益腎平肝方對陰虛陽亢型高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓、心率變異性及血清C反應(yīng)蛋白的影響

胡榮權(quán)　林顯營　劉翠梅

【摘要】 目的：研究益腎平肝方對陰虛陽亢型高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓、心率變異性（HRV）及血清C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響。方法：選取2017年9月-2019年9月廉江市人民醫(yī)院收治的108例陰虛陽亢型高血壓患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組與觀察組，各54例。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療;觀察組采用益腎平肝方結(jié)合常規(guī)西醫(yī)治療。療程3個(gè)月。比較治療前后24 h動(dòng)態(tài)血壓[白晝平均舒張壓（dDBP）、白晝平均收縮壓（dSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）]、HRV指標(biāo)[竇性間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、正常竇性R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、相鄰R-R間期差超過50 ms的百分比（PNN50）、相鄰R-R間期差均方根（RMSSD）]、血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）、CRP水平以及臨床療效。結(jié)果：治療后，觀察組dDBP、dSBP、nDBP、nSBP以及血清ET、CRP水平均顯著低于對照組，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50和血清NO水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組臨床總有效率為92.59%（50/54），高于對照組的72.22%（39/54），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：益腎平肝方可改善陰虛陽亢型高血壓患者血壓晝夜節(jié)律和心率變異性情況，降低血清CRP水平，調(diào)節(jié)NO和ET的平衡，降壓效果良好。

【關(guān)鍵詞】 陰虛陽亢型高血壓 益腎平肝方 動(dòng)態(tài)血壓 心率變異性 C反應(yīng)蛋白

Effect of Yishen Pinggan Prescription on Ambulate Blood Pressure， Heart Rate Variability and Serum C-reactive Protein in Patients with Yin Deficiency and Yang Hyperactivity Hypertension/HU Rongquan， LIN Xianying， LIU Cuimei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： -106

[Abstract] Objective： To study the effects of Yishen Pinggan Prescription on ambulate blood pressure， heart rate variability （HRV） and serum C-reactive protein （CRP） in patients with Yin deficiency and Yang hyperactivity hypertension. Method： A total of 108 patients with Yin deficiency and Yang hyperactivity hypertension admitted to Lianjiang People’s Hospital from September 2017 to September 2019 were selected as the research objects， and they were randomly divided into control group and observation group， with 54 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine; the observation group was treated with Yisheng Pinggan Prescription combined with conventional western medicine. The treatment lasted for 3 months. 24 h ambulate blood pressure [daytime mean diastolic blood pressure （dDBP）， daytime mean systolic blood pressure （dSBP）， nighttime mean diastolic blood pressure （nDBP）， nighttime mean systolic blood pressure （nSBP）]， HRV indicators [standard deviation of mean sinus interphase （SDANN）， standard deviation of R-R interval for normal sinus （SDNN）， percentage of adjacent RR interval difference over 50 ms （PNN50）， root mean square difference of adjacent R-R interval （RMSSD）]， serum nitric oxide （NO）， endothelin （ET） and CRP levels before and after treatment and clinical efficacy were compared. Result： After treatment， the levels of dDBP， dSBP， nDBP， nSBP and serum ET and CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group， while the levels of SDNN， SDANN， RMSSD， PNN50 and serum NO in the observation group were significantly higher than those in the control group， with statistical significances （P<0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was 92.59% （50/54）， which was higher than 72.22% （39/54） of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yishen Pinggan Prescription can improve blood pressure circadian rhythm and heart rate variability in patients with Yin deficiency and Yang hyperactivity hypertension， reduce serum CRP level， regulate the balance of NO and ET， and have good antihypertensive effect.

[Key words] Yin deficiency and Yang hyperactivity hypertension Yishen Pinggan Prescription Ambulate blood pressure Heart rate variability C-reactive protein

First-author’s address： Lianjiang People’s Hospital， Guangdong Province， Lianjiang 524400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.026

高血壓分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，其中原發(fā)性高血壓占90%以上，隨著老齡化進(jìn)程的加劇，高血壓的發(fā)病率逐年上升[1-2]。目前原發(fā)性高血壓無法根治且常以西醫(yī)治療，如服用降壓藥，但長期服用西藥不僅療效單一而且對機(jī)體損傷大，因此亟須尋找新的有效治療方案[3]。中醫(yī)對陰虛陽亢型高血壓主要以清風(fēng)息火、平肝滋腎為治療原則。益腎平肝方具有平肝潛陽、補(bǔ)肝益腎、息風(fēng)和血的功效，經(jīng)過多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，其是治療高血壓的有效處方[4-5]。因此本研究采用益腎平肝方治療陰虛陽亢型高血壓患者，探討療效及對動(dòng)態(tài)血壓、心率變異性及血清C反應(yīng)蛋白的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2017年9月-2019年9月廉江市人民醫(yī)院收治的108例陰虛陽亢型高血壓患者，隨機(jī)分為對照組與觀察組，各54例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》對陰虛陽亢型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要癥狀符合2項(xiàng)或2項(xiàng)以上，同時(shí)符合2項(xiàng)或2項(xiàng)以上次要癥狀，舌脈即診斷[6];（2）原發(fā)性高血壓;（3）年齡45～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不能配合本研究或資料不完全者;（2）有嚴(yán)重的威脅生命的疾病，如惡性心律失常、腦卒中、急性心肌梗死或心功能不全Ⅳ級;（3）近1個(gè)月已經(jīng)參加其他臨床研究;（4）伴有嚴(yán)重的傳染病、系統(tǒng)性疾病或心、腦、腎等臟器疾病。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊邔Ρ狙芯恐?，自愿接受治療且簽署知情同意書。

1.2 治療方法 治療前停用相關(guān)的降血壓藥物，停藥14 d后再進(jìn)行本研究。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，口服福辛普利（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19980197，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加以益腎平肝方治療，方劑組成：熟地黃20 g、酸棗仁20 g、桑寄生15 g、杜仲15 g、茯神10 g、天麻10 g、甘草10 g、牛膝10 g、鉤藤10 g、葛根10 g。1劑/d，用水煎成400 mL，分為上午和下午服用。兩組患者療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）動(dòng)態(tài)血壓情況：采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測患者治療前后24 h 動(dòng)態(tài)血壓[白晝平均舒張壓（dDBP）、白晝平均收縮壓（dSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）]。日間動(dòng)態(tài)監(jiān)測時(shí)間：8：00 am～6：00 pm，每隔2 h測量一次;夜間動(dòng)態(tài)監(jiān)測時(shí)間：8：00 pm～6：00 am，每隔1 h測量一次。（2）心率變異性（HRV）指標(biāo)：采用美國DELMAK56型HOLTER4.0系統(tǒng)，以24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，檢出24 h竇性心律，分析時(shí)閾指標(biāo)：正常竇性R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、竇性間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、相鄰R-R間期差均方根（RMSSD）、相鄰R-R間期差超過50 ms的百分比（PNN50）。（3）血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）、C反應(yīng)蛋白（CRP）：NO水平采用比色法測定，ET水平采用放射免疫測定法，CRP水平采用酶聯(lián)免疫法測定。（4）臨床療效：顯效指血壓達(dá)到正常值，舒張壓下降10 mmHg，或舒張壓下降20 mmHg但未達(dá)到正常值;有效指血壓達(dá)正常值但舒張壓下降不及10 mmHg，或舒張壓下降10～19 mmHg但未達(dá)到正常值，或收縮壓較治療前下降30 mmHg;無效指不滿足以上任意標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析運(yùn)用SPSS 23.0軟件，血壓、HRV指標(biāo)及血清NO、ET、CRP水平等計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組年齡45～75歲，平均（56.29±3.16）歲;男29例，女25例;病程3～9年，平均（6.15±2.07）年。對照組年齡46～75歲，平均（57.15±3.28）歲;男31例，女23例;病程2.5～10年，平均（6.31±2.88）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后24 h動(dòng)態(tài)血壓情況比較 治療前，兩組dDBP、dSBP、nDBP和nSBP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組dDBP、dSBP、nDBP和nSBP均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表1。

2.3 兩組HRV指標(biāo)比較 治療前，兩組SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清NO、ET、CRP水平比較 治療前，兩組NO、ET、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清ET和CRP水平均顯著低于對照組，NO水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為92.59%，高于對照組的72.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.728，P=0.005），見表4。

3 討論

高血壓的主要特征為體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高，為臨床常見的慢性疾病，主要病因?yàn)楦啐g、大量飲酒、低鉀或高鈉飲食、其他疾病影響等[7]。近年來我國高血壓發(fā)病率逐年升高，尤其是原發(fā)性高血壓，且肥胖者和老年人是主要發(fā)病人群。目前關(guān)于高血壓治療方案，西醫(yī)多推薦使用24 h長效減壓藥物控制血壓，以降低心腦血管不良事件的發(fā)生率，但長期服用西藥不僅療效單一、對機(jī)體損傷大而且易產(chǎn)生耐藥性[8-9]。中醫(yī)認(rèn)為高血壓與心、肝、腎三臟陰陽失衡相關(guān)，屬“頭疼”“眩暈”等范疇，與肝腎不足最為密切，臨床根據(jù)病癥分為氣滯血瘀、陰虛陽亢、肝陽上亢、痰濁阻滯、陰陽兩虛、肝腎不足等證型，以陰虛陽亢最為常見，且多見于老年患者[10-11]。老年人由于水不涵木、腎陰虧虛，而致肝陽偏亢，主要以滋陰潛陽治療，近年來隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，對于陰虛陽亢型高血壓的研究不斷深化，以益腎平肝方、地黃飲子等方劑最具代表性[12-13]。

在以往原發(fā)性高血壓治療過程中發(fā)現(xiàn)，患者收縮壓和舒張壓在臨界值控制上有一定的差異，且超出最高臨界范圍現(xiàn)象時(shí)常發(fā)生[14]。因此，為了幫助患者做好血壓干預(yù)和控制，應(yīng)該監(jiān)測血壓變化情況，同時(shí)分析血壓運(yùn)行負(fù)荷情況，從而提高治療效果。相關(guān)研究表明，自主神經(jīng)功能失衡、受損與高血壓發(fā)生密切相關(guān)，同時(shí)也會(huì)影響血壓晝夜節(jié)律[15]。交感-副交感神經(jīng)系統(tǒng)平衡以及張力可由心率變異性指標(biāo)反映，其也是公認(rèn)的評價(jià)人體自主神經(jīng)功能的一項(xiàng)無創(chuàng)檢測方法[16]。本研究對患者24 h動(dòng)態(tài)血壓進(jìn)行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)益腎平肝方可有效減低患者血壓，調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律。有研究發(fā)現(xiàn)，心率變異性與高血壓預(yù)后密切相關(guān)，心率變異性越低，高血壓預(yù)后越差，本研究表明，益腎平肝方可提高患者心率變異性，降低血壓，改善預(yù)后。

NO和ET是重要的血管舒縮物質(zhì)，NO由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，通過鳥苷酸環(huán)化酶使細(xì)胞內(nèi)cGMP增高，使血管平滑肌松弛，減弱交感神經(jīng)張力，降低血壓[17-18]。ET具有強(qiáng)烈而持久的縮血管作用，是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)烈的縮血管活性多肽，同時(shí)其還具有促進(jìn)平滑肌細(xì)胞移行的作用[19]。因此高血壓的發(fā)生或加重與NO和ET的平衡失調(diào)密切相關(guān)。益腎平肝方能明顯升高患者NO水平，降低ET水平，因此該藥物的降壓作用可能是通過升高NO和降低ET實(shí)現(xiàn)的。CRP是肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相蛋白，高血壓由于水不涵木、腎陰虧虛，而致肝陽偏亢，因此對CRP進(jìn)行檢測能用于病情監(jiān)測及預(yù)后判斷。益腎平肝方可降低患者血清CRP水平，這與其平肝熄風(fēng)、滋陰潛陽、補(bǔ)益肝腎的作用有關(guān)[20]。

綜上所述，益腎平肝方可改善陰虛陽亢型高血壓患者血壓晝夜節(jié)律和心率變異性情況，降低血清CRP水平，調(diào)節(jié)NO和ET的平衡，降壓效果良好，值得推廣應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)

[1]安曉旭.松齡血脈康膠囊聯(lián)合纈沙坦治療高血壓合并高同型半胱氨酸血癥患者的臨床療效[J].臨床研究，2021，29（8）：123-125.

[2]喬良杰，劉培剛.老年HICH患者早期強(qiáng)力控壓對血腫病灶及腦水腫程度的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2021，41（14）：2940-2943.

[3]李明峰，地娜拉·加力肯，黃輝，等.潛陽育陰顆粒對陰虛陽亢型高血壓血管功能保護(hù)的臨床研究[J].中藥藥理與臨床，2021，37（2）：184-187.

[4]羅國東，葛華迅，高中香，等.益腎平肝方對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及神經(jīng)肽的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志，2015，49（4）：91-93，97.

[5]胡宗仁，謝常林，盧健勝，等.益腎平肝方對陰虛陽亢型高血壓患者血壓晝夜節(jié)律及心率變異性的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（1）：20-22.

[6]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[J].北京：中國醫(yī)藥出版社，2002：73-76.

[7]渠樂，周云，沈?qū)毞?平肝脈通片治療陰虛陽亢型高血壓患者的療效觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，16（6）：1098-1102，1107.

[8]蘇防修，歐陽萬平，汪昆華.血府逐瘀片聯(lián)合阿托伐他汀鈣對2型糖尿病合并冠心病血脂代謝及心率變異性的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2021，27（20）：131-132.

[9]鄭林筠，許潔偉.苯磺酸左旋氨氯地平對輕中度高血壓的療效及動(dòng)態(tài)血壓變化[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2021，37（12）：1491-1493，1497.

[10]彭聰，丁碧云.復(fù)方天麻降壓顆粒聯(lián)合纈沙坦治療陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓療效觀察[J].山西中醫(yī)，2021，37（6）：22-23，29.

[11]張愛軍，郭宏偉，馮瓊，等.清道夫受體CD36基因缺陷對正常高值血壓患者動(dòng)態(tài)血壓節(jié)律及代謝指標(biāo)的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2020，23（23）：2890-2894.

[12]王金環(huán)，李東升，劉偉，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓晝夜節(jié)律及變異性分析[J].心腦血管病防治，2021，21（3）：258-261.

[13]夏利顯，李崇劍，蘇保滿.活血化痰瀉濁方治療對高血壓患者內(nèi)皮細(xì)胞功能、炎癥細(xì)胞因子及血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中藥藥理與臨床，2021，37（3）：180-183.

[14]秦景梅，趙芳，宋濤.老年慢性心力衰竭患者應(yīng)用不同劑量他汀干預(yù)對心率變異性、晝夜節(jié)律的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2021，41（13）：2695-2697.

[15]邱越鋒，吳緒旭，吳月靜，等.睡眠狀況對老年高血壓患者血壓控制及血壓變異性的影響[J].心腦血管病防治，2021，21（3）：302-304，313.

[16]龔巧鷺，雷倩，曾佳，等.心肺康復(fù)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對老年COPD康復(fù)期患者肺功能和心率變異性的影響[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2021，27（3）：555-558.

[17]秦慧燕，常閃閃.血清黏附分子及血管內(nèi)皮損傷因子與妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（19）：114-117.

[18]張志軍，蔡少杭.天麻鉤藤飲結(jié)合氨氯地平對陰虛陽亢型高血壓患者血清PCⅢ、NO水平的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2021，34（3）：412-413.

[19]姚向榮，呂云利，尤紅，等.高壓氧對高血壓腦出血微創(chuàng)術(shù)后血清一氧化氮、血漿內(nèi)皮素1及臨床療效的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2019，22（26）：3184-3190.

[20]葛華迅，朱喜英，羅國東，等.益腎平肝方對原發(fā)性高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓及hs-CRP、ICAM-1、SDF-1的影響[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，39（5）：69-73.

（收稿日期：2021-08-27）

基金項(xiàng)目：湛江市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2020B01148）

①廣東省廉江市人民醫(yī)院 廣東 廉江 524400

通信作者：胡榮權(quán)