凍干重組人腦利鈉肽輔助治療心肺復蘇后心衰患者的效果

杜發(fā)強 何嘯宇 莫勝建

（周口市人民醫(yī)院心血管內科，河南 周口 466000）

心衰為心血管疾病最終轉歸，其發(fā)病率逐漸升高，且呈年輕化趨勢，嚴重威脅患者生命健康。近年呼吸心跳驟停發(fā)病率逐漸升高，有效心肺復蘇（Cardiopulmonary resuscitation，CPR）治療有利于改善預后，但CPR 成功后可能因心肌細胞發(fā)生缺氧缺血性損傷而引發(fā)心衰。目前臨床治療CPR 后心衰主要給予硝酸酯類、β 受體阻滯劑等抗心肌缺血類藥物。凍干重組人腦利鈉肽（rhBNP）為外源性腦利鈉肽，其生物活性、作用機制與機體所產生的內源性多肽相同，有利于改善心功能[1]。本研究選取我院收治的78 例CPR 后心衰患者，以探究rhBNP 輔助治療的應用效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經我院倫理委員會審批通過，選取2018 年1 月～2021 年3 月我院收治的78 例CPR后心衰患者，按照隨機數字表法1:1 配對原則分為觀察組和對照組，各39 例，其中對照組男23例，女16 例，平均年齡57.52±5.22 歲，心功能分級（NYHA）：Ⅳ級18 例，Ⅲ級21 例；觀察組男21 例，女18 例，平均年齡58.30±5.45 歲，NYHA分級：Ⅳ級19 例，Ⅲ級20 例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。納入標準：符合心衰相關診斷標準[2]；NYHA 分級Ⅲ級～Ⅳ級，患者及家屬均知情并簽訂知情同意書。排除標準：心源性休克；伴有認知功能障礙或精神疾病；存在肝、心、腎等嚴重功能障礙；對本研究所用藥物存在禁忌證。

1.2 方法

根據《2015 年美國心臟協會心肺復蘇及心血管急救指南》[3]，心跳呼吸驟停診斷成立后，立即進行CPR，胸外心臟持續(xù)按壓，建立靜脈通道，靜脈注射腎上腺素，1 次?(3 min)-1，氣管插管與球囊連接進行輔助通氣，密切監(jiān)護心電圖，恢復自主循環(huán)后停止CPR。對照組CPR 成功后均給予抗感染、呼吸機輔助呼吸、舒張血管、糾正內環(huán)境紊亂、容量管理、血管活性藥物等治療。觀察組在對照組基礎上輔以rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號：S20050033）治療，以1.5 μg?kg-1負荷劑量靜脈注射，3～5 min 勻速完成，維持0.01 μg?kg-1劑量持續(xù)靜脈泵入，持續(xù)用藥72 h。治療72 h 后觀察兩組療效。

1.3 觀察指標

（1）兩組療效對比：療效判定標準，呼吸困難等心衰癥狀基本控制，NYHA 分級上升≥2 級為顯效；呼吸困難等心衰癥狀明顯改善，NYHA分級上升1 級為有效；呼吸困難等心衰癥狀無明顯改善，NYHA 分級未上升為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。（2）對比治療前后兩組心功能指標，包括心臟指數（Cardiac Index，CI）、左室射血分數（Left Ventricular Ejection Fraction，LEVF）、心輸出量（Cardiac Output，CO）、每搏心輸出量（Stroke Volume，SV）。（3）對比治療前后兩組血流動力學指標，包括平均動脈壓（Mean Artery Pressure，MAP）、中心靜脈壓（Central Venous Pressure，CVP）、外周血管阻力指數（Systemic Vascular Resistance Index，SVRI）。（4）對比治療前后采集兩組3 mL 空腹靜脈血，采用ELISA（雙抗夾心酶聯免疫）法檢測腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、單核細胞趨化因子-1（Monocyte Chemoattractant Protein-1，MCP-1），采用放射免疫法檢測白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平，采用磁微?；瘜W發(fā)光法檢測血清N 末端B 型利鈉肽原（Nterminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組療效對比

觀察組總有效率94.87%（37/39，顯效25 例，有效12 例）顯著高于對照組76.92%（30/39，顯效18 例，有效12 例）（χ2=5.186，P=0.023）。

2.2 兩組心功能對比

治療72 h 后兩組心功能指標CI、LEVF、CO、SV 均較治療前升高，且觀察組CI、LEVF、CO、SV 均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心功能對比()

表1 兩組心功能對比()

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.3 兩組血流動力學對比

治療72 h 后兩組血流動力學指標MAP、CVP均較治療前升高，SVRI 較治療前下降，且觀察組MAP、CVP 高于對照組，SVRI 低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血流動力學對比()

表2 兩組血流動力學對比()

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.4 兩組血清相關指標對比

治療72 h 后兩組血清TNF-α、MCP-1、IL-6、NT-proBNP 水平均較治療前降低，且觀察組TNFα、MCP-1、IL-6、NT-proBNP 水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清相關指標對比()

表3 兩組血清相關指標對比()

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

3 討論

CPR 后心衰發(fā)生主要因心肌受損可觸發(fā)氧化應激、細胞因子等反應，導致心肌功能障礙，治療CPR 后心衰的關鍵在于改善遠期預后[4]?，F階段臨床治療CPR 后心衰主要采用β 受體阻斷劑、擴血管藥物、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、抗醛固酮藥物等[5]。BNP（腦利鈉肽）分泌于心肌對照組；可見，rhBNP 輔助治療CPR 后心衰患者療效顯著，可促進血流循環(huán)，提高心功能。

相關研究顯示，炎癥反應在心衰過程中發(fā)揮細胞，作為內源性多肽具有擴血管、利尿的作用，同時可抑制交感神經系統、RASS（腎素-血管緊張素-醛固酮）系統[6]。rhBNP 由人工合成，是外源性腦利鈉肽，與BNP 有相同作用機制，故成為臨床研究重點。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，治療72 h 后觀察組CI、LEVF、CO、SV、MAP、CVP 均高于對照組，SVRI 低于重要作用，TNF-α、MCP-1、IL-6 等炎癥細胞因子參與調控氧化應激、心肌細胞壞死重塑等多種細胞活動去，其中TNF-α 可損傷血管內皮細胞，促使動脈粥樣硬化；MCP-1 可激活巨噬細胞，導致動脈斑塊不穩(wěn)定[7]。IL-6 具有負性肌力、細胞毒性作用，促使心衰患者病情加重。NT-proBNP 屬神經內分泌激素，分泌于心肌細胞，可反映心衰患者心功能失代償程度，具有半衰期長、結構穩(wěn)定、受干擾小等特點，有利于評估心衰病情及預后，對心衰臨床治療具有指導作用[8]。本研究結果顯示，治療72 h 后觀察組TNF-α、MCP-1、IL-6、NT-proBNP 水平低于對照組；提示rhBNP 輔助治療CPR 后心衰有利于減輕炎癥反應，改善心肌功能。

綜上所述，rhBNP 輔助治療CPR 后心衰患者療效確切，有有效減輕炎癥反應，促進血流循環(huán)，提高心功能，對改善患者預后具有積極意義。