另一超級殺手正向我們走來

海生

微生物包括病毒、細菌和真菌。

三者的區(qū)別是：真菌屬于真核生物，有細胞核;細菌屬于原核生物，沒有細胞核;嚴格來說，病毒不屬于生命，因為它不能獨立存活。

前些年，耐藥的超級細菌（如金黃色葡萄球菌）已經(jīng)讓我們領(lǐng)教了細菌的厲害;這次全球新冠肺炎疫情，又讓我們領(lǐng)教了病毒的厲害。那么真菌呢？

事實上，真菌的情況跟細菌、病毒也沒兩樣。在過去幾年里，世界六大洲都爆發(fā)了由耐藥性真菌感染引發(fā)的疫情。而且耐藥真菌正以前所未有的速度擴散，不僅在醫(yī)院，還在田野、花園以及我們呼吸的空氣中蔓延。從某些方面來看，它們比病毒和細菌更棘手，更難對付。

與細菌一樣，成千上萬種真菌生活在我們身邊或體內(nèi)。它們中大多數(shù)不會傷害我們，甚至能為我們服務(wù)，如幫助我們種植莊稼、釀造啤酒或發(fā)酵面團。但一些真菌也會給我們帶來危害，比如灰指甲就是典型的真菌感染。

煙曲霉傷害人的呼吸道和肺部

大多數(shù)人不需要治療就能抵御潛在的真菌感染。例如，煙曲霉在腐爛的植物中含量非常高，每個人每天都要吸入數(shù)百個它的孢子，但它們通常會被我們肺部的免疫細胞清除。然而，在免疫力低下的人群中，煙曲霉可以通過呼吸道進入血液。每年全球約有25萬人患有這種疾病，即侵襲性曲霉病。

直到1950年，人們才研制出第一種有效的抗真菌藥物，不過早期的療效時好時壞。到了1960年代末，出現(xiàn)了一類新的藥物，稱為唑類，它通過破壞真菌細胞膜發(fā)揮作用。這雖然是一個巨大的進步，但這些藥物往往伴隨嚴重的副作用。1980年代末，我們終于有了療效好、副作用小得多的抗真菌藥物——三唑類藥物。在開發(fā)出三唑類藥物之前，侵襲性曲霉病的死亡率高達45%，現(xiàn)在則降到30%?？梢姄碛杏行У乃幬锸嵌嗝粗匾?/p>

今天，治療真菌感染的藥物主要有三種：三唑類，兩性霉素B和棘白菌素。其中三唑類藥物副作用最小，用得最廣泛。

但現(xiàn)在真菌已經(jīng)發(fā)起了反攻，新殺手來了，連我們最好的抗真菌藥物都對付不了它。

2009年，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了一種能人傳人的耐藥真菌——耳念珠菌。當(dāng)耳念珠菌感染進入血液時，超過三分之一的病例是致命的。此外，它能在非生物的表面停留很長時間。哪怕一再地進行標準的消毒，這種真菌仍能在地磚表面存活28天。一家美國醫(yī)院為了處理它，不得不更換天花板和地磚。

真菌本來是很少能在人與人之間傳播，但自2009年以來，已有30多個國家出現(xiàn)“人傳人”的耳念珠菌病例，其中美國就有1000例，西班牙、委內(nèi)瑞拉、哥倫比亞、印度和巴基斯坦也出現(xiàn)重大疫情。由于許多地方?jīng)]有有效的監(jiān)測手段，疫情的規(guī)模和蔓延的數(shù)字可能被大大低估了。許多病例未被診斷或被誤診為其他疾病。

超級真菌的隊伍還在不斷擴大。荷蘭醫(yī)院的研究顯示，從患者身上采集的煙曲霉樣本中，對唑類產(chǎn)生耐藥性的菌株從2013年的7.6%上升到2018年的14.7%，幾乎翻了一番。2019年，在英格蘭南部土壤樣本中發(fā)現(xiàn)，近7%的煙曲霉菌株對唑類產(chǎn)生耐藥性。在歐洲、中東、東南亞、美國、哥倫比亞、澳大利亞和坦桑尼亞等地區(qū)和國家都有發(fā)現(xiàn)耐藥性菌株的報道。

為什么一夜間會冒出這么多超級真菌？它們是怎么來的？

其實某些耐藥性真菌在近20年前就出現(xiàn)了。當(dāng)時一名荷蘭醫(yī)生在煙曲霉患者身上測試三唑類藥物的最佳劑量，他發(fā)現(xiàn)患者身上的煙曲霉對藥物已有耐藥性。

進一步調(diào)查表明，這可能跟荷蘭推行的綠色農(nóng)業(yè)有關(guān)。近年來，荷蘭政府通過了一項經(jīng)濟戰(zhàn)略，鼓勵農(nóng)民將秸稈和枯葉等綠色廢物轉(zhuǎn)化為堆肥。這些廢物中不僅含有大量的煙曲霉孢子，還有用于保護農(nóng)作物的唑類殺菌劑殘留，這就為煙曲霉產(chǎn)生耐藥能力提供了理想的條件。

對于耳念珠菌，產(chǎn)生耐藥性的原因并不十分清楚。最初人們認為，疫情迅速蔓延到多個國家，意味著它可能是搭了國際旅行者的便車。然而，研究表明它有四種不同的基因突變體，分別來自日本、印度-巴基斯坦、南非和委內(nèi)瑞拉。這意味著耐藥性耳念珠菌在這些地方早已存在，但流行率很低，然后環(huán)境發(fā)生了某種變化，使其能夠在很短的時間內(nèi)肆虐起來。

一些人猜測，這可能也跟在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中濫用唑類殺菌劑和醫(yī)院中濫用唑類藥物有關(guān)。因此，一些人呼吁，在一些非必需作物（如花卉和水果）上，人類應(yīng)該停止使用唑類殺菌劑。

除了減少殺菌劑的使用，我們還需要新的抗真菌藥物。但它們比殺細菌的抗生素更難開發(fā)。部分原因是，從進化角度說，比起細菌，我們跟真菌更親近（細菌只有細胞壁，沒有細胞膜，我們和真菌都有細胞膜），這意味著能殺死真菌的東西更可能對我們有毒。

有一種技術(shù)也許可以幫助我們阻止耐藥性真菌的增加：RNA干擾。在基因表達過程中，DNA上的遺傳密碼先被復(fù)制到信使RNA上，再由信使RNA攜帶到核糖體中用于制造蛋白?？茖W(xué)家很早就發(fā)現(xiàn)，如果在這過程中，我們往細胞中注入一小段特制的RNA分子，就可以干擾信使RNA，使其無法工作，從而抑制某些基因的表達。這叫“RNA干擾技術(shù)”。

生物學(xué)家已經(jīng)證明，真菌經(jīng)常會從環(huán)境中攝取少量的RNA。如果我們投其所好，在環(huán)境中噴灑一些特定的RNA分子，引誘真菌攝入其體內(nèi)，就可以抑制其身上與毒性相關(guān)的基因的表達?？茖W(xué)家目前正在試驗，看看這種辦法在耐唑類煙曲霉上是否管用。

與此同時，很多人警告，我們應(yīng)該從過去的錯誤中吸取教訓(xùn)。當(dāng)新的抗真菌藥物問世時，應(yīng)該專門用于治療人類疾病，而不要再作為殺菌劑在農(nóng)作物上隨便使用。