拉貝洛爾聯(lián)合間苯三酚治療妊娠期高血壓患者的療效觀察

單卓

(天津市和平區(qū)婦產(chǎn)科醫(yī)院，天津 300022)

妊娠期高血壓是妊娠期婦女常見疾病，妊娠20周以后是發(fā)病高峰期，患者常表現(xiàn)為頭暈、腹瀉、心悸、小動(dòng)脈痙攣等癥狀，甚至?xí)斐僧a(chǎn)后出血、宮縮乏力、新生兒窒息等不良分娩結(jié)局[1]。妊娠期高血壓疾病對(duì)母體及胎兒會(huì)產(chǎn)生不同程度的損傷，若治療不及時(shí)，病情嚴(yán)重者甚至危及產(chǎn)婦及新生兒生命。目前，臨床針對(duì)該病多采用常規(guī)治療聯(lián)合藥物治療，以降壓、解痙、緩解患者心臟負(fù)荷為主要方針。間苯三酚屬于親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，在臨床多用于保胎治療，但使用后有引起過(guò)敏等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。拉貝洛爾是一種腎上腺能受體阻斷劑，具有降低血壓、抑制血管平滑肌收縮的作用，可用于治療多種類型的高血壓。本研究旨在探討拉貝洛爾聯(lián)合間苯三酚治療妊娠期高血壓的效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年9月—2020年11月收治的180 例妊娠期高血壓患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(90 例)和觀察組(90 例)。對(duì)照組年齡(27.2±1.32) 歲，孕周30～37周；觀察組年齡(26.62±2.35) 歲，孕周30～38周。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《妊娠期高血壓疾病血壓管理中國(guó)專家共識(shí)》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對(duì)本研究藥物耐受者；患者及家屬充分了解本次研究并同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙者；高血壓、糖尿病既往史；免疫系統(tǒng)紊亂等。

1.4 方法

兩組患者均采取常規(guī)治療(鎮(zhèn)靜、吸氧、保持充足的休息)。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予間苯三酚(南京恒生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046766，規(guī)格：4 mL∶40 mg)治療。將200 mg間苯三酚溶于500 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用拉貝洛爾(海南靈康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052264，規(guī)格：每瓶50 mg)治療。將200 mg拉貝洛爾溶于500 mL 0.9%的氯化鈉溶液，靜脈滴注，每日1次，患者血壓水平改善至目標(biāo)值后，將靜脈滴注改為口服拉貝洛爾片(鄭州凱利藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024906，規(guī)格：50 mg)，每次50 mg，每日3次。兩組均治療至分娩。

1.5 觀察指標(biāo)

治療后的臨床療效以《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[3]為參考，分為顯效(血壓水平明顯恢復(fù)、臨床癥狀顯著緩解)、有效(血壓水平有所降低、癥狀有所緩解)、無(wú)效(血壓水平無(wú)改善、臨床癥狀未緩解)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。比較治療前后血壓，包括收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及平均動(dòng)脈壓(MAP)。采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀測(cè)量。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min。用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清同型半胱氨酸(Hcy)，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清高遷移率蛋白-1(HMGB1)，用免疫比濁法檢測(cè)血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys-C)。記錄治療后的分娩結(jié)局，包括胎盤早剝、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、低體質(zhì)量?jī)?、新生兒窒息、產(chǎn)后出血等，并計(jì)算發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

觀察組治療后總有效率(90.00%)高于對(duì)照組(75.56%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 血壓水平

與治療前相比，治療后兩組SBP，DBP，MAP水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組血壓水平比較 單位：mmHg

2.3 血清Hcy和HMGB1及Cys-C水平

治療后，兩組血清Hcy，HMGB1，Cys-C水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組血清Hcy和HMGB1及Cys-C水平比較

2.4 分娩結(jié)局

觀察組治療后不良分娩結(jié)局與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表4)。

表4 兩組分娩結(jié)局比較 單位：例(%)

3 討 論

妊娠期高血壓是妊娠期女性群體特有的病癥，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與孕婦血液黏稠、凝血功能障礙、多胎妊娠等因素密切相關(guān)?；颊哂捎诿庖吖δ芪蓙y導(dǎo)致血壓升高，血小板減少，可因缺氧、缺血誘發(fā)其他臟器功能疾病，導(dǎo)致宮內(nèi)缺氧、胎盤早剝及凝血功能異常等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者和胎兒的生命安全造成嚴(yán)重威脅[4-5]。間苯三酚對(duì)痙攣肌肉具有較高的親和性，可直接作用于平滑肌細(xì)胞，產(chǎn)生松弛效果，但是過(guò)量使用易引起不良反應(yīng)，影響預(yù)后。拉貝洛爾是一種水楊酰胺衍生物，其通過(guò)選擇性拮抗α，β腎上腺能受體，提高機(jī)體兒茶酚胺濃度，擴(kuò)張外周阻力血管、擴(kuò)大血容量，達(dá)到持久降壓的目的[6]。與此同時(shí)，拉貝洛爾用于治療妊娠期高血壓，不僅見效快，而且可通過(guò)對(duì)β受體拮抗減慢心率，減少心肌耗氧量，防止病情反復(fù)。此外，拉貝洛爾對(duì)腎臟和胎盤的血流灌注影響小，常用劑量不會(huì)引起不良反應(yīng)，在促進(jìn)胎兒肺成熟方面作用顯著，有利于母嬰預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，且SBP，DBP，MAP水平低于對(duì)照組，提示拉貝洛爾聯(lián)合間苯三酚治療妊娠期高血壓可有效控制患者血壓水平，療效顯著，且安全性良好。Hcy能夠促進(jìn)血管緊張素Ⅱ和內(nèi)皮素的合成與分泌，增加外周小血管阻力，其水平升高提示患者全身血壓升高；HMGB1屬于促炎因子，可通過(guò)增加上皮細(xì)胞通透性，加重局部組織水腫，其水平升高提示患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，不利于恢復(fù)；Cys-C可作為檢測(cè)腎損傷的評(píng)價(jià)指標(biāo)，其水平升高提示患者腎損傷程度加重。拉貝洛爾通過(guò)降低血管阻力，有效保護(hù)血管內(nèi)皮不受損，抑制氧化自由基合成，減少血管緊張素Ⅱ和內(nèi)皮素合成，減輕炎癥反應(yīng)[7]。此外，拉貝洛爾通過(guò)穩(wěn)定上皮細(xì)胞通透性，改善腎小球過(guò)濾，減少腎功能損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清Hcy，HMGB1，Cys-C水平低于對(duì)照組，提示拉貝洛爾聯(lián)合間苯三酚治療妊娠期高血壓可有效穩(wěn)定血壓，抑制炎性因子分泌，提高腎小球?yàn)V過(guò)率。

綜上所述，應(yīng)用拉貝洛爾聯(lián)合間苯三酚治療妊娠期高血壓患者效果顯著，可有效控制血壓，緩解炎癥反應(yīng)，改善腎功能，且安全性好，臨床上可通過(guò)增加樣本量進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究。