舒利迭治療支氣管哮喘患兒的臨床療效及對(duì)血清sE-SLT和sICAM-1水平及肺功能的影響

劉桂華，萬俊

（江陰市人民醫(yī)院兒科，江蘇 無錫 214400）

支氣管哮喘是一種臨床上常見的慢性呼吸疾病。支氣管哮喘發(fā)作后，患者機(jī)體普遍表現(xiàn)為多次氣急、喘息、呼吸困難和干咳等臨床癥狀，具有高發(fā)病率和病死率[1]。如果疾病發(fā)作后未及時(shí)得到治療和控制，則會(huì)嚴(yán)重威脅患者的生命安全。尤其以0～12 歲的兒童群體最為明顯，臨床上基于支氣管哮喘疾病特點(diǎn)和兒童群體的特殊性認(rèn)為，吸入性治療是臨床上治療支氣管哮喘癥狀的最便捷、有效的方式[2]。目前，舒利迭作為一種典型有效的吸入型藥物，可有效緩解呼吸困難等臨床癥狀，優(yōu)化各項(xiàng)指標(biāo)，安全性高，療效顯著[3]。本研究旨在分析舒利迭治療支氣管哮喘患兒的臨床效果及其對(duì)血清可溶性E-選擇素（ssoluble E-selectin，sE-SLT）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）水平及肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年11月本院收治的112例支氣管哮喘患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)抽簽法分成兩組，各56例。對(duì)照組男30例，女26例；年齡2～11歲，平均（6.5±1.1）歲；病程1～2年，平均（1.5±0.2）年；哮喘控制測(cè)試（asthma control test，ACT）評(píng)分11～17分，平均（14.0±1.8）分。研究組男31例，女25例；年齡2～10歲，平均（6.0±1.0）歲；病程1～3年，平均（2.0±0.5）年；ACT評(píng)分10～17分，平均（13.5±1.4）分。兩組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合臨床上支氣管哮喘癥狀的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；年齡＜12歲；患兒家屬均知情同意參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在接受免疫抑制劑藥物治療史者；存在心、腎等器官疾病者；存在意識(shí)障礙、意識(shí)不清者；中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者均接受丙酸氟替卡松（輔舒酮，Glaxo Wellcome S.A.，國藥準(zhǔn)字H20130189，規(guī)格：50 μg×120撳）常規(guī)吸入治療，每次吸入125 μg，每天2次，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.2.2 研究組 研究組患者均接受舒利迭（Glaxo Operations UK Limited，國藥準(zhǔn)字H20140164，規(guī)格：50 μg∶250 μg×60 吸）吸入治療，每次1吸（50 μg 沙美特羅和100μg 丙酸氟替卡松），每天2 次，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后，患者呼吸困難等臨床癥狀基本消失，機(jī)體肺功能指標(biāo)基本恢復(fù)至正常水平為顯效；治療后，患者呼吸困難等臨床癥狀改善幅度＞70%，機(jī)體肺功能指標(biāo)改善幅＞60%為有效；治療后，臨床癥狀、肺功能指標(biāo)均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效率+有效率[4]。

1.3.2 肺功能指標(biāo) 于治療前后，使用意大利柯時(shí)邁COSMED 便攜式肺測(cè)試儀Pony FX 檢測(cè)第1 秒用力呼氣容積（forced expiratoryvolume at one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）等指標(biāo)，每項(xiàng)指標(biāo)均反復(fù)檢測(cè)3 次，取其平均值，計(jì)算第1 秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC），在此過程中應(yīng)用ACT 方式評(píng)估肺功能改善效果[5]。

1.3.3 血清sE-SLT、sICAM-1 水平 于治療前、治療后3 d，采集患兒清晨空腹靜脈血6 ml，將采集的血液樣本暫時(shí)儲(chǔ)存于無菌試管，3 000 r/min 離心機(jī)離心10 min，取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清樣本中的sE-SLT、sICAM-1 水平，上述操作均嚴(yán)格按照試劑盒的說明書進(jìn)行[6]。

1.3.4 不良反應(yīng) 比較兩組惡心嘔吐、腹痛和腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為91.1%，高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FEV1、FVC和FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組 FEV1、FVC 和 FEV1/FVC 均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups before and after treatment()

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups before and after treatment()

注：FEV1，第1秒用力呼氣容積；FVC，用力肺活量；FEV1/FVC，第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值

組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)56 56 FEV1（L）治療前2.0±0.3 1.9±0.2 1.012＞0.05治療后2.2±0.3 3.0±0.4 10.001＜0.05 t值9.214 9.325 P值＜0.05＜0.05 FVC（L）治療前2.8±0.3 2.7±0.2 1.011＞0.05治療后3.1±0.4 3.7±0.6 10.006＜0.05 t值9.512 9.661 P值＜0.05＜0.05 FEV1/FVC（%）治療前45.9±4.9 46.0±5.1 1.258＞0.05治療后55.8±6.0 64.7±7.1 10.099＜0.05 t值9.784 9.889 P值＜0.05＜0.05

2.3 兩組治療前后血清sE-SLT、sICAM-1水平比較治療前，兩組血清sE-SLT、sICAM-1 水平比較差異差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組血清sE-SLT、sICAM-1 水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清sE-SLT、sICAM-1水平比較（）Table 3 Comparison of serum sE-SLT and sICAM-1 levels between the two groups before and after treatment()

表3 兩組治療前后血清sE-SLT、sICAM-1水平比較（）Table 3 Comparison of serum sE-SLT and sICAM-1 levels between the two groups before and after treatment()

注：sE-SLT，可溶性E-選擇素；sICAM-1，可溶性細(xì)胞間黏附分子-1

組別對(duì)照組研究組t值P值例數(shù)56 56 sE-SLT（ng/L）治療前283.8±26.4 284.0±25.7 1.280＞0.05治療后245.6±19.8 211.3±20.7 10.343＜0.05 t值10.221 10.351 P值＜0.05＜0.05 sICAM-1（μg/L）治療前276.8±25.7 277.0±26.4 1.305＞0.05治療后239.8±16.7 210.4±12.7 10.298＜0.05 t值10.012 10.612 P值＜0.05＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率（1.8%）低于對(duì)照組（21.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups

3 討論

支氣管哮喘癥狀發(fā)作后，機(jī)體因出現(xiàn)可逆性氣流受限情況而產(chǎn)生胸悶等一系列臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者極易引發(fā)心功能和呼吸衰竭癥狀，威脅患兒生命安全[7]。由于支氣管哮喘屬于一種慢性疾病，治療時(shí)間較長，因此，臨床普遍應(yīng)用吸入型藥物治療。舒利迭中的沙美特羅與丙酸氟替卡松成分聯(lián)合應(yīng)用可持續(xù)協(xié)同增強(qiáng)其抑制氣道炎癥的作用，進(jìn)而改善和優(yōu)化機(jī)體內(nèi)肺部功能指標(biāo)和血清sE-SLT、sICAM-1水平，且不良反應(yīng)少，可提高患兒治療期間的安全性，加快患兒康復(fù)，效果顯著[8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率91.1%，高于對(duì)照組的75.0%（P＜0.05），說明應(yīng)用舒利迭治療小兒支氣管哮喘效果顯著，具有顯著的抗炎、支氣管擴(kuò)張和降低氣道反應(yīng)的作用。分析原因?yàn)椋胬械纳趁捞亓_成分可持續(xù)增加向細(xì)胞核內(nèi)激素受體的移位，進(jìn)而增強(qiáng)激素的抗炎效應(yīng)，而丙酸氟替卡松成分能持續(xù)增加平滑肌細(xì)胞β2受體量，保障其功能處于穩(wěn)定狀態(tài)。沙美特羅在選擇β腎上腺素受體方面具有優(yōu)勢(shì)，且具有高脂溶性、作用時(shí)間長等特點(diǎn)，同時(shí)準(zhǔn)確的藥物劑量并不會(huì)使患兒產(chǎn)生藥物依賴性[9]。丙酸氟替卡松具有高脂溶性、高受體選擇性和高受體親和力以及高局部抗炎活性等優(yōu)勢(shì)，在使用過程中比同類藥物不良反應(yīng)少。舒利迭藥物治療期間應(yīng)用準(zhǔn)納器裝置，具有密封性高、劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)而可提高患兒治療依從性和配合度，從而可緩解哮喘癥狀和增強(qiáng)臨床治療效果[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，研究組血清 sE-SLT、sICAM-1 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明在支氣管哮喘患兒的臨床治療中應(yīng)用舒利迭治療可以明顯改善機(jī)體的肺功能和血液循環(huán)情況，促進(jìn)患兒康復(fù)。分析原因?yàn)?，舒利迭包含沙美特羅、丙酸氟替卡松兩種藥物成分，其中沙美特羅具有比較顯著的高脂溶性特點(diǎn)，能夠有效促使藥物由脂質(zhì)層進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并與受體有機(jī)結(jié)合；同時(shí)與β2受體結(jié)合時(shí)具有選擇性特點(diǎn)，可有效降低支氣管的收縮力度，并通過對(duì)細(xì)胞內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶進(jìn)行刺激達(dá)到松弛支氣管平滑肌的目的。另外，沙美特羅可延長支氣管擴(kuò)張作用時(shí)間超過12 h[11]。沙美特羅成分可以有效控制機(jī)體內(nèi)肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞所呈現(xiàn)出的脫顆粒效，進(jìn)而有效抑制體內(nèi)氣道炎癥反應(yīng)，具有顯著的抗炎效果。此藥物還可在一定程度上加快糖皮質(zhì)激素受體移動(dòng)至細(xì)胞核內(nèi)的速度，同時(shí)也可增加敏感基因的轉(zhuǎn)錄數(shù)量，明顯增強(qiáng)丙酸氟替卡松的抗炎效果[12]。另外，丙酸氟替卡松也具有脂溶性特點(diǎn)，可與糖皮質(zhì)激素受體有效結(jié)合，進(jìn)入人體氣道內(nèi)后，可在患兒肺部發(fā)揮較長時(shí)間的效用，具有明顯抑制炎癥反應(yīng)的作用[13]。丙酸氟替卡松還可以通過降低β2受體脫敏性的方式，保障β2受體敏感性不受影響，持續(xù)增強(qiáng)臨床上沙美特羅成分解痙平滑肌的效果。因此，舒利迭應(yīng)用既可有效治療氣道炎癥、改善肺部功能指標(biāo)，也能有效緩解體內(nèi)支氣管痙攣情況，進(jìn)而改善血流循環(huán)情況，具有較高的治療有效性[14]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P＜0.05），說明應(yīng)用舒利迭治療小兒支氣管哮喘癥狀可降低臨床不良反應(yīng)發(fā)生率，保障患兒治療期間的安全性。分析原因?yàn)?，舒利迭治療過程中利用準(zhǔn)納器裝置可以保障一次吸入劑量的準(zhǔn)確性，降低過量藥物對(duì)消化系統(tǒng)等其他正常器官組織及肺器官的損傷，從而減少藥物治療期間的不良反應(yīng)，保障患兒治療過程的安全性，改善或治愈支氣管哮喘癥狀[15]。

綜上所述，舒利迭吸入治療支氣管哮喘患兒，可改善患兒機(jī)體肺功能，降低機(jī)體血清內(nèi)sE-SLT、sICAM-1水平，改善血液循環(huán)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患兒治療期間的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。