速效救心丸與鹽酸地爾硫卓片聯(lián)合用于不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床療效及對心功能指標(biāo)的影響

丁慧，李嵩巖，仇年芳

（上海市靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，上海 200072）

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）為ST段抬高型急性冠脈綜合征的一種常見類型，臨床心電圖表現(xiàn)為倒置或ST 段壓低、一過性T波低平、變異性心絞痛、缺血性胸痛及心肌肌鈣蛋白陰性等[1]。及時有效緩解患者的心絞痛，改善臨床癥狀是預(yù)防患者發(fā)展為ST段抬高型或非ST段抬高型心肌梗死和改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[2]。β-受體阻滯劑、硝酸酯類及鈣通道阻滯劑等是目前臨床治療UAP的主要藥物，鹽酸地爾硫卓片為鈣離子通道阻滯劑，可降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，緩解和預(yù)防心肌收縮，有效治療心絞痛[3]。速效救心丸為一種祛瘀止痛、行氣活血的中成藥，有增加冠脈血流量和緩解心絞痛的作用[4]?；诖?，本研究旨在探討鹽酸地爾硫卓片聯(lián)合速效救心丸治療UAP 患者的臨床療效及對心功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2019 年 5 月至 2020 年 5 月上海市靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的70例UAP患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各35 例。觀察組男20例，女15例；年齡45～72歲，平均（58.38±8.28）歲；病程2 個月～6 年，平均（2.52±0.56）年；合并癥：高血壓 12 例，高血脂 16 例，糖尿病 10 例。對照組男22例，女13例；年齡43～74歲，平均（57.28±7.83）歲；病程3 個月～6 年，平均（2.68±0.60）年；合并癥：高血壓15例，高血脂18例，糖尿病8例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬均簽署知情同意書；患者均符合《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會》[5]中UAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無冠脈旁路移植術(shù)或經(jīng)皮冠脈介入治療史；入組前無鹽酸地爾硫卓片和速效救心丸使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神障礙患者；妊娠期及哺乳期女性；急性心肌梗死患者；穩(wěn)定型心絞痛患者；由于心瓣膜疾病、心包炎等導(dǎo)致的非心源性胸痛患者；合并嚴(yán)重貧血患者。

1.3 方法 兩組入院后均給予對癥治療，臥床休息、調(diào)整飲食、持續(xù)心電監(jiān)護(hù)，必要時給予吸氧、硝酸甘油、β 受體阻滯劑及鈣拮抗劑等基礎(chǔ)治療。對照組給予鹽酸地爾硫卓片（天津田邊制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020126，規(guī)格：30 mg×50 片）口服治療，每次30 mg，每天3 次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用速效救心丸（天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司第六中藥廠，國藥準(zhǔn)字Z12020025，規(guī)格：40 mg×60粒）口服治療，每次240 mg，每天3次。兩組均連續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標(biāo) ①療效評估標(biāo)準(zhǔn)。心絞痛臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效，治療后，患者心絞痛癥狀分級下降2級，或患者心絞痛癥狀基本緩解，可停用硝酸甘油；有效，癥狀分級下降1 級，原為1 級心絞痛患者癥狀基本消失，可停用硝酸甘油；無效，均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。心電圖療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效，靜息時，患者心電圖恢復(fù)正?；蚧净謴?fù)正常，心絞痛癥狀消失或顯著改善；有效，心電圖較治療前顯著改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間顯著減少；無效，均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組治療前后臨床指標(biāo)，包括硝酸甘油用量、發(fā)作頻率、ST 段下移幅度、心絞痛持續(xù)時間和視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分，其中 VAS 評分根據(jù)無痛到劇痛分為0～10 分，患者根據(jù)自身感覺在橫線上畫記號，分?jǐn)?shù)越高表示患者疼痛越嚴(yán)重[8]。③采用十二導(dǎo)動態(tài)心電圖檢查并計(jì)算兩組治療前后的24 h心肌缺血總負(fù)荷（total myocardial ischemia burden，TIB）、心率（heart rate，HR）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、心肌耗氧量（myocardial oxygen consumption，MOC）。④比較兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮癥皮炎、胃腸道反應(yīng)、頭暈。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用“”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及心電圖療效比較 觀察組治療總有效率及心電圖總有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效及心電圖療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy and electrocardiographic efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較 治療前，兩組硝酸甘油用量、發(fā)作頻率、ST段下移幅度、心絞痛持續(xù)時間和VAS 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組硝酸甘油用量、發(fā)作頻率均少于治療前，ST 段下移幅度小于治療前，心絞痛持續(xù)時間短于治療前，VAS評分低于治療前，且觀察組硝酸甘油用量、發(fā)作頻率少于對照組，ST 段下移幅度小于對照組，心絞痛持續(xù)時間短于對照組，VAS 評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0.5），見表2。

表2 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups before and after treatment()

表2 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups before and after treatment()

注：VAS，視覺模擬評分法。與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）VAS評分（分）7.64±1.38 2.13±0.57ab 7.84±1.42 4.05±1.10a時間治療前治療后治療前治療后硝酸甘油用量（mg/d）4.43±0.81 2.05±0.53ab 4.51±0.83 3.04±0.59a發(fā)作頻率（次/周）6.85±1.22 2.18±0.51ab 6.91±1.35 3.05±0.43a ST 段下移幅度（mm）2.05±0.48 0.52±0.13ab 2.11±0.52 0.95±0.15a心絞痛持續(xù)時間（min/次）12.85±2.37 2.93±0.65ab 13.05±2.41 5.18±1.13a

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組MCO、TIB、HR、SBP 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組MCO、TIB、HR、SBP 水平均顯著低于治療前，且觀察組MCO、TIB、HR 水平均顯著低于對照組（P＜0.0.5），但兩組治療后的SBP 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment()

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment()

注：MOC，心肌耗氧量；TIB，心肌缺血總負(fù)荷；HR，心率；SBP，收縮壓。與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別觀察組（n=35）對照組（n=35）SBP（mmHg）132.18±22.64 121.54±15.97a 134.94±24.17 124.34±16.28a時間治療前治療后治療前治療后MOC（ml/min）10 982.26±1 185.31 6 465.22±824.43ab 11 285.18±1 234.49 8 564.08±769.43a TIB（mms）1 897.41±225.28 918.05±131.19ab 1 920.06±241.11 1 197.31±143.41a HR（次/min）80.54±5.91 62.33±4.05ab 82.18±6.13 71.28±5.09a

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組用藥過程中，出現(xiàn)皮癥皮炎1 例，胃腸道反應(yīng)2 例，頭暈2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.29%（5/35）；對照組用藥過程中，出現(xiàn)皮癥皮炎1 例，胃腸道反應(yīng)1 例，頭暈2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.43%（4/35），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.447，P＝0.504）。

3 討論

UAP 是心內(nèi)科常見疾病，心絞痛癥狀進(jìn)行性增加是患者的主要臨床癥狀，相較于典型心絞痛癥狀更劇烈。臨床研究報(bào)道顯示，約30%的UAP 患者發(fā)病后3 個月可發(fā)展為急性心肌梗死，嚴(yán)重者甚至死亡[9]。

地爾硫卓為非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑的代表藥物，可輕度擴(kuò)張周圍血管，從而減少血管阻力，增加腎臟和冠脈血流量，已被廣泛應(yīng)用于治療缺血性心臟病及高血壓[10]。該藥可有效擴(kuò)張心外膜和心內(nèi)膜下的冠狀動脈，有效緩解自發(fā)性心絞痛，還可減慢HR和降低血壓，減少心肌需氧量，從而增加患者的運(yùn)動耐量并緩解勞力型心絞痛[11]。但單一用藥療效尚不理想，臨床需采用聯(lián)合用藥治療UAP。中醫(yī)認(rèn)為，UAP 歸屬于“胸痹”“心痛”等范疇，機(jī)體陰虧血少，血脈無法充盈，心脈失養(yǎng)，瘀血積蓄瘀阻于心，引發(fā)該病[12]。因此，治療應(yīng)行氣活血，祛瘀止痛。速效救心丸為川芎、冰片等組成的中成藥，其中川芎有祛風(fēng)止痛、活血祛瘀之效，冰片歸心、脾、肺經(jīng)，具有清熱散毒、防腐止痛及開竅醒神之效，諸藥合用，共奏祛瘀止痛，鎮(zhèn)靜安神、行氣活血之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，速效救心丸有改善血管微循環(huán)，提高冠脈血流量，降低心臟負(fù)荷和預(yù)防血栓發(fā)生的作用[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率和心電圖總有效率分別為94.29%、91.43%，顯著高于對照組的80.00%、74.29%（P＜0.05）；治療后，觀察組硝酸甘油用量、發(fā)作頻率均少于對照組，ST 段下移幅度小于對照組，心絞痛持續(xù)時間短于對照組，VAS評分低于對照組（P＜0.05），與王建發(fā)[14]研究相符。提示在鹽酸地爾硫卓片基礎(chǔ)上加用速效救心丸輔助治療UAP，可顯著提高臨床療效和心電圖療效，改善患者心絞痛癥狀。TIB是定量評價(jià)心肌缺血的臨床標(biāo)準(zhǔn)，HR和SBP均為評價(jià)心功能的重要指標(biāo)，MOC 主要由心肌張力、心肌收縮強(qiáng)度和HR 決定。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TIB、HR、SBP 和MOC水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示鹽酸地爾硫卓片聯(lián)合速效救心丸聯(lián)合治療UAP可顯著改善患者的心功能，且不增加不良反應(yīng)，用藥安全性較高。

綜上所述，鹽酸地爾硫卓片聯(lián)合速效救心丸治療UAP患者可獲得滿意的臨床效果，顯著改善患者的心絞痛和心功能標(biāo)，減輕患者的疼痛程度，且不增加藥物不良反應(yīng)，用藥安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。