二甲雙胍的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展

謝美疇 管西濤 何黨軍

摘要：二甲雙胍屬于臨床常用藥，是胍合成衍生物，可在糖尿病治療中發(fā)揮顯著治療效果。該藥屬于降糖藥物，在臨床應(yīng)用的時(shí)間達(dá)到五十余年，現(xiàn)今是我國(guó)治療2型糖尿病的首選藥物之一。伴隨著二甲雙胍應(yīng)用頻率的升高，該藥藥理作用及用藥功能逐步凸顯出來(lái)，并在多種疾病治療中廣泛應(yīng)用。臨床近年來(lái)重點(diǎn)研究二甲雙胍的非抗糖尿病作用，并取得了一定成果，明確藥物在非2型糖尿病治療中的應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：二甲雙胍;2型糖尿病;疾病

【中圖分類(lèi)號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）11--01

世界衛(wèi)生組織調(diào)查結(jié)果表明，全球糖尿病患者達(dá)到4.5億人[1]。2型糖尿病是最常見(jiàn)慢性病之一，也是慢性腎臟疾病、慢性心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，更是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[2]。如何有效治療2型糖尿病，一直都是臨床研究問(wèn)題。二甲雙胍作為降糖藥物，早早在2型糖尿病治療中投入使用，并取得了理想的效果，成為國(guó)內(nèi)外主要糖尿病指南明確推崇的高血壓管理一線(xiàn)藥物，可在降血糖及預(yù)防糖尿病并發(fā)癥中發(fā)揮顯著作用。在上世紀(jì)七十年代，因乳酸酸中毒高風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致除二甲雙胍以外的其他胍類(lèi)藥物退出市場(chǎng)，存活的二甲雙胍得到國(guó)內(nèi)外臨床重點(diǎn)關(guān)注，并在持續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)且確定滿(mǎn)足用藥安全性標(biāo)準(zhǔn)后，在美國(guó)上市應(yīng)用。伴隨著臨床對(duì)二甲雙胍的深入研究，二甲雙胍的其他藥理作用逐步被挖掘出來(lái)，無(wú)形之中擴(kuò)大的二甲雙胍適應(yīng)癥，也讓二甲雙胍再次進(jìn)入使用頻繁狀態(tài)。

一、2型糖尿病

二甲雙胍是2型糖尿病的首選治療藥物治療，具有較強(qiáng)的降糖效應(yīng)[3]。藥物不會(huì)對(duì)胰島素分泌造成刺激，主要通過(guò)抑制肝臟糖異生及糖原分解等途徑，有效減少人體肝臟中的葡萄糖輸出現(xiàn)象，抑制人體葡萄糖的洗手，還可促使外周靶組織有效利用、攝取葡萄糖，達(dá)到降血糖目的。

二甲雙胍應(yīng)用期間，不會(huì)誘發(fā)高胰島素血癥，但用于血糖正常群體，則不會(huì)產(chǎn)生較明顯的降糖作用。二甲雙胍還具有一定的二肽基肽酶活性抑制作用，可增加胰高糖素樣多肽 1分泌量，增強(qiáng)促進(jìn)人體胰島素分娩和降低血糖的生物效應(yīng)，增加人體外周組織的胰島素受體數(shù)目親和力，增強(qiáng)人體胰島素受體酪氨酸激酶活性、提升骨骼肌細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4的基因表達(dá)與活性。馮穎等人的研究表明，以92例住院治療的2型糖尿病患者為研究對(duì)象，對(duì)照組采用飲食控制基礎(chǔ)治療，觀(guān)察組聯(lián)用二甲雙胍治療，完成治療療程后，觀(guān)察組空腹血糖，糖化血紅蛋白、者血清熱休克蛋白7水平均低于對(duì)照組，可見(jiàn)二甲雙胍可有效治療2型糖尿病。李文莉研究以60例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，觀(guān)察組采用二甲雙胍治療，最終治療結(jié)果表明，觀(guān)察組治療有效率96.67%大于對(duì)照組80.00%，觀(guān)察組空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白水平低于對(duì)照組，觀(guān)察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，觀(guān)察組用藥不良反應(yīng)低于對(duì)照組，可見(jiàn)二甲雙胍可在2型糖尿病治療中發(fā)揮顯著作用，患者血糖水平、用藥安全及生活質(zhì)量明顯更理想。

二、多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征屬于青春期、育齡期女性高發(fā)病，是一種十分典型的婦科內(nèi)分泌疾病，發(fā)病率在所有絕經(jīng)前女性中占6%-10%。發(fā)病后患者的主要表現(xiàn)是肥胖、高雄激素血癥、高脂血癥和高胰島素雪珍個(gè)。臨床調(diào)查明確指出，多囊卵巢綜合征患者中，不管患者是否有肥胖癥狀存在，均有不同程度胰島素抵抗、高胰島素血癥等病理表現(xiàn)，胰島素抵抗屬于多囊卵巢綜合征發(fā)病發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。

近年來(lái)有研究明確指出，慢性炎癥參與胰島素抵抗，也是導(dǎo)致多囊卵巢綜合征發(fā)病及發(fā)展的重要影響因素。二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用二甲雙胍治療，可迅速升高人體的胰島素敏感性，有效下調(diào)人體血胰島素水平，有效減輕患者的胰島素抵抗癥狀，降低患者的雄激素水平與超敏C反應(yīng)蛋白水平。袁園、熊偉研究以90例多囊卵巢綜合征患者為對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)分組法將患者分為兩組，對(duì)照組45例單用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，觀(guān)察組聯(lián)用二甲雙胍治療，觀(guān)察組治療有效率88.89%大于對(duì)照組64.44%，觀(guān)察組治療后的卵泡雌激素、黃體生成激素、睪酮素與空腹胰島素水平更低，觀(guān)察組的排卵恢復(fù)正常及月經(jīng)恢復(fù)正常率更大。二甲雙胍可有效增強(qiáng)多囊卵巢綜合征患者的周?chē)M織胰島素敏感性，促使機(jī)體組織增加葡萄糖攝入量，減輕人體胰島素抵抗癥狀，糾正人體糖代謝紊亂現(xiàn)象，改善并糾正人體高雄激素水平，改善生育功能。

三、冠心病

2型糖尿病是常見(jiàn)病，高血糖屬于主要病理變化，長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，可對(duì)人體心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及腎臟組織造成慢性損傷，最終導(dǎo)致功能障礙，危害患者的生命安全。冠心病是常見(jiàn)2型糖尿病并發(fā)癥，但具有較高死亡率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，對(duì)于合并冠心病的2型糖尿病患者展開(kāi)治療，以二甲雙胍為主要治療藥物，可有效改善患者的血糖水平及心功能，可提升患者的生存率，降低患者的心血管不良事件發(fā)生率。也有調(diào)查指出，冠心病患者應(yīng)用二甲雙胍治療，可有效降低心肌梗死及心力衰竭等并發(fā)癥，降低全因死亡率，這與二甲雙胍具有一定的心血管保護(hù)作用相關(guān)。二甲雙胍給藥后，可對(duì)人體心血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、全身炎癥以及血脂指標(biāo)實(shí)施多重作用，繼而發(fā)揮較強(qiáng)的抗動(dòng)脈粥樣硬化功效，遏制血管壁NF-κB途徑激活，下調(diào)高敏C反應(yīng)蛋白，降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊鈣化，改善斑塊穩(wěn)定性，達(dá)到保護(hù)心功能，改善冠心病患者病情的目的。二甲雙胍還可利用過(guò)激活A(yù)MPK途徑，增加一氧化氮產(chǎn)生量，改善人體血管內(nèi)皮功能。

四、結(jié)束語(yǔ)

二甲雙胍是臨床常用藥，具有較廣的適應(yīng)癥，可在2型糖尿病、多囊卵巢綜合征以及冠心病治療中發(fā)揮顯著作用，需結(jié)合患者病情，合理用藥，保證效果。

參考文獻(xiàn)：

[1] 田麗，張瑾瑾，張娜娜，等. 二甲雙胍通過(guò)抑制缺氧誘導(dǎo)脂滴相關(guān)蛋白與卷曲蛋白10相互作用及其下游Wnt信號(hào)減緩腹主動(dòng)脈瘤形成的研究[J]. 中國(guó)糖尿病雜志，2022，30（2）：120-125.

[2] 鄧麗萍，武紅梅，袁唯唯. 維格列汀二甲雙胍復(fù)方制劑聯(lián)合達(dá)格列凈治療新診斷2型糖尿病患者的療效及安全性觀(guān)察[J]. 中國(guó)糖尿病雜志，2022，30（2）：116-119.

[3] 蘇鵬，劉宇琨，梁小華，等. 降低二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療不佳的2型糖尿病患者不良事件風(fēng)險(xiǎn)：加用二肽基肽酶-4抑制劑優(yōu)于胰島素[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2022，25（9）：1054-1061.