古今名醫(yī)家鼻咽癌醫(yī)案中熱毒壅盛證驗方組方比例數(shù)據(jù)挖掘研究

曹興旺 楊圣堃 馬國梁 謝芝朗 代成財 羅江 江花

關鍵詞：鼻咽癌;中醫(yī)藥;數(shù)據(jù)挖掘

【中圖分類號】R246.81 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）10--02

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma， NPC）是指原發(fā)于鼻咽粘膜被覆上皮的惡性腫瘤。我國有世界上約80%的鼻咽癌患者，部分地區(qū)可高達（15～50）/10萬[1]，尤其是中國南方廣東省鼻咽癌發(fā)病率較歐美等其他地區(qū)高25至30倍[2][3]，因此被稱之為“中國癌”，又稱“廣東癌”。大量的流行病學調查結果也證實了這一現(xiàn)象[4]。嚴重危害了我國南部地區(qū)的人民健康。由于鼻咽癌初期癥狀不明顯，患者初診即為晚期的達75%以上。放療或同步放化療是鼻咽癌重要的治療手段，取得了較好的療效。在調強放射治療時代，局部晚期鼻咽癌5年局部控制率、5年生存率明顯提高，但治療效果已達瓶頸[5]。目前，鼻咽癌的中醫(yī)藥治療呈現(xiàn)出學說冗雜，派別繁多的局面。因此，本研究通過數(shù)據(jù)挖掘技術與統(tǒng)計分析相結合的方式，探究鼻咽癌處方的組方用藥規(guī)律，以期為日后鼻咽癌的臨床治療提供一些新的診治思路。

一、資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本次研究的 99個鼻咽癌處方主要來源于西南醫(yī)科大學圖書館館藏、知網期刊、萬方醫(yī)學數(shù)據(jù)、維普醫(yī)學期刊、谷歌學術等，處方時間為2011年至2021年治療鼻咽癌的病例。西南醫(yī)科大學圖書館館藏具體藏書為《惡性腫瘤良方大全》《惡性腫瘤驗方大全》《名老中醫(yī)腫瘤辨治樞要》《中醫(yī)腫瘤治法與方劑》，從中選取治療效果好、藥物組成明確的鼻咽癌處方。

1.2 納入標準

（1）藥物組成明確，藥名在十三五規(guī)劃教材《中藥學》[6]和《中華本草》[7]中能查到。

（2）有明確的鼻咽癌主治證候以及臨床應用范圍，如證候為熱毒壅盛、津虧陰傷等，臨床應用范圍的關鍵詞如“失榮”、“鼻淵”、“真頭痛”、“上石疽”、“控腦砂”等。

（3）沒有在方書中記載的，但在醫(yī)家醫(yī)案中出現(xiàn)的治療鼻咽癌有效的處方。

1.3 排除標準

（1）藥物組成不明確，藥名在《中藥學》和《中華本草》中均查不到者。

（2）治療鼻咽癌的處方適應癥過于廣泛的，如“流涕”只是諸多癥狀里的一個，此類醫(yī)案排除。

1.4 數(shù)據(jù)錄入

數(shù)據(jù)錄入對中藥名稱的規(guī)范化處理均參照《 中藥學》、《中華本草》名稱統(tǒng)一規(guī)范，將規(guī)范化后的處方錄入WPS Excel表格，以“編號、全方、藥名、功效、XX類藥物功效占本方比例、來源等”為錄入格式建立數(shù)據(jù)庫，由兩個人分工完成數(shù)據(jù)的錄入與整理工作，一人進行方劑的篩選整理，另一人將整理好的數(shù)據(jù)錄入。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件對中醫(yī)治療熱毒壅盛證型鼻咽癌的處方中覆蓋頻次最高的藥物功效類別（取前七）、功效類別在各方中的比例（以清熱藥功效藥物為1，作為被除數(shù)，其余各類功效分別與之相比得出該類功效本方占比）、比例的集中分布情況以及各中藥的頻數(shù)進行描述性統(tǒng)計分析。

二、結果及結論

共獲得治療鼻咽癌的中藥處方共99首，其中熱毒壅盛證型處方39首，痰濁內蘊證型處方22首，氣血虧虛證型處方8首，氣滯血瘀證型處方13首，脾胃虛弱證型處方11首，津虧陰傷證型6首。其中代表方劑如菊樓湯：全方由重樓、貝母、山豆根、桑葉、辛夷、僵蠶，鉤藤、菊花、生地黃、丹參、夏枯草、仙鶴草、杏仁共計13味中藥構成。其中，清熱藥用重樓，山豆根，清熱解毒，利咽消腫，用菊花，夏枯草清瀉肝火，軟堅散結，取生地清熱生津以防傷正;配伍桑葉、杏仁取“桑菊飲”之意清熱解表，更添辛夷宣肺通竅;用丹參、仙鶴草涼血止血、活血化瘀以消血熱出血致瘀之患;用貝母清熱化痰，潤肺止咳，以防痰熱蘊結于胸中;最后用僵蠶、鉤藤平肝潛陽，息風解痙，以治熱入營血而出現(xiàn)高熱神昏等癥。全方清熱解毒，涼血通竅，適用于鼻咽癌尚未傷及正氣（營陰）、熱毒壅盛證型早期。

以熱毒壅盛為統(tǒng)計對象得出常用藥物功效配比為清熱藥：補虛藥：解表藥：活血化瘀藥：平肝熄風藥：利水滲濕藥：化痰止咳平喘藥=1：0.38（±0.16）：0.28（±0.18）：0.16（±0.09）：0.12（±0.04）：0.12（0.04）：0.11（±0.03）。臨床上鼻咽癌的主要病機為氣血凝滯，痰濁結聚，火毒困結，以致脈絡受阻，積聚而成腫塊，根本病機為正氣虛衰，治療鼻咽癌常用的處方組合為清熱藥、補虛藥、解表藥、活血化瘀藥等藥物之間的相互配伍。通過對得到的功效配比進行以藥測方，以方測證可以得出，在臨床上治療不同證型鼻咽癌的原則總體當以攻補兼施為原則，不同證型又各有側重。

三、討論

鼻咽癌西醫(yī)認為發(fā)病因素主要是由于鼻咽癌遺傳易感性和EB病毒的感染[8]。治療上則主要是以放射治療為主，雖然針對鼻咽癌早期患者有著較好的治療效果，但是對于臨床上更為常見的晚期患者，西醫(yī)治療的預后較差。中醫(yī)學中沒有鼻咽癌的名稱，其最早記載見于《黃帝內經》，《素問·氣厥論》曰：“鼻淵者，濁涕下不止也。傳為衄蔑、瞑目?！比缑鞔锻饪普凇穂9]曰：“失榮癥失于耳前及項間，初如痰核，久則堅硬，漸大如石，破后無膿，惟流血水，堅硬仍作，腫痛異常，乃百死一生之癥?！鼻宕夺t(yī)宗金鑒》[10]曰：“（上石疽）生于頸項兩旁，形如桃李，皮色如常，堅硬如石，脊痛不熱。在治療上，郭勇[11]教授認為應以清熱養(yǎng)陰生津為主，常用金銀花、大青葉、連翹等入藥。王晞星教授認為[12]鼻咽癌與EB病毒關系密切，病毒感染一派“風熱”之像;放療后患者出現(xiàn)“火熱”的表現(xiàn);疾病發(fā)于少陽膽經，這些證據(jù)表明，鼻咽癌放療后的表現(xiàn)為“少陽證+熱毒證”可選即可和解少陽又可清解熱邪的小柴胡湯。

（一）注重治病求本——抓住重點，直達病所

以熱毒壅盛型為例，其基本臨床表現(xiàn)為鼻塞流膿涕或涕中帶血，頭痛，發(fā)熱，心煩失眠，咽干口苦，耳鳴耳聾，小便短赤，大便干結，鼻咽粘膜充血，甚至潰瘍。其基本病機是熱毒時邪困聚機體，治法以清熱解毒為主，即是以攻為主。而清熱藥具有清熱解毒，涼血瀉火的功效，可以抑制腫瘤的發(fā)展，故在該證型中使用甚多占比最高，全覆蓋所有處方，其代表藥物有百花蛇舌草，山豆根，蘆根等，共同發(fā)揮清解時邪熱毒、利咽消腫、抗癌止痛的作用。

（二）重視顧護正氣——祛邪不傷正，扶正不留邪

癌病病程長久，熱毒之邪勢猛尤易耗氣傷陰，加之清熱藥性味苦寒長期服用也易傷正。而癌病的治療需要充足正氣，故該證型中補虛藥功效也占相當比例（0.38±0.16）。其代表藥物為人參，麥冬等，人參用于熱毒壅盛所致的氣陰兩傷，麥冬用于熱毒壅盛所致的津液損耗，總的來說取生脈散益氣養(yǎng)陰生津之意。清熱藥為主，主輔以補虛藥，清熱解毒而不傷正，能夠固護正氣，扶助正氣以對抗病邪，利于鼻咽癌這類長病程疾病的治療。

（三）審證求因，對癥治療

若鼻咽癌兼有表證的患者，則當解表祛邪。熱毒壅盛型鼻咽癌的基本病因為感受時邪熱毒，常見表證，故解表藥的用藥比例也相對較大，占比0.28±0.18，根據(jù)表證嚴重程度而加減。但該證患者表證多為外感熱邪，常有發(fā)熱重，惡寒輕，咽痛，汗出口渴，心煩，舌紅，苔薄黃，脈浮數(shù)等表現(xiàn)。所以辛溫性質解表藥用量少，而多為辛涼性質的解表藥。其代表藥物為薄荷，菊花等發(fā)揮清熱解表，消腫散毒的功效。若熱邪深入心營，壅滯與心包，熱極動風等情況，則有高熱，神昏，抽搐等表現(xiàn)，故選用平肝熄風藥，故該證也偶有用到全蝎，牡蠣等藥，故占比稍低為0.12±0.04。同時，溫熱邪氣自口鼻而入極易與體內濕氣從而痰飲阻肺、肺失宣降的痰多咳嗽氣喘的癥狀，故使用化痰止咳平喘藥，常用于熱毒壅盛于肺，證見咳喘嚴重的患者，其主要代表藥物為浙貝母，占比為0.11（±0.03）。

（四）注重痰瘀互結，巧用活血化瘀藥增強療效

癌癥患者后期久病氣虛，氣虛則血瘀，與痰濁等病理因素集聚體內，故晚期癌癥病人常出現(xiàn)淤傷，紫斑，疼痛等表現(xiàn)。鼻咽癌中活血化瘀藥也常有使用。代表藥物有川芎，牛膝，丹參等，此類藥物養(yǎng)血活血，無破血傷正之憂，能祛瘀而不傷正，占比為0.16（±0.09）。

（五）重視濕邪為患，善用利水滲濕之品

利水滲濕藥的運用常與患者體質以及居住環(huán)境相關。痰濕體質的人感受熱毒患鼻咽癌，熱邪易與體內濕氣相合，蒸騰上蒙清竅，纏綿難愈，表現(xiàn)出鼻塞，流濁同樣濕熱地區(qū)的患者在感受熱邪同也易于遭受濕邪，出現(xiàn)濕于熱合的情況。治療當先分離濕熱，再用清熱藥清除熱邪。正如葉天士在《溫熱論》中所說的那樣：“滲濕于熱下，不與熱相博，勢必孤矣?！睋?jù)統(tǒng)計利水滲濕藥的常用比例為0.12±0.04，常用的藥物為薏苡仁，為之后清熱解毒祛除熱邪留足余地。

四、結語

可見，鼻咽癌的治療紛繁復雜，治法治則多種多樣。各類藥物的配比選用應根據(jù)患者的患病程度和兼具的其他癥狀而定，如《靈樞·五變》中所說：“一時遇風，同時得病，其病各異”。對鼻咽癌熱毒壅盛證型的臨床處方分析，可以看出在祛邪獨重解“熱”、“毒”“瘀”“濕”之混雜局面，養(yǎng)正則重益氣養(yǎng)陰，留人治病。這有助于鼻咽癌治療經驗的傳承，同時也能夠為在學說冗雜的環(huán)境下建立較為系統(tǒng)的治療體系提供幫助，進而為臨床辨證論治提供新思路。

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課題基金：西南醫(yī)科大學大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練項目基金（2021512）

作者簡介：

曹興旺：（1998-），四川南充人，漢族，本科;

楊圣堃：（2000-），四川南充人，漢族，本科;

馬國梁：（2000-）四川瀘州人，漢族，本科;

謝芝朗：（1999-）四川綿陽人，漢族，本科;

代成財：（2001-）四川成都人，漢族，本科;

羅江：（2000-）四川巴中人，漢族，本科。

通訊作者：江花，女，碩士、副主任中醫(yī)師、副教授、碩士研究生導師。研究方向：川南玄府學派醫(yī)家學術思想及臨床經驗研究。