血清Betatrophin、Visfatin、chemerin水平與非酒精性脂肪肝患者肝脂肪變性程度的相關(guān)性分析

張麗霞

天津市公安醫(yī)院內(nèi)二科 300000

非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種以肝細(xì)胞脂肪變性和肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的代謝性疾病，其發(fā)病與遺傳易感、胰島素抵抗等密切相關(guān)。近年來，由于人民生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。臨床研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD的臨床病理過程包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化四個由輕至重的病理階段，炎性因子等小分子物質(zhì)的過度分泌及調(diào)節(jié)機(jī)體代謝功能失控可能介導(dǎo)NAFLD的病情發(fā)展程度[1-3]。如今，隨著胰島素抵抗和血脂異常相關(guān)的復(fù)雜代謝紊亂癥候群越來越被人們所關(guān)注，血清促代謝因子(Betatrophin)、內(nèi)脂素(Visfatin)、趨化素(chemerin)是三種調(diào)節(jié)糖脂代謝的重要因子，對于這三種炎性因子是否與NAFLD患者脂肪肝的變性程度存在一定關(guān)聯(lián)性，相關(guān)臨床研究參考文獻(xiàn)較少。為了進(jìn)一步探討NAFLD患者血清Betatrophin、Visfatin、chemerin與脂肪肝變性程度的關(guān)系，本文進(jìn)行了相關(guān)實驗研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2021年5月在本院確診的80例NAFLD患者，根據(jù)脂肪肝變性程度分為輕度組(n=36)、中重度組(n=44)。輕度組中男24例，女12例，年齡35～72歲，平均年齡(53.15±5.21)歲；中重度組中男30例，女14例，年齡34～73歲，平均年齡(51.62±5.38)歲。兩組年齡、性別等一般資料無顯著差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2018年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且無飲酒史或飲酒折含乙醇量每周少于40g；(2)臨床資料完整患者，依從性好；(3)患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)惡性腫瘤及嚴(yán)重感染患者；(2)自身免疫性疾病患者；(3)肝腎功能嚴(yán)重受損以及其他累及臟器受損患者；(4)妊娠及哺乳期婦女患者；(5)病毒性肝炎、藥物性肝炎等患者；(6)凝血功能障礙患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

1.2.1 肝功能指標(biāo)：檢查前72h內(nèi)囑咐患者進(jìn)食素食，檢查當(dāng)天抽取所有患者的晨起空腹外周靜脈血5ml，而后用全自動生化分析儀檢測天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶(GGT)，測定方法均為酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。上述所有操作均嚴(yán)格按照儀器要求進(jìn)行。

1.2.2 血清學(xué)指標(biāo)：采用ELISA法分別測定Betatrophin、Visfatin及chemerin，試劑盒分別來自武漢菲恩生物科技有限公司、北京百奧萊博科技有限公司、上海廣銳生物科技有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者年齡、性別、合并糖尿病、合并高血壓、BMI、抽煙史以及肝功能分級的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[n(%)]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較 中重度組的AST、ALT、GGT水平均明顯高于輕度組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 中重度組的Betatrophin、chemerin水平均明顯高于輕度組(P<0.05)，但Visfatin水平明顯低于輕度組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較

2.4 血清學(xué)指標(biāo)與肝功能及變性程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析顯示，NAFLD患者肝功能指標(biāo)的AST、ALT、GGT水平、血清學(xué)指標(biāo)的Betatrophin、Visfatin、chemerin均與肝脂肪變性程度呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 血清學(xué)指標(biāo)與肝功能及變性程度的相關(guān)性

3 討論

NAFLD是目前較為多見的一種脂肪肝類疾病，是指無過過量飲酒史者肝實質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征的臨床綜合征。NAFLD患者存在脂質(zhì)代謝紊亂，表現(xiàn)為高三酰甘油血癥，伴有或不伴有高膽固醇血癥。目前對NAFLD認(rèn)識尚不明晰，早期有效診斷存在一定難度。本文通過檢測不同超聲診斷脂肪肝變性程度分級NAFLD患者血清學(xué)指標(biāo)，從臨床角度探討其與NAFLD肝脂肪變性程度的關(guān)系。

Betatrophin作為新型的肝細(xì)胞因子，是一種受營養(yǎng)狀態(tài)調(diào)節(jié)并主要由肝分泌的可溶性蛋白。當(dāng)前研究表明Betatrophin在NAFLD的發(fā)病中存在爭議性。當(dāng)作為致病因素時，高Betatrophin血癥能通過調(diào)節(jié)三酰甘油代謝和加重胰島素抵抗來加重NAFLD的發(fā)展；當(dāng)升高的Betatrophin作為NAFLD的保護(hù)因子時，高循環(huán)胰島素和代謝性應(yīng)激反應(yīng)均可誘導(dǎo)其代償性表達(dá)增加，從而抑制炎性信號通路和增強(qiáng)胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)來阻止NAFLD的發(fā)展[5-6]。Visfatin是一種新發(fā)現(xiàn)具有擬胰島素作用的脂肪細(xì)胞因子，能促進(jìn)內(nèi)臟脂肪細(xì)胞的分化、合成及積聚，與肝臟相關(guān)代謝功能密切相關(guān)，同時能作為炎癥和免疫調(diào)節(jié)因子參與急性、慢性炎癥疾病的發(fā)生與發(fā)展[7]。chemerin是一種被證實參與NAFLD進(jìn)展的趨化蛋白之一，能參與機(jī)體炎性反應(yīng)中代謝紊亂的調(diào)節(jié)，在NAFLD發(fā)病過程中可能起到了降低機(jī)體胰島素敏感性和增加肝臟炎癥的作用[8]。

本文結(jié)果顯示，輕度組呈現(xiàn)輕度肝脂肪變性程度，中重度組呈現(xiàn)中重度脂肪肝變性程度，中重度組的AST、ALT、GGT指標(biāo)均明顯高于輕度組，與既往研究結(jié)果部分一致[9]，提示不同肝脂肪變性程度的NAFLD患者的肝細(xì)胞病理損傷程度不同，可能原因在于NAFLD肝細(xì)胞內(nèi)沉積大量脂肪，肝脂肪變性程度加重，肝臟正常結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而導(dǎo)致肝功能異常。此外，進(jìn)一步相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，中重度組患者血清的Betatrophin、Visfatin、chemerin水平與肝脂肪變性程度均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)，提示隨著NAFLD患者病情發(fā)展，肝臟對蛋白質(zhì)、脂肪、維生素等的代謝能力障礙，與糖脂代謝有關(guān)的Betatrophin等各種蛋白因子無法得到及時降解，機(jī)體代謝紊亂程度進(jìn)一步加重，Visfatin、chemerin等炎性因子過度釋放促使血脂、血糖異常。Betatrophin及Visfatin的相關(guān)性與既往研究結(jié)果并不完全一致[10]，其原因可能為這兩種因子均能在一定程度上緩解胰島素抵抗，但由于二者分別在促進(jìn)三酰甘油積聚、炎性細(xì)胞因子的分泌及加重氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧的“二次打擊”，在NAFLD肝脂肪變性發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。

綜上所述，NAFLD患者的Betatrophin、Visfatin、chemerin與肝功能指標(biāo)以及肝脂肪變性程度呈現(xiàn)一定的正相關(guān)，隨著NAFLD患者Betatrophin、Visfatin、chemerin水平升高，肝功能受損程度加重，肝脂肪變性程度加快，可為臨床評估NAFLD患者病情嚴(yán)重程度、預(yù)估病情演變發(fā)展和發(fā)病風(fēng)險等方面提供一定的參考價值。