淀粉微球?qū)Π⑺酒チ州d藥特性的研究★

問娟娟，高艷蓉，張 爽

（陜西國際商貿(mào)學(xué)院醫(yī)藥學(xué)院，陜西省中藥綠色制造技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新中心，陜西 咸陽 712046）

淀粉微球作為一種新型的藥物載體，具有生物相容性、低毒、無免疫原性、儲(chǔ)存穩(wěn)定、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)。

載藥淀粉微球其作為載體應(yīng)用于藥物的靶向傳輸已引起國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)[1-2]。阿司匹林目前為抗血栓常用藥物，需要長期服用，且口服后由于集中釋藥，局部藥物濃度過高，易導(dǎo)致胃腸道黏膜屏障破壞，出現(xiàn)水腫、糜爛甚至潰瘍和出血。若將其制備成微球，可使阿司匹林達(dá)到緩慢釋藥的目的，甚至可減少給藥劑量，從而減輕對(duì)胃腸道的刺激[3-4]。因此，本文采用反相懸浮聚合法制備淀粉微球，以阿司匹林為模型藥物，吸附法考察淀粉微球的載藥性能，旨在為淀粉微球作為阿司匹林藥物緩釋劑提供理論與應(yīng)用實(shí)踐基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器

馬鈴薯淀粉，西安浩天生物工程有限公司；阿司匹林，AR，上海阿拉丁試劑有限公司。

TU-1950 雙光束紫外光度計(jì)，北京普析通用儀器有限公司；LG10 超速離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠；JB-2 恒溫加熱磁力攪拌器，上海雷磁儀器有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 空白淀粉微球的制備

水相的制備：首先采用濃度為2 mol/L 的氫氧化鈉溶液將淀粉進(jìn)行溶解，然后加熱至透明狀態(tài)降溫。油相的制備：以環(huán)己烷作為油相。將上述的水相和油相以質(zhì)量比4.5∶1 混合，在分散中將正丁醇滴加入混合液中，分散20 min 后加入環(huán)氧氯丙烷，于55 ℃的水浴鍋中以1 200 r/min 速度攪拌4 h，冷卻至室溫，采用乙酸乙酯和乙醇對(duì)產(chǎn)物洗滌，最后在50 ℃下真空干燥24 h，即得淀粉微球。

1.2.2 阿司匹林含量測定標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立

精密稱取阿司匹林對(duì)照品50 mg，溶于生理鹽水并定容于50 mL 的量瓶中，即得1 mg/mL 阿司匹林對(duì)照品儲(chǔ)備液。用移液管分別精密移取0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7 mL 的阿司匹林儲(chǔ)備液于10 mL 的容量瓶中，定容得質(zhì)量濃度分別為20、30、40、50、60、70 μg/mL 的對(duì)照品供試液。采用紫外分光光度法在297 nm 波長處檢測其吸光度（A）。

1.2.3 淀粉微球?qū)Π⑺酒チ州d藥量和包封率的測定

載藥量與包封率通常用作衡量藥物載體載藥性能的重要指標(biāo)[4]，對(duì)于淀粉微球亦是如此。取0.1 g醫(yī)用淀粉微球，加入到一定濃度的阿司匹林生理鹽水溶液中，攪拌2.5 h 使其吸附，離心得到上清液和白色載藥微球分別處理：上清液在297 nm 處用生理鹽水作參比液測其吸光度，換算出游離阿司匹林濃度，最后得到游離的阿司匹林量；載藥微球干燥后稱重。按公式（1）、（2）計(jì)算微球的載藥量和包封率。

式中：Z 為載藥量，%；B 為包封率，%；WA為加入阿司匹林的質(zhì)量，mg；WB為游離的阿司匹林的質(zhì)量，mg；WC為淀粉微球的質(zhì)量，g；

1.3 淀粉微球?qū)Π⑺酒チ州d藥性能研究

1.3.1 阿司匹林投藥量濃度對(duì)載藥量和包封率的影響

量取體積為20 mL，質(zhì)量濃度依次為0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6 mg/mL 的阿司匹林溶液分別置于6 支試管中，將質(zhì)量為0.1 g 的淀粉微球分別加入6 支試管中水浴熱處理，結(jié)束后離心沉淀2 h，取1 mL 上清液測定吸光度，根據(jù)公式對(duì)其載藥量及包封率進(jìn)行計(jì)算。

1.3.2 載藥時(shí)間對(duì)載藥量的影響

分別在6 支試管中加入質(zhì)量濃度為0.4 mg/mL、體積為20 mL 的阿司匹林溶液6 等份，并依次在每支試管中加入0.1 g 的淀粉微球，然后在35 ℃的水浴鍋中進(jìn)行攪拌，時(shí)間控制分別為30、60、90、120、150、180 min。

1.3.3 載藥溫度對(duì)載藥量的影響

稱取0.1 g 的淀粉微球6 等份于6 支試管中，分別加入6 等份20 mL 質(zhì)量濃度為0.4 mg/mL 的阿司匹林溶液。分別在25、30、35、40、45、50 ℃的條件下加熱攪拌，將載藥時(shí)間控制在90 min。

2 結(jié)果與討論

2.1 阿司匹林標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制

由圖1 可知，阿司匹林的標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性回歸方程，A＝0.007 94C-0.010 76，相關(guān)系數(shù)R2=0.999 42，在20 μg/mL～70 μg/mL 范圍內(nèi)，阿司匹林溶液的質(zhì)量濃度與其吸光度呈良好的線性關(guān)系。

圖1 阿司匹林標(biāo)準(zhǔn)曲線

2.2 淀粉微球?qū)Π⑺酒チ州d藥性能研究

2.2.1 阿司匹林投藥量濃度對(duì)淀粉微球載藥量和包封率的影響

由圖2 可見，隨著阿司匹林濃度的不斷增加，淀粉微球載藥量逐漸升高，但包封率呈下降的趨勢，在投藥量為0.4 mg/L 時(shí)出現(xiàn)一個(gè)突然下降的臨界點(diǎn)（84.2%）。因此，在具體實(shí)踐中，根據(jù)需求對(duì)載藥量和包封率兩項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行權(quán)衡。

圖2 投藥量濃度對(duì)載藥量與包封率的影響

2.2.2 載藥時(shí)間對(duì)淀粉微球載藥量影響

從圖3 可知，其他載藥條件不變的條進(jìn)下，當(dāng)載藥時(shí)間為90 min 時(shí)，微球的載藥量均達(dá)到最大，載藥量為8.21%。并在90 min 以后，隨著載藥時(shí)間的延長，微球的載藥量呈現(xiàn)下降的趨勢。結(jié)果表明，90 min為載藥量的最佳時(shí)間。

圖3 載藥時(shí)間對(duì)載藥量的影響

2.2.3 載藥溫度對(duì)淀粉微球載藥量影響

由圖4 可以看出，當(dāng)載藥溫度為35 ℃時(shí)，微球的載藥量和包封率均達(dá)到最大，其載藥量為8.21%。當(dāng)載藥溫度逐漸升高，載藥量呈現(xiàn)下降的現(xiàn)象。因此，綜合考慮，確定該淀粉微球最佳載藥溫度為35 ℃。

圖4 載藥溫度對(duì)載藥量影響

3 結(jié)語

采用反相懸浮聚合法制備淀粉微球，水相用濃度為2 mol/L 的淀粉NaOH 堿液，以環(huán)己烷作為油相，以環(huán)氧氯丙烷作為交聯(lián)劑進(jìn)行制備。該方法合成工藝較簡便，反應(yīng)時(shí)間較短，反應(yīng)條件溫和。采用吸附法考察淀粉微球的載藥性能，投藥量為0.4 mg/mL，載藥時(shí)間為90 min，載藥溫度35 ℃時(shí)，其載藥量8.21%，說明淀粉微球可作為阿司匹林的載體。