血清NSE、1,25-(OH)2D3水平與塵肺病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及其肺部炎癥的相關(guān)性研究*

楊明星,董 文,李 冀

海南省腫瘤醫(yī)院呼吸內(nèi)科，海南?？?570312

塵肺病是現(xiàn)階段臨床中發(fā)病率較高的職業(yè)病，其多由患者在職業(yè)活動(dòng)中長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性粉塵而致病[1]。一般情況下，患者肺內(nèi)多出現(xiàn)粉塵潴留，且以肺組織彌漫性纖維化為主要病理改變特征[2]。目前，臨床對(duì)塵肺病發(fā)病機(jī)制尚不明確，還有待進(jìn)一步開展相關(guān)研究。有研究表明，神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、1,25-二羥維生素D3[1,25-(OH)2D3]等肺纖維化相關(guān)細(xì)胞因子在塵肺病發(fā)生、發(fā)展過程中起到十分重要的作用[3]。NSE為神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞后釋放的生物標(biāo)志物，其水平與患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后質(zhì)量有一定相關(guān)性[4]。1,25-(OH)2D3可有效抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)誘導(dǎo)的平滑肌肌動(dòng)蛋白α及肺成纖維細(xì)胞增殖表達(dá)，阻止膠原和纖維連接蛋白生成，抑制TGF-β1誘導(dǎo)的肺泡上皮纖維化作用[5]。因此，本研究選擇本院收治的塵肺病患者及同期體檢健康者作為研究對(duì)象，旨在分析血清NSE、1,25-(OH)2D3水平與塵肺病發(fā)病及肺部炎癥的關(guān)系，為臨床研究提供數(shù)據(jù)支持?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年1月至2021年6月收治的129例塵肺病患者作為觀察組，其中男111例，女18例；平均年齡(56.94±9.21)歲；Ⅰ期32例，Ⅱ期41例，Ⅲ期56例；矽肺74例，煤工塵肺23例，電焊工塵肺19例，其他塵肺13例。同期選擇100例體檢健康者作為對(duì)照組，其中男89例，女11例；平均年齡(57.12±10.84)歲。兩組受試者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)胸部X線片檢查顯示肺紋理紊亂、增加；(2)肺過度充氣征；(3)肺功能1秒用力呼氣量/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%；(4)無自身免疫性疾病、腫瘤、糖尿病等維生素D代謝疾??；(5)入組前半年內(nèi)未使用含維生素D藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有肺泡灌洗禁忌證；(2)氣胸或胸膜粘連、活動(dòng)性肺結(jié)核等；(3)合并糖尿病、高血壓、心血管疾?。?4)支氣管肺部感染或支氣管哮喘；(5)精神行為異常；(6)存在糖皮質(zhì)激素使用史；(7)臨床資料缺失或主動(dòng)申請(qǐng)退出本研究。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審議并批準(zhǔn)，受試者或家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2方法 研究對(duì)象采集空腹靜脈血5 mL，靜置10 min后以離心半徑20 cm，3 000 r/min離心10 min分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清中NSE及1,25-(OH)2D3水平，所用試劑盒均購(gòu)買自瑞士羅氏公司，采用Cobas E602羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格遵照試劑盒說明書和儀器操作指南進(jìn)行操作。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-8及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，并遵照試劑盒書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清中NSE、1,25-(OH)2D3水平比較 觀察組血清中NSE水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，1,25-(OH)2D3水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清中NSE、1,25-(OH)2D3水平比較

2.2兩組血清中肺部炎癥因子水平比較 觀察組血清中CRP、IL-8、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清中肺部炎癥因子水平比較

2.3NSE、1,25-(OH)2D3水平與塵肺病發(fā)病的相關(guān)性 NSE與塵肺病發(fā)病呈正相關(guān)(r=0.619，P<0.05)，1,25-(OH)2D3與塵肺病發(fā)病呈負(fù)相關(guān)(r=-0.632，P<0.05)。

2.4塵肺病患者NSE、1,25-(OH)2D3水平與肺部炎癥因子水平的關(guān)系 塵肺病患者NSE與肺部炎癥因子水平呈正相關(guān)(r=0.989～0.993，P<0.05)；1,25-(OH)2D3與肺部炎癥因子水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.992～-0.989，P<0.05)。見表3。

表3 塵肺病患者NSE、1,25-(OH)2D3水平與肺部炎癥因子的關(guān)系

3 討 論

塵肺病是常見的以肺組織彌漫性纖維化為主要病變特征的全身性疾病，肺部纖維化病變可能導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低，肺功能下降，生存時(shí)間縮短，該病對(duì)我國(guó)接塵工人等勞動(dòng)者身體健康造成嚴(yán)重威脅[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，在塵肺病的發(fā)生和發(fā)展過程中多種炎癥因子、細(xì)胞因子及免疫蛋白起十分重要的作用[7]。塵肺病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，有研究發(fā)現(xiàn)，二氧化硅等粉塵本身理化特性、肺巨噬細(xì)胞的吞噬作用及機(jī)體自身免疫反應(yīng)在該病發(fā)生和發(fā)展過程中起重要的調(diào)控作用[8]。目前，臨床多通過肺部病變影像學(xué)檢查對(duì)塵肺病患者病情進(jìn)行檢查，可有效分析其肺部病理改變[9]。

塵肺病是肺癌發(fā)生的威脅因素之一，而NSE是評(píng)估小細(xì)胞肺癌的特異性腫瘤標(biāo)志物。動(dòng)物模型分析結(jié)果顯示，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成并分泌的多肽類物質(zhì)表達(dá)水平明顯升高[10]。且有研究發(fā)現(xiàn)，急性化學(xué)物中毒性腦病、腦出血、腦梗死、腦炎、腦外傷、缺血缺氧性腦病等多數(shù)神經(jīng)元壞死或損傷疾病患者體內(nèi)可見血清中NSE水平明顯升高，提示可通過評(píng)估患者血清中NSE水平來分析其神經(jīng)元壞死和損害程度[11]。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，肺結(jié)核組織巨噬細(xì)胞NSE呈陽性表達(dá)，塵肺病患者NSE水平異常升高，隨患者塵肺病病情加重，患者血清中NSE水平升高越明顯，這可能與塵肺病患者病情進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損有關(guān)[12]。1,25-(OH)2D3是人體中維生素D的主要存在形式，穩(wěn)定性強(qiáng)且含量較高。研究者發(fā)現(xiàn)多種慢性疾病的發(fā)病與維生素D缺乏密切相關(guān)，如癌癥、自身免疫性疾病、心血管疾病、感染性疾病等，且多種肺部疾病的發(fā)病與1,25-(OH)2D3水平關(guān)系密切[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清中1,25-(OH)2D3水平明顯低于對(duì)照組，這也驗(yàn)證了相關(guān)結(jié)果。維生素D有助于改善塵肺病患者病情，維生素D干預(yù)后可有效控制患者體內(nèi)炎癥因子表達(dá)。有研究結(jié)果顯示，1,25-(OH)2D3可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞免疫功能，從而影響血清中γ-干擾素及IL-4等細(xì)胞因子的表達(dá)[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清中NSE水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，1,25-(OH)2D3水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，且觀察組血清中CRP、IL-8、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，NSE與塵肺病發(fā)病呈正相關(guān)(P<0.05)，1,25-(OH)2D3與塵肺病發(fā)病呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。線性回歸模型分析結(jié)果顯示，塵肺病患者NSE與肺部炎癥因子水平呈正相關(guān)(P<0.05)；1,25-(OH)2D3與肺部炎癥因子水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。分析認(rèn)為，塵肺病患者由于受到粉塵的刺激會(huì)激發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌增強(qiáng)，導(dǎo)致NSE過度表達(dá)及1,25-(OH)2D3表達(dá)被抑制，進(jìn)一步促進(jìn)肺纖維化的形成與發(fā)展。進(jìn)一步分析認(rèn)為，1,25-(OH)2D3在體內(nèi)還可抑制上皮細(xì)胞抗菌肽，導(dǎo)致抗病原菌、抗感染能力降低，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖，導(dǎo)致氣道炎性反應(yīng)增強(qiáng)，對(duì)肺通氣功能造成不良影響。此外，NSE及1,25-(OH)2D3的異常表達(dá)會(huì)導(dǎo)致呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生，削弱氣道結(jié)構(gòu)功能和肺功能，從而導(dǎo)致患者病情加重。

綜上所述，血清NSE、1,25-(OH)2D3水平與塵肺病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及肺部炎癥相關(guān)。但本研究臨床樣本數(shù)較少，且并未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪和追蹤，有待后續(xù)持續(xù)研究和分析。