幽門螺桿菌感染與焦慮及生活質(zhì)量相關(guān)性的研究

韓宇豪,彭 瓊

（合肥市第一人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，安徽 合肥 230001）

0 引言

幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp）感染是一種常見的,通常是終身的感染,世界各地均發(fā)現(xiàn)有Hp感染[1]。研究表明,感染率因地理區(qū)域而異,但由于人口增長和殺菌不成功易導(dǎo)致再次感染和復(fù)發(fā),感染人數(shù)持續(xù)增加[2]。雖然大多數(shù)感染者仍然無癥狀,但感染與幾種疾病直接相關(guān),特別是消化性潰瘍疾病和非潰瘍性消化不良[3]。

越來越多的研究表明,功能性消化不良（Functional Dyspepsia,FD） 可通過腦腸途徑或低級別腸道炎癥中的細(xì)胞因子反應(yīng)途徑引起焦慮等情感障礙,且嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[4-6]。而Hp感染是FD的主要病因之一。Hp感染是否可引起患者的精神狀態(tài)和生活質(zhì)量發(fā)生變化尚有爭議。本研究以生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式為指導(dǎo),旨在探討Hp感染人群與焦慮、生活質(zhì)量的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇2020年10月至2021年6月在合肥市第一人民醫(yī)院行14C-尿素呼氣試驗(yàn)（14C-Urea Breath Test,14C-UBT）健康體檢人群共161例的一般資料,分為幽門螺桿菌感染陽性及感染陰性兩組,其中陽性組79例,含男性44例、女性35例；陰性組82例,含男性35例、女性47例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～80歲；（2）依從性良好；（3）研究前4周內(nèi)未使用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑及抗生素等藥品。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究前4周內(nèi)使用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑及抗生素等藥品；（2）合并嚴(yán)重的全身性疾病,如冠心病、糖尿病、肝硬化、慢性腎臟病晚期、惡性腫瘤等；（3）有腹部手術(shù)史；（4）精神性疾??；（5）有生育計(jì)劃,或處于妊娠、哺乳期；（6）依從性較差。

1.2 方法

1.2.1 焦慮癥狀測評

采用漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）,漢密爾頓焦慮量表已被廣泛用于評估焦慮。HAMA包含14道題,每道題包含5個(gè)選線,反應(yīng)評分分別為0（從不）、1（輕度）、2（中度）、3（重度）或4（非常嚴(yán)重）?？傮w而言,HAMA的總分在評估后分為以下幾類：無焦慮（0～6分）、可能焦慮（7～13分）、輕度焦慮（14～20分）、中度焦慮（21～28分）、重度焦慮（≥29分）。先前的研究表明,此問卷能夠以高的相關(guān)性和敏感性評估心理狀況[7]。

1.2.2 生活質(zhì)量測評

采用健康調(diào)查簡表（SF-36簡表）,SF-36簡表是基于Stewartse 于1988年開發(fā)的醫(yī)療結(jié)局研究量表上,由美國波士頓健康研究中心開發(fā)的。1991年浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院社會醫(yī)學(xué)教研室翻譯成了SF-36中文版,包含36 個(gè)項(xiàng)目,分布8個(gè)維度,包含生理機(jī)能（Physical Function,PF）、生理職能（Role Physical,RP）、軀體疼痛 （Bodily Pain,BP）、一般健康狀況（General Health,GH）、精力 （Vitality,VT）、社會功能（Social Function,SF）、情感職能（Role Emotional,RE）和精神健康（Mental Health,MH）。除了以上8個(gè)維度,SF-36還包含另一項(xiàng)健康指標(biāo)：健康變化,評價(jià)過去一年內(nèi)健康狀況的總體變化情況。SF-36簡表是一種用于測量普通人群健康感知的很有前途的新工具。它被證實(shí)易于使用,患者可接受,并符合嚴(yán)格的信度和效度標(biāo)準(zhǔn)[8]。本文為了便于進(jìn)行比較,采用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算轉(zhuǎn)換分?jǐn)?shù),即換算得分=[（實(shí)際評分-該維度最低可能得分）/該維度最高可能得分與最低可能得分之差]×100,使得每個(gè)維度得分區(qū)間在[0,100]內(nèi)。分值高低反映健康狀況的好壞,各維度得分越高,健康狀況越好；反之,得分越低,健康狀況越差。1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以ˉx±s或M（P25,P75）表示,符合正態(tài)分布采用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布則采用Wilcoxon檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示,兩組資料比較采用χ2檢驗(yàn)。Hp感染與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性采用Spearman檢驗(yàn),Hp感染的相關(guān)因素采用多因素Logistic回歸分析,P〈0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

入選本次研究的161例合肥市第一人民醫(yī)體檢人群中,Hp陽性者79例（49.07%）,Hp陰性者82例（50.93%）。Hp陽性組中男性44例,占55.7%,Hp陰性組中男性35例,占42.7%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.116）；Hp陽性組的平均年齡為（47.16±17.52）歲,陰性組的平均年齡為（49.95±18.11）歲,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.322）。按照年齡將研究人群分為3組（18～35、36～59、60～80歲）,Hp陽性者分別為19例、35例和25例,占比分別為24.1%,44.3%和31.6%；Hp陰性者分別為28例、27例和27例,占比分別為34.1%,32.9%和32.9%,兩組之間年齡分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.261）。按照民族將研究人群分為2組（漢族、少數(shù)民族）,Hp陽性組中漢族77例、少數(shù)民族2例,占比分別為97.5%,2.5%,Hp陰性組中漢族78例、少數(shù)民族4例,占比分別為95.1%,4.9%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.682）。按照婚姻將研究人群分為4組（未婚、已婚、離婚和喪偶）,Hp陽性組中未婚18例、已婚55例、離婚5例、喪偶1例,占比分別為22.8%,69.6%,6.3%和1.3%,Hp陰性組中未婚32例、已婚41例、離婚8例、喪偶1例,占比分別為39.0%,50.0%,9.8%和1.2%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.086）。按照文化將研究人群分為5組（小學(xué)及以下、初中、高中、本科和碩士研究生及以上）,Hp陽性組中小學(xué)及以下5例、初中18例、高中19例、本科30例、碩士研究生及以上7例,占比分別為6.3%,22.8%,24.1%,38.0%和8.9%,Hp陰性組中小學(xué)及以下5例、初中14例、高中14例、本科39例、碩士研究生及以上10例,占比分別為6.1%,17.1%,17.1%,47.6%和12.2%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.581）。按照是否有宗教信仰將研究人群分為2組（有、無）,Hp陽性組中有宗教信仰組2例、無宗教信仰組77例,占比分別為2.5%,97.5%,Hp陰性組中有宗教信仰組0例、無宗教信仰組82例,占比分別為0%,100.0%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.239）。按照工作將研究人群分為5組（離退休、管理人員、職員、學(xué)生和無業(yè)）,Hp陽性組中離退休16例、管理人員14例、職員38例、學(xué)生4例、無業(yè)7例,占比分別為20.3%,17.7%,48.1%,5.1%和8.9%,Hp陰性組中離退休8例、管理人員18例、職員38例、學(xué)生12例、無業(yè)6例,占比分別為9.8%,22.0%,46.3%,14.6%和7.3%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.126）。按照血型將研究人群分為5組（A,B,O,AB和未查）,Hp陽性組中A型15例、B型20例、O型17例、AB型11例、未查16例,占比分別為19.0%,25.3%,21.5%,13.9%和20.3%,Hp陰性組中A型12例、B型16例、O型18例、AB型15例、未查21例,占比分別為14.6%,19.5%,22.0%,18.3%和25.6%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.736）。按照是否吸煙將研究人群分為2組（吸煙組、不吸煙組）,Hp陽性組中吸煙組22例、不吸煙組57例,占比分別為27.8%,72.2%,Hp陰性組中吸煙組11例、不吸煙組71例,占比分別為13.4%,86.6%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。按照是否飲酒將研究人群分為2組（飲酒組、不飲酒組）,Hp陽性組中飲酒組15例、不飲酒組64例,占比分別為19.0%,81.0%,Hp陰性組中飲酒組25例、不飲酒組57例,占比分別為30.5%,69.5%,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.066）。

從焦慮狀態(tài)上分析,Hp陽性組中HAMA平均分為10.35±3.43,Hp陰性組中HAMA平均分為6.17±3.39,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。

從生活質(zhì)量上分析,Hp陽性組與陰性組在8個(gè)維度和健康變化的評分如下。一般健康狀況（GH）：Hp陽性組平均分為60.92±15.13,Hp陰性組平均分為71.52±14.24,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.001）。生理機(jī)能（PF）：Hp陽性組中位數(shù)為95.00（90.00,100.00）,Hp陰性組中位數(shù)為95.00（88.75,100.00）,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.894）。生理職能（RP）：Hp陽性組中位數(shù)為100.00（100.00,100.00）,Hp陰性組中位數(shù)為100.00（100.00,100.00）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。軀體疼痛（BP）：Hp陽性組平均分為78.42±10.87,Hp陰性組平均分為81.96±11.80,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。精力（VI）：Hp陽性組中位數(shù)為75.00（60.00,85.00）,Hp陰性組中位數(shù)為80.00（75.00,85.00）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。社會功能（SF）：Hp陽性組平均分為72.73±18.65,Hp陰性組平均分為79.29±13.94,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。情感職能（RE）：Hp陽性組中位數(shù)為66.70（33.30,100.00）,Hp陰性組中位數(shù)為66.70（66.70,100.00）,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.324）。精神健康（MH）：Hp陽性組平均分為65.19±10.74,Hp陰性組平均分為70.34±9.51,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。健康變化（HT）：Hp陽性組平均分為47.15±22.64,Hp陰性組平均分為59.45±22.44,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。具體情況見表1。

表1 兩組一般資料比較[x±s或%或M(P25,P75)]

表1 (續(xù))

2.2 Hp感染與其他因素的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析顯示,Hp感染與吸煙、焦慮程度、一般健康狀況、生理職能、軀體疼痛、精力、社會功能、精神健康、健康變化的關(guān)聯(lián)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均〈0.05）。具體情況見表2。

表2 Hp感染與其他因素的相關(guān)性分析

2.3 Hp感染的多因素Logistic回歸分析

將納入表中的各因素作為自變量,構(gòu)建Hp感染的多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示：吸煙對Hp感染的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR為4.40,95%CI 1.33～14.52,P=0.015）,焦慮程度對Hp感染的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR為1.49,95%CI 1.27～1.75,P〈0.001）,一般健康狀況對Hp感染的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR為0.96,95%CI 0.93～0.99,P=0.006）。具體情況見表3。

表3 Hp感染的多因素Logistic回歸分析

3 討論

Hp在1983年被澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall從胃黏膜活檢中分離出來。此后,大量學(xué)者對Hp進(jìn)行了研究,證明了Hp感染是許多胃腸道疾病的主要原因之一,包括慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤（胃MALT淋巴瘤）、結(jié)直腸腫瘤、反流性食管炎、功能性消化不良、腸易激綜合征、炎癥性腸病等。慢性Hp感染使肌肉特異性miRNAs,miR-1,miR-133a 和miR-133b表達(dá)下降,從而使靶基因組蛋白去乙酰化酶4和血清反應(yīng)因子表達(dá)上調(diào),后者會引起胃肌肉層病理性增生,胃的排空功能失調(diào)[9]。本研究以生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式為指導(dǎo),旨在探討Hp感染人群與焦慮、生活質(zhì)量的關(guān)系。

本研究中,161位體檢人群中Hp感染率為49.17%,較我國自然人群Hp感染率54.76%低,可能是由于體檢人群地區(qū)偏差以及日常衛(wèi)生意識較好等原因所致。我國的一項(xiàng)Hp感染流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),水源、職業(yè)、居住環(huán)境、居住條件和受教育程度可能與Hp感染相關(guān),吸煙和飲酒尚需進(jìn)一步研究[10]。本研究中,Hp感染相關(guān)的一般因素為吸煙,可能與體檢人群樣本量較少等有關(guān)。

Hp感染是FD的主要病因之一,發(fā)病機(jī)制可能與胃泌素釋放增多導(dǎo)致胃酸分泌過多有關(guān)。另外,HP通過抑制胃饑餓素的分泌從而導(dǎo)致食欲不振和胃排空能力下降,這可能是Hp影響精神狀態(tài)和生活質(zhì)量的原因[11]。本研究中,Hp陽性組焦慮例數(shù)較陰性組多,且Spearman分析顯示Hp感染與焦慮程度呈正相關(guān),與一般健康狀況、生理職能、軀體疼痛、精力、社會功能、精神健康、健康變化呈負(fù)相關(guān),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均〈0.05）。

英國的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),腦腸軸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道之間的雙向通信系統(tǒng)。腸道微生物群在調(diào)節(jié)這一軸的正常功能中起著關(guān)鍵作用,特別是微生物對色氨酸代謝和5-羥色胺能系統(tǒng)的影響可能是這種調(diào)控的一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)[12]。焦慮的發(fā)展起源與5-羥色胺能系統(tǒng)的發(fā)展密切相關(guān)[13]。Hp感染引導(dǎo)的免疫微環(huán)境失調(diào)和細(xì)胞因子反應(yīng)影響腦腸軸的正常運(yùn)轉(zhuǎn),這與本研究的結(jié)果類似。本研究中Hp感染的多因素Logistic回歸分析顯示：吸煙（OR為4.40,95%CI 1.33～14.52,P=0.015）、焦慮程度（OR為1.49,95%CI 1.27～1.75,P〈0.001）、一般健康狀況（OR為0.96,95%CI 0.93～0.99,P=0.006）是Hp感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,吸煙人群與不吸煙人群相比,Hp感染的風(fēng)險(xiǎn)增加3.40倍左右；焦慮程度平均每增加一個(gè)等級,Hp感染風(fēng)險(xiǎn)增加0.49倍左右；一般健康狀況平均每降低一個(gè)等級,Hp感染風(fēng)險(xiǎn)增加0.04倍左右。

4 結(jié)語

（1）Hp感染與焦慮狀態(tài)存在明顯正相關(guān)性。

（2）Hp感染后,在生活質(zhì)量上有所下降,具體表現(xiàn)在一般健康狀況、生理職能、軀體疼痛、精力、社會功能、精神健康、健康變化等8個(gè)方面得分減少。

（3）吸煙者、焦慮患者、一般健康狀況低下者的Hp感染風(fēng)險(xiǎn)較高。臨床上進(jìn)行Hp感染治療時(shí),應(yīng)加強(qiáng)人群戒煙、保持心理健康以及提高生活質(zhì)量的宣教,從而預(yù)防和降低Hp感染。