克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎患者Th22細(xì)胞亞群、IL-6、PCT水平變化及臨床意義

袁浩壬，付曉林

鞍鋼集團(tuán)公司總醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 鞍山 114002

炎癥性腸病是消化內(nèi)科的常見疾病，主要包括克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎，該病屬于一種累及回腸、結(jié)腸、直腸的特發(fā)性腸道炎癥疾病，臨床癥狀以腹痛、腹瀉為主，部分可出現(xiàn)便血，對(duì)日常生活質(zhì)量有較大影響[1-2]。針對(duì)該病的確切發(fā)病機(jī)制尚未有明確定論，多數(shù)研究認(rèn)為和遺傳、環(huán)境、感染、免疫系統(tǒng)異常、腸道炎癥等相關(guān)[3-4]。T淋巴細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞亞群，其中Th22細(xì)胞亞群是Th細(xì)胞中的常見類型之一，主要功能由白細(xì)胞介素(IL-22)所實(shí)現(xiàn)，參與機(jī)體的免疫炎癥等過程[5]。IL-6、降鈣素原(PCT)也是評(píng)估機(jī)體炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)。因此，本研究通過觀察克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎患者Th22細(xì)胞亞群、IL-6、PCT水平的變化，旨在探討其在克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎中的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析鞍鋼集團(tuán)公司總醫(yī)院2019年4月至2021年3月收治的130例炎癥性腸病患者的臨床資料，其中克羅恩病患者70 例(克羅恩病組)，潰瘍性結(jié)腸炎60 例(潰瘍性結(jié)腸炎組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2018 年，北京)》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并通過影像學(xué)、內(nèi)鏡等檢查確診；②年齡18～60歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其余感染性疾?。虎诤喜⑵溆辔改c道疾??；③合并免疫系統(tǒng)障礙性疾病、惡性腫瘤等；④合并嚴(yán)重心腦血管疾病、軀體功能障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等；⑤近期使用過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物。選擇同期于鞍鋼集團(tuán)公司總醫(yī)院體檢的60 例健康人群作為對(duì)照組，該組受試者各項(xiàng)檢查結(jié)果均正常。三組受試者的性別和年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

表1 三組受試者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 三組受試者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別克羅恩病組潰瘍性結(jié)腸炎組對(duì)照組F/χ2值P值例數(shù)70 60 60男40(57.14)35(58.33)33(55.00)女30(42.86)25(41.67)27(45.00)0.140 0.932年齡(歲)38.86±7.30 38.21±8.14 39.05±6.79 0.213 0.808性別

1.2 病情程度分級(jí)

1.2.1 克羅恩病 參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2018 年，北京)》[6]中的克羅恩病活動(dòng)指數(shù)(CDAI)進(jìn)行評(píng)價(jià)，內(nèi)容包括排便次數(shù)、腹痛程度、一般情況、腸外表現(xiàn)及并發(fā)癥、是否需使用阿片類止瀉藥、腹部包括、血細(xì)胞比容等，結(jié)果≥150 分則為活動(dòng)期，＜150 分則為緩解期。

1.2.2 潰瘍性結(jié)腸炎 參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2018 年，北京)》[6]中的改良Mayo 評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡結(jié)果及醫(yī)師總體評(píng)價(jià)，總分≤2 分且單項(xiàng)評(píng)分無(wú)＞1 分則為緩解期，總分＞2分則為活動(dòng)期。

1.3 Th22 細(xì)胞亞群、IL-6、PCT 檢測(cè)方法 收集所有受試者清晨空腹外周靜脈血5 mL，使用流式細(xì)胞儀FACSCalibur 型測(cè)定Th22 細(xì)胞亞群。IL-22、IL-6、PCT 檢測(cè)方式如下：使用1 500×g 的速度進(jìn)行的離心處理，時(shí)間10 min，收集上層血清液，IL-22、LI-6 的檢測(cè)均采用上海遠(yuǎn)慕生物有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒，PCT 的檢測(cè)采用免疫散射比濁法，試劑盒購(gòu)于法國(guó)生物梅里埃公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，三組比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson 相關(guān)性分析法分析Th22 細(xì)胞亞群、IL-6、PCT 和病情程度的相關(guān)性。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者的Th22 細(xì)胞亞群、IL-6、PCT 水平比較 克羅恩病組患者的Th22 細(xì)胞、IL-22、IL-6、PCT水平明顯高于潰瘍性結(jié)腸炎組和對(duì)照組，潰瘍性結(jié)腸炎組患者的Th22 細(xì)胞、IL-22、IL-6、PCT 水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組受試者的Th22細(xì)胞亞群、IL-6、PCT水平比較(±s)

表2 三組受試者的Th22細(xì)胞亞群、IL-6、PCT水平比較(±s)

注：與克羅恩病組比較，aP＜0.05；與潰瘍性結(jié)腸炎組比較，bP＜0.05。

組別克羅恩病組潰瘍性結(jié)腸炎組對(duì)照組F值P值例數(shù)70 60 60 Th22細(xì)胞(%)2.85±0.46 2.29±0.42a 1.56±0.27ab 171.676 0.001 IL-22(ng/L)46.83±5.51 36.09±4.16a 18.33±2.75ab 695.098 0.001 IL-6(ng/mL)66.95±7.36 49.12±4.08a 21.82±3.14ab 1167.012 0.001 PCT(ng/mL)0.72±0.13 0.43±0.07a 0.10±0.02ab 785.259 0.001

2.2 不同病情程度克羅恩病患者Th22 細(xì)胞亞群、IL-6、PCT 水平比較 克羅恩病活動(dòng)期患者的Th22 細(xì)胞、IL-22、IL-6、PCT 水平明顯高于緩解期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同病情程度克羅恩病患者的Th22 細(xì)胞亞群、IL-6、PCT 水平比較(±s)

表3 不同病情程度克羅恩病患者的Th22 細(xì)胞亞群、IL-6、PCT 水平比較(±s)

程度活動(dòng)期緩解期t值P值例數(shù)31 39 Th22細(xì)胞(%)3.15±0.58 2.60±0.42 4.599 0.001 IL-22(ng/L)52.84±4.87 39.71±4.13 12.203 0.001 IL-6(ng/mL)78.40±9.33 54.94±6.91 12.085 0.001 PCT(ng/mL)0.80±0.11 0.64±0.10 6.361 0.001

2.3 不同病情程度潰瘍性結(jié)腸炎患者Th22細(xì)胞亞群、IL-6、PCT 水平比較 潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期患者Th22 細(xì)胞、IL-22、IL-6、PCT 水平明顯高于緩解期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 不同病情程度潰瘍性結(jié)腸炎患者Th22 細(xì)胞亞群、IL-6、PCT 水平比較(±s)

表4 不同病情程度潰瘍性結(jié)腸炎患者Th22 細(xì)胞亞群、IL-6、PCT 水平比較(±s)

程度活動(dòng)期緩解期t值P值例數(shù)28 32 Th22細(xì)胞(%)2.46±0.39 2.07±0.23 4.788 0.001 IL-22(ng/L)42.35±4.68 30.03±3.47 11.674 0.001 IL-6(ng/mL)57.32±4.34 41.26±4.59 13.867 0.001 PCT(ng/mL)0.51±0.06 0.38±0.05 9.154 0.001

2.4 Th22細(xì)胞、IL-22、IL-6、PCT和病情程度的相關(guān)性 經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Th22 細(xì)胞、IL-22、IL-6、PCT和克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎病情程度均呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表5。

表5 Th22細(xì)胞、IL-22、IL-6、PCT和病情程度的相關(guān)性

3 討論

克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎是臨床上常見的炎癥性腸病類型。其中克羅恩病的病變部位主要呈跳躍式分布，可累及消化道各個(gè)節(jié)段，多發(fā)于回腸末端和結(jié)腸，侵襲范圍可抵達(dá)整個(gè)腸壁；潰瘍性結(jié)腸炎主要呈連續(xù)、彌漫性分布，范圍僅局限于黏膜和黏膜下層，不會(huì)累及腸道深層組織[7-8]。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，有70%～80%的克羅恩病患者可能會(huì)繼發(fā)腸穿孔、腸梗阻、腹腔膿腫等疾病，有30%左右的潰瘍性結(jié)腸炎患者可能需要接受全結(jié)直腸切除手術(shù)，預(yù)后較差，而我國(guó)近20 年來(lái)炎癥性腸病的發(fā)病率呈迅速增加趨勢(shì)，預(yù)計(jì)2025年可達(dá)到150 萬(wàn)[9]。因此，積極了解克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)發(fā)病機(jī)制在及早預(yù)防、指導(dǎo)治療、改善預(yù)后方面十分重要。

目前研究已顯示，腸道黏膜免疫系統(tǒng)所致的炎癥反應(yīng)在炎癥性腸病的發(fā)生發(fā)展過程中占據(jù)著重要地位，是導(dǎo)致腸道組織損傷、功能障礙的重要原因[10]。Th22 細(xì)胞亞群是一種重要的輔助性T細(xì)胞，主要成員包括IL-22。相關(guān)研究顯示，其在呼吸道以及消化道等腔道中具有免疫保護(hù)效應(yīng)[11]。IL-6的主要分泌來(lái)自于巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、T 細(xì)胞等，可作用于各種不同的效應(yīng)細(xì)胞，參與機(jī)體的急性炎癥反應(yīng)病理過程，并在較多炎癥性疾病中均扮演者重要角色[12-13]。PCT是臨床診斷感染性疾病的重要指標(biāo)，主要分泌于甲狀腺C細(xì)胞，正常生理狀況下PCT的表達(dá)量極低，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染后其表達(dá)可迅速增加。

本研究通過觀察發(fā)現(xiàn)，克羅恩病Th22 細(xì)胞、IL-22、IL-6、PCT水平明顯比潰瘍性結(jié)腸炎患者更高，且潰瘍性結(jié)腸炎患者上述指標(biāo)均比健康人群高，顯示出Th22 細(xì)胞、IL-22、IL-6、PCT 水平參與著炎癥性腸病的發(fā)生和發(fā)展。克羅恩病患者水平更高的原因考慮是由于該病的侵襲范圍更廣、所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)程度更高相關(guān)。且當(dāng)患者罹患炎癥性腸病后，腸道遭受到外界刺激后，可誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，并對(duì)腸道上皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，誘發(fā)Th22 細(xì)胞增殖，促使IL-22及IL-6、PCT 炎癥因子大量分泌。魯霞等[14]實(shí)驗(yàn)也顯示，Th22細(xì)胞亞群參與著炎癥性腸病發(fā)病過程中的炎癥反應(yīng)過程，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。另也有研究指出，在不同病情程度的潰瘍性結(jié)腸炎患者的炎癥黏膜中，IL-6、PCT的表達(dá)也存在明顯差異，參與疾病的發(fā)展和發(fā)展過程，并認(rèn)為阻斷IL-6等細(xì)胞因子的表達(dá)有助于抑制疾病進(jìn)展[15]。此外，本研究通過進(jìn)一步分析也發(fā)現(xiàn)，在不同病情程度的克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎患者中，活動(dòng)期患者Th22細(xì)胞、IL-22、IL-6、PCT水平明顯比緩解期患者更高，在相關(guān)性分析中也顯示，Th22細(xì)胞、IL-22、IL-6、PCT和病情程度呈正相關(guān)，顯示出Th22 細(xì)胞、IL-22、IL-6、PCT 有助于反映患者的病情程度。但本研究也存在不足，例如未觀察治療前后各指標(biāo)的變化，且所選樣本量過少、未和其余腸道疾病進(jìn)行對(duì)比等，今后也將針對(duì)上述缺陷開展更高質(zhì)量的研究。

綜上所述，克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎患者Th22 細(xì)胞亞群、IL-6、PCT水平明顯升高，且與疾病程度具有密切關(guān)系，在評(píng)價(jià)患者病情上有重要價(jià)值，臨床上應(yīng)予以重視。