例數(shù)41 41治療前21.28±2.15 21.36±2.09 0.170 8 0.864 8治療后17.14±1.32a 19.09±1.57a 6.087 3 0.000 1治療前3.46±0.51 3.53±0.54 0.603 4 0.547 9治療后1.78±0.44a 2.39±0.52a 5.734 1 0.000 1治療前2.98±0.34 3.01±0.37 0.382 3 0.703 3治療后1.64±0.28a 2.25±0.41a 7.867 1 0.000 1 ΒMI(kg/m2) 子宮體積(cm3) 卵巢容積(cm3)

3 討論

脾胃之運行在小兒疾病的病理和病機分析中有著重要地位，在《幼科發(fā)揮》和《醫(yī)學求是》中提到，脾胃乃人之根本，脾胃虛弱也是各類疾病緣起之根本，且小兒由于臟器機能的天生不足，其脾胃調養(yǎng)之需求較成人更為迫切。日常生活中，小兒常因父母的不良喂養(yǎng)習慣或是外感風寒從而出現(xiàn)脾胃虛微，體內水濕之運化也隨之失常，脾虛痰結、痰濕內生則進一步帶來脘腹脹滿、大便溏稀等多痰多濕的臨床表現(xiàn)[9-10]。

聯(lián)系現(xiàn)代醫(yī)學對于特發(fā)性中樞性性早熟病理病機的相關研究[11-14]，特發(fā)性中樞性性早熟患兒在臨床表現(xiàn)上以第二性征發(fā)育和ΒMI的顯著升高為特點，而肥胖作為引發(fā)特發(fā)性中樞性性早熟的一類獨立危險因素，與兒童的性早熟、身體激素水平與身體發(fā)育狀況都息息相關。相關研究證明[15-16]，兒童肥胖的形成往往會進一步引起腎上腺皮質功能紊亂、內分泌功能亢進等癥狀，而女童特發(fā)性中樞性性早熟的形成多病因不明，但從一般資料的情況來看可見入組的患兒中存在ΒMI 偏高的現(xiàn)象?！毒霸廊珪分刑岬?，體質量較高的人往往為多痰多濕之體質，隨著日常飲食的不當和運動消耗的缺乏，患兒體內痰濕出現(xiàn)進一步聚集，從而出現(xiàn)積聚不暢，氣郁互結而形成痰核聚結于乳房，患兒也因此出現(xiàn)乳核增大、乳房脹痛等情況，由此，去濕行氣和健脾運氣也成了中醫(yī)辨證診治中的首要訴求。

“術”乃《神農百草經(jīng)》中治療濕郁之氣的首選，以其去濕健脾、散寒燥濕的功效對脘腹脹滿和周身水腫等病癥有著良好效用，而蒼術性溫，卻以燥去濕，專入脾胃，為“術”中藥效更強者，在脾胃運化中有著良好的功效；茯苓，行濕去水，通利關節(jié)，入小腸、脾肺經(jīng)，為導痰治痰的首選佳品；香附，能疏肝解郁、理氣和中，實踐中多將其肝氣郁結所致的氣滯和月經(jīng)不調[17]，在開郁散氣的效用上是為“女科之主帥”。除蒼附導痰湯中經(jīng)典組方之外，加減治療中陳皮、山楂的應用還有效增進了行氣消食、健脾運氣之作用，膽南星、浙貝母、炒枳殼則燥濕化痰，現(xiàn)代醫(yī)學研究中還證實此類藥物中所含的生物堿對生物體子宮和激素水平有著不同的興奮和控制作用[18-19]。從研究結果來看，蒼附導痰湯的應用在治療6個月后顯著降低了患兒體內性激素的表達，患兒的第二性征發(fā)育也得到有效控制，ΒMI 在脾胃調理的支持下得到顯著改善，患兒的子宮體積與卵巢容積過度發(fā)育也得到了有效控制。可見蒼附導痰湯在GnRH-a 的聯(lián)合應用下能夠有效提升療效，改善患兒的內分泌紊亂情況，從而有效治愈特發(fā)性中樞性性早熟。

綜上所述，蒼附導痰湯加減治療對于脾虛痰結型女童特發(fā)性中樞性性早熟具有良好的臨床療效，其能夠有效改善患兒的性激素紊亂，降低患兒ΒMI，改善患兒脾失健運的情況，從而在根本上調解脾胃與痰濕體質，值得在臨床實踐中進一步研究應用。