陳萍 周和平 朱亞男
原發(fā)性肝癌主要包括膽管細(xì)胞癌(CC)、肝細(xì)胞癌(HCC)、未分化癌、膽管囊腺瘤等,其中HCC最常見(占90%以上),其次為CC(約占5%)[1-2]。目前,臨床診斷肝癌多采用磁共振成像、CT、B超等方式,但這些診斷方式只能提供解剖圖像[3]。PET的功能代謝影像可從分子水平顯示病灶信息,PET/CT在顯示腫瘤的形態(tài)同時明顯反應(yīng)腫瘤代謝特征,有利于腫瘤分型和分期[4-5]。本研究回顧分析18F-FDG PET/CT診斷HCC和CC的應(yīng)用,為臨床診斷鑒別提供依據(jù)。
分析安康市中心醫(yī)院肝癌患者132例的資料,入選時間為2018年3月至2021年3月,其中HCC患者90例,CC患者42例,患者均經(jīng)手術(shù)、穿刺病理組織活檢及臨床隨訪證實(shí)。HCC患者男、女分別為72、18例,年齡24~78(52.46±5.12)歲;CC患者男、女分別為23、19例,年齡23~78(55.26±5.16)歲。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理審核。
(一)18F-FDG PET/CT檢查 首先回旋加速器(美國GE公司)合成18F-FDG,放化產(chǎn)物純度在95%以上。檢查前常規(guī)禁食,經(jīng)三通管靜脈注18F-FDG(5.5 MBq/kg),靜臥1 h待檢。PET/CT掃描儀掃描,設(shè)置管電壓、電流以及螺距、層厚、球管單圈旋轉(zhuǎn)時間分別為140 kV、160~200 mA、0.75 mm、5 mm、0.8 s。二維采集線PET發(fā)射掃描,OSEM法重建PET圖像,圖像衰減校正并標(biāo)準(zhǔn)法重建CT圖像,完成以上操作后W和Xeleris工作站對PET和CT圖像進(jìn)行幀間圖像融合。
(二)影像學(xué)分析 由1名影像學(xué)醫(yī)師和1名核醫(yī)學(xué)醫(yī)師采用雙盲法CT圖像、PET圖像和PET/PET融合圖像進(jìn)行分析,意見不統(tǒng)一經(jīng)協(xié)商確定,首先,用視覺法判斷正常病變、正常生理攝取和偽影,觀察病變的形態(tài)、密度和位置,然后通過半定量分析勾畫出感興趣區(qū)域(ROI),并計算該區(qū)域的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取量(SUVmax),對于多發(fā)病灶,用CT圖像勾勒出所有可分辨的ROI,對于CT上密度相等、18F-FDG濃度不明顯的病灶,聯(lián)合增強(qiáng)掃描勾畫出ROI,將病灶18F-FDG濃度高于周圍正常肝組織病灶診斷為陽性,反之則診斷為陰性。
HCC患者SUVmax值為(5.12±2.03)較CC患者(7.64±2.14)顯著低(t=6.529,P=0.000)。
HCC檢查出18F-FDG PET/CT陽性52例,其中單發(fā)病灶35例,多發(fā)病灶17例;病變位于左、右葉13、30例,彌漫性9例;42例CC患者陽性39例,其中單、多發(fā)病灶分別24、15例;病變位于左、右葉及彌漫性分別16、15、8例。
HCC的診斷結(jié)果見表1,診斷一致性差(Kappa值0.307)。
表1 HCC診斷結(jié)果
表2 CCC診斷結(jié)果
由于基因作用相同,正常細(xì)胞癌變后其代謝情況會出現(xiàn)明顯差異,18F-FDG PET/CT能反映組織的糖代謝情況,其對腫瘤的診斷就依據(jù)病變位置與正常組織糖代謝活性的差異[6]。
18F-FDG與葡萄糖有相似的結(jié)構(gòu)及代謝特征,注入后隨血液流遍全身,Glut轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞并與HK發(fā)生反應(yīng)成為FDG-6磷酸鹽,正常葡萄糖被HK硫酸化為葡萄糖-6-磷酸,可進(jìn)行下一步反應(yīng)進(jìn)入循環(huán)[7-8],但18F-FDG代謝產(chǎn)物FDG-6磷酸鹽由于酶底物不匹配使其滯留于細(xì)胞內(nèi),腫瘤細(xì)胞中Glut mRNA表達(dá)高,HK表達(dá)增加,對18F-FDG再攝取強(qiáng),表現(xiàn)為高濃度18F-FDG[9-10]。HCC患者SUVmax值為(5.12±2.03)顯著低于CC患者(7.64±2.14),表明二者對18F-FDG再攝取存在差異。
本研究中CC經(jīng)18F-FDG PET/CT診斷靈敏、特異度均較高,達(dá)90%以上,Kappa為0.912,一致性強(qiáng)。18F-FDG PET/CT診斷HCC檢出率僅為57.78%,準(zhǔn)確率為0.644,顯著低于CC檢出率92.86%及準(zhǔn)確率0.962。其原因分析如下:高分化HCC具有較強(qiáng)的葡萄糖-6-磷酸酶活性,可加速游離18F-FDG生成。游離18F-FDG可穿過細(xì)胞膜離開腫瘤細(xì)胞,腫瘤內(nèi)18F-FDG脫離,表現(xiàn)為假陰性[11-12]。同時,HCC腫瘤細(xì)胞膜外Glut-1、Glut-3降低,其對18F-FDG再攝取變?nèi)?,?dǎo)致假陰性出現(xiàn)[13]。而大部分CCC分化程度較低,假陰性結(jié)果的可能性較小,且CCC腫瘤細(xì)胞中葡萄糖-6-磷酸酶酶含量接近0,Glut-1、Glut-3水平比周圍正常肝組織明顯要高,對18F-FDG有較強(qiáng)的再攝取能力,故18F-FDG PET/CT診斷CCC準(zhǔn)確率相較于HCC明顯提高[14-15]。
綜上,HCC的SUVmax值顯著低于CC,18F-FDG PET/CT診斷HCC準(zhǔn)確率高,在診斷HCC特別高分化HCC時可能有假陰性,應(yīng)結(jié)合影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)綜合分析,避免漏診。