功能性消化不良與腦-腸肽相關(guān)性研究及護(hù)理進(jìn)展

黃映蓮 寧琳

【關(guān)鍵詞】 功能性消化不良;發(fā)病機(jī)制;腦-腸肽;腦腸軸

中圖分類號(hào)：R473.5?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ??DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.04.013

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是一種高發(fā)的內(nèi)科疾病，不適癥狀來源于胃、十二指腸區(qū)域，表現(xiàn)為上腹疼痛、早飽、噯氣、惡心、嘔吐、餐后飽脹不適、上腹燒灼感等癥狀，但經(jīng)過各種實(shí)驗(yàn)性及器械檢查后仍未能找到與該癥狀相關(guān)的器質(zhì)性、代謝性或系統(tǒng)性疾病的一組臨床綜合征。FD通常病程較為漫長(zhǎng)，且病情反復(fù)，由于醫(yī)療開支增加，勞動(dòng)能力下降，給FD患者及其家庭的生活質(zhì)量帶來長(zhǎng)期負(fù)面影響[1]。腦腸軸是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)可將腦和脊髓接受各級(jí)神經(jīng)元所接受的內(nèi)外環(huán)境信息整合，由自主神經(jīng)系統(tǒng)傳導(dǎo)到腸道神經(jīng)系統(tǒng)，影響胃腸道感覺及運(yùn)動(dòng);同理，胃腸感覺可通過胃腸神經(jīng)、傳入神經(jīng)元最終傳導(dǎo)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)接受胃腸道感覺對(duì)胃腸功能進(jìn)行調(diào)節(jié)?？梢?，腦腸軸是一種雙向調(diào)節(jié)軸，其功能及節(jié)律失調(diào)已被證實(shí)是FD發(fā)病的重要機(jī)制[2]。腦-腸肽（brain-gut peptide， BGP）在腦腸軸中擔(dān)負(fù)著連接中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道效應(yīng)細(xì)胞之間各個(gè)節(jié)點(diǎn)的重要角色，起到調(diào)控腦腸軸交互作用的神經(jīng)介質(zhì)，可直接對(duì)腦腸軸各環(huán)節(jié)進(jìn)行調(diào)控[3]。目前發(fā)現(xiàn)與FD有關(guān)的腦-腸肽已達(dá)10余種，包括胃動(dòng)素（motilin， MTL）、促生長(zhǎng)素、胃泌素（gastrin，GAS）、血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide， VIP）、肥胖抑制素（obestatin）、膽囊收縮素（cholecystokinin， CCK）、NO及CO等，其中胃動(dòng)素、胃泌素、VIP、obestatin和促生長(zhǎng)激素釋放素（ghrelin）是近年研究熱點(diǎn)。

1 促進(jìn)胃腸動(dòng)力相關(guān)腦-腸肽

1.1 胃動(dòng)素

MTL主要由位于胃竇、空腸及回腸的Mo細(xì)胞分泌，可通過影響加強(qiáng)消化間期移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)而促進(jìn)小腸蠕動(dòng)及胃腸道排空，其分泌降低可導(dǎo)致FD患者胃動(dòng)力下降。研究表明，通過提高FD患者的MTL分泌可明顯縮短胃排空時(shí)間，顯著改善FD患者餐后早飽腹脹癥狀，從而提高生活質(zhì)量[4]。動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D模型大鼠的血清MTL水平較正常組明顯降低，可見MTL確實(shí)參與FD的發(fā)病和胃腸動(dòng)力的調(diào)控[5]。多項(xiàng)研究表明[6～7]，監(jiān)測(cè)MTL指標(biāo)的水平高低可直接了解FD患者的胃腸動(dòng)力的情況。

1.2 胃泌素

GAS主要由十二指腸黏膜及胃幽門部中的胃泌素細(xì)胞（簡(jiǎn)稱G細(xì)胞）分泌，其生理功能包括：（1）促進(jìn)胃腸動(dòng)力、加速胃排空;（2）刺激壁細(xì)胞和主細(xì)胞分泌胃酸、胰液及胃蛋白酶;（3）增加胃腸黏膜血流量從而促進(jìn)受損胃腸道黏膜增生與修復(fù)[8]。劉紅玉等[9]研究表明，F(xiàn)D患者胃竇黏膜組織中GAS表達(dá)與SAS、SDS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.538、-0.576，P均<0.05）;該研究認(rèn)為，F(xiàn)D患者焦慮、抑郁狀態(tài)可能與胃竇黏膜GAS表達(dá)降低有關(guān)。

1.3 促生長(zhǎng)激素釋放素

ghrelin主要由胃體黏膜組織產(chǎn)生，少量由垂體及弓狀核分泌，是一種內(nèi)源性腦-腸肽，由28個(gè)氨基酸殘基組成。其通過旁分泌、自分泌、遠(yuǎn)距分泌等方式在胃腸的消化間期移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃排空，減輕胃腸道早飽/腹痛等消化不良癥狀[10～11]。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究表明[12～13]，F(xiàn)D患者胃ghrelin顯著低于健康對(duì)照組，且與焦慮、抑郁發(fā)病嚴(yán)重評(píng)分呈反比，說明焦慮、抑郁情緒可能影響ghrelin的合成或分泌從而引發(fā)FD癥狀。HARADA等[14]研究表明，補(bǔ)充外源性?；痝hrelin或增強(qiáng)內(nèi)源性ghrelin分泌可能是有效的治療功能性胃腸道疾病的方法。由此可見，ghrelin可能是治療FD潛在靶點(diǎn)。

2 抑制胃腸動(dòng)力相關(guān)腦-腸肽

2.1 血管活性腸肽

VIP既是神經(jīng)遞質(zhì)，同時(shí)也作為一種調(diào)質(zhì)，是抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)的主要腦-腸肽，其生理作用是減少胃酸分泌及擴(kuò)張胃腸道血管，神經(jīng)元細(xì)胞系統(tǒng)及胃腸道細(xì)胞中均有大量分泌[15]。研究發(fā)現(xiàn)[16]，F(xiàn)D模型大鼠血清中VIP含量較正常組升高，胃竇組織VIP表達(dá)也較正常組活躍。相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D患者血漿VIP水平明顯高于健康志愿者，并與胃排空延遲、胃電節(jié)律失常等表現(xiàn)呈正相關(guān)，說明VIP在患者FD胃動(dòng)力障礙的發(fā)病機(jī)制有一定作用[17]。董麗娟等[18]研究表明，通過氟哌噻噸美利曲辛等抑制VIP在FD患者機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道中的高水平表達(dá)，能夠明顯促進(jìn)胃腸活動(dòng)及胃排空。

2.2 肥胖抑制素

obestatin于2005年被發(fā)現(xiàn)，雙重分布于胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)。而研究發(fā)現(xiàn)obestatin與ghrelin為同一個(gè)囊泡分泌，但兩者作用相反，ghrelin是促進(jìn)胃腸動(dòng)力及食欲、增加體重的重要腦-腸肽。而obestatin則通過血腦屏障到達(dá)中樞，抑制中樞攝食神經(jīng)的興奮性，減少胃腸蠕動(dòng)及食物攝取，從而達(dá)到減重的作用[19]。徐陳等學(xué)者[13]研究發(fā)現(xiàn)具有抑郁、焦慮等精神癥狀的FD患者血漿obestatin水平明顯高于對(duì)照組，且與焦慮及抑郁評(píng)分呈正比。張維等人[20]研究發(fā)現(xiàn)FD組及餐后不適綜合征（PDS）組患者血漿obestatin水平較對(duì)照組低，而上腹痛綜合征（EPS）組與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，obestatin參與腸道運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)，與PDS發(fā)生發(fā)展相關(guān)，似乎不參與EPS的發(fā)生。血漿ghrelin（總量、?；?、非?；┘皁bestatin水平在FD的發(fā)病過程中可能存在作用，對(duì)其的檢測(cè)可能有助于FD分型和指導(dǎo)臨床治療。國(guó)外有研究[21]將92例60歲以上確診為FD的患者分為PDS和EPS兩組，結(jié)果提示，EPS組和PDS組之間ghrelin/obestatin分泌無(wú)顯著差異（ghrelin，P=0.238; obestatin，P=0.710），與張維等人的結(jié)果研究不符。

2.3 膽囊收縮素

CCK是小腸上段Ⅰ細(xì)胞在機(jī)體進(jìn)食時(shí)，特別是在高脂肪或高蛋白質(zhì)餐后釋放的一種腦-腸肽，通過抑制胃排空及攝食，誘發(fā)飽脹感，對(duì)CCK的高反應(yīng)性可能是FD患者發(fā)生癥狀的病理生理通路之一[22]。多項(xiàng)研究表明，進(jìn)食脂質(zhì)飲食試驗(yàn)中，F(xiàn)D患者高脂飲食后血漿CCK升高幅度較健康志愿者明顯加大，而使用CCK受體拮抗劑dexloxiglumide，在給予脂質(zhì)飲食后能夠降低對(duì)胃擴(kuò)張的敏感性，緩解高脂飲食引起的消化不良癥狀[23]。

3 關(guān)于腦-腸肽與護(hù)理研究進(jìn)展

針對(duì)腦腸軸上述研究，在護(hù)理方面，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，針對(duì)患者的具體情況制定護(hù)理計(jì)劃，以便于進(jìn)行有組織、有步驟、系統(tǒng)性的護(hù)理干預(yù)，優(yōu)化患者的行為模式和生活方式，可明顯減輕患者軀體癥狀以及提高患者生活質(zhì)量。

3.1 通過穴位刺激提高腦-腸肽分泌

大量研究表明，基于腦腸軸理論，中醫(yī)按摩/電針等刺激特定穴位的護(hù)理干預(yù)，促進(jìn)GAS、MTL等分泌，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，而且操作簡(jiǎn)便，成本較低，因此依從性較好，值得推廣[24～26]。而根據(jù)中醫(yī)證型分類，臨床上大多數(shù)FD患者為肝胃不和型。有研究顯示，針灸FD患者雙側(cè)足三里、雙側(cè)太沖、中脘等穴位，治療后電針組血清MTL水平上升較單純使用西藥組明顯（t=8.490，P<0.001），說明用電針進(jìn)行針灸能通過促進(jìn)MTL 水平來改善胃腸動(dòng)力，從而對(duì)FD起到一定的治療作用[27]。張丹華[28]研究發(fā)現(xiàn)，施針于胃俞募配穴后，F(xiàn)D患者ghrelin分泌水平較對(duì)照組明顯改善，說明針灸可刺激機(jī)體ghrelin分泌，緩解腹脹癥狀。另外，偶刺法針刺配合電針治療也可降低FD患者血漿CCK水平及消化不良指數(shù)[29]。

3.2 精神心理護(hù)理療法

相比于健康人群，F(xiàn)D患者的情緒更為明顯，焦慮、抑郁等負(fù)性評(píng)分更高。因此，心理護(hù)理對(duì)于FD患者尤為重要，在護(hù)理過程中需察覺、干預(yù)、治療患者的負(fù)面情緒。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)FD患者進(jìn)行有效的心理護(hù)理干預(yù)，可使患者焦慮自評(píng)量表和抑郁自評(píng)量表評(píng)分明顯下降，同時(shí)患者總睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠效率高于對(duì)照組，研究組睡眠障礙的評(píng)分明顯低于對(duì)照組，而且日間功能障礙較對(duì)照組明顯改善[30]。而賈曉霞等[31]研究發(fā)現(xiàn)，分級(jí)心理護(hù)理有效改善患者的心理狀態(tài)，提升其睡眠質(zhì)量，為改善FD患者生活質(zhì)量產(chǎn)生積極的影響。在一項(xiàng)心理護(hù)理對(duì)FD患者焦慮抑郁干預(yù)效果的meta分析發(fā)現(xiàn)，心理護(hù)理可降低FD患者的焦慮/抑郁指數(shù)，改善患者軀體機(jī)能、社會(huì)功能和經(jīng)濟(jì)狀況[32]。

研究發(fā)現(xiàn)，通過加強(qiáng)與患者之間的溝通和交流，對(duì)患者高度尊重和接納，提高患者對(duì)護(hù)理人員的信任，并對(duì)患者心理狀態(tài)予以量化分析，針對(duì)個(gè)體差異及患者不同心理需求，給予積極的心理暗示，落實(shí)到個(gè)體精神心理護(hù)理療法，結(jié)果顯示治療后采取精神心理護(hù)理組、常規(guī)治療聯(lián)合心理護(hù)理組的兩組病人血漿MTL水平較常規(guī)治療組顯著上升（P<0.05），胃電節(jié)律紊亂較常規(guī)治療組明顯改善[33]。心理護(hù)理治療聯(lián)合常規(guī)治療可改善FD病人臨床癥狀評(píng)分和總胃電節(jié)律異常頻率，提高血中MTL和GAS分泌水平[34]。而聶紅等人[35]通過建立良好的醫(yī)患關(guān)系，深入了解病人生活工作狀態(tài)找到其思想顧慮的根源，評(píng)估其精神心理狀態(tài)，降低患者緊張心理，建立精神心理護(hù)理的基礎(chǔ)，治療前常規(guī)治療組與心理護(hù)理組病人空腹血漿MTL和血清GAS水平相當(dāng)，治療后兩組病人血漿MTL水平較治療前明顯升高，而心理護(hù)理組升高更顯著（P<0.01），但血清GAS治療前后較對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，精神心理護(hù)理療法在改善FD病人胃動(dòng)力障礙及促進(jìn)腦-腸肽分泌方面發(fā)揮一定的優(yōu)勢(shì)。

3.3 中醫(yī)情志護(hù)理

中醫(yī)情志護(hù)理指在日常護(hù)理工作中注意觀察患者情志變化，護(hù)理人員以良好的表情、笑容、語(yǔ)言、儀態(tài)、行為及氣質(zhì)等各方面感染及影響患者，取得患者信任，分散患者對(duì)疾病的注意力，減輕病人抑郁、焦慮、痛苦和煩惱等不良的情緒，主要包括移情易性法和情志相勝法[36]。多項(xiàng)研究表明[37～39]，中醫(yī)情志護(hù)理可提升冠心病、糖尿病、惡性腫瘤、外傷等患者的生活質(zhì)量及治療依從性。

中醫(yī)情志護(hù)理近年來逐漸應(yīng)用于FD患者，具體方法為每天對(duì)患者進(jìn)行情志安撫和情緒疏導(dǎo)，耐心解釋病情及預(yù)后，分散其對(duì)生活負(fù)面情緒的注意力，提高對(duì)應(yīng)激事件的應(yīng)對(duì)能力，使其以輕松愉悅的心情接受治療;并選取耳中的神門及胃、交感、肝、脾等對(duì)應(yīng)穴位，用抗過敏膠布將王不留行籽粘貼于上述耳穴上，直到穴位有輕度脹痛感。郭璇等人[40]觀察對(duì)比60例FD患者發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組予以常規(guī)藥物治療及常規(guī)護(hù)理，試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以中醫(yī)情志護(hù)理。試驗(yàn)組FD患者血清VIP含量明顯降低，治療效果較對(duì)照組顯著。而另一項(xiàng)結(jié)果表明，對(duì)于辨證為肝郁脾虛型的功能性消化不良中醫(yī)情志護(hù)理可通過降低血中CCK的含量，從而改善臨床癥狀，促進(jìn)胃腸動(dòng)力[41]。

4 小結(jié)

綜上所述，腦-腸肽在FD的產(chǎn)生及發(fā)展中起到十分重要的作用。通過常規(guī)治療輔以適當(dāng)護(hù)理干預(yù)可影響腦-腸肽，使FD患者獲得較好的遠(yuǎn)期效果，方法簡(jiǎn)單有效，成本低，值得推廣。

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（收稿日期：2022-01-05 修回日期：2022-01-25）

（編輯：潘明志）