片劑生產(chǎn)過程中常見的質(zhì)量問題和處理對(duì)策

黃春秋

【摘要】片劑是現(xiàn)代藥物制劑中品種最多、產(chǎn)量最大、使用最廣泛的劑型之一。它作為一種主要的藥品存在形式，需切實(shí)保證自身的產(chǎn)品質(zhì)量，從而維護(hù)醫(yī)藥市場(chǎng)的穩(wěn)定，保障患者用藥安全、有效。然而，片劑生產(chǎn)中常常存在松片、裂片、黏沖等影響質(zhì)量的問題。文章結(jié)合對(duì)片劑優(yōu)缺點(diǎn)的分析，對(duì)片劑生產(chǎn)中常見的質(zhì)量問題進(jìn)行分析，并提出對(duì)應(yīng)的處理對(duì)策。

【關(guān)鍵詞】片劑;質(zhì)量;對(duì)策

引言

近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，片劑的生產(chǎn)技術(shù)、輔料和加工設(shè)備也得到了很大的發(fā)展，開發(fā)了多種新型輔料與高效壓片機(jī)等，實(shí)現(xiàn)了連續(xù)規(guī)?；a(chǎn)，提高了片劑的質(zhì)量。一大批新型片劑如緩控釋劑、腸溶片、分散片、泡騰片、含片和舌下片等相繼問世，滿足了不同臨床醫(yī)療需求。但是在片劑的實(shí)際生產(chǎn)中仍然存在松片、裂片、黏沖等現(xiàn)象。因此，為了保證片劑安全、有效，保障患者生命安全，分析和處理片劑生產(chǎn)中存在的現(xiàn)實(shí)問題就變得尤為重要。

1 片劑的含義和特點(diǎn)

所謂片劑，系指原料藥物與適宜輔料制成的圓形或異性的片狀固體制劑。其形狀以圓形為主，還有橢圓形、三角形、方形、菱形等異形片。片劑以口服普通片為主，還有分散片、含片、舌下片、口腔貼片、泡騰片、陰道片等，中藥還有浸膏片、半浸膏片和全粉片。片劑大致可分為口服片劑、口腔用片劑和其他應(yīng)用途徑的片劑三類。

片劑的優(yōu)點(diǎn)有五點(diǎn)：一是含量均勻，計(jì)量準(zhǔn)確。二是質(zhì)量穩(wěn)定，片劑密度高、體積小，受外界水分、空氣、光線等因素影響較少，并且可通過包衣提高穩(wěn)定性。三是攜帶、運(yùn)輸、服用方便。四是生產(chǎn)成本低，機(jī)械化、自動(dòng)化程度高、產(chǎn)量大。五是臨床用途廣泛，可以根據(jù)不用臨床需求制成不用類型的片劑。

片劑的缺點(diǎn)有三點(diǎn)：一是昏迷患者和嬰幼兒不宜吞服。二是含揮發(fā)性成分的片劑久貯含量容易降低。三是片劑經(jīng)口服后須經(jīng)崩解和溶出才能被吸收，容易出現(xiàn)生物利用度低的問題，對(duì)輔料要求較高。

2片劑生產(chǎn)中常見的質(zhì)量問題

2.1存在松片的現(xiàn)象

松片是片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎或防止不久即變松散的現(xiàn)象。一般來說松片是由以下幾個(gè)方面的原因造成：一是原料和輔料具有較強(qiáng)的彈性;二是水分含量過低，藥物在干燥過程中失水過多，使得顆粒變得松脆;三是壓縮壓力不足。同時(shí)，片劑若硬度缺乏，其包裝、運(yùn)輸也會(huì)受到負(fù)面的影響，例如，可能因包裝時(shí)的機(jī)械振動(dòng)操作而導(dǎo)致片劑出現(xiàn)麻孔或碎裂等情況。其中，因有的藥粉自身有較高的含油量，若是在制作應(yīng)用中沒有令其在足夠長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)黏結(jié)，保證不了粘結(jié)度，就可能導(dǎo)致成品片劑在振動(dòng)、運(yùn)輸中碎裂。值得一提的是，如果片劑生產(chǎn)時(shí)所用到的原料，即藥粉，在質(zhì)量上不滿足要求，例如粉碎不徹底、細(xì)度不足等，也將最終影響片劑硬度。

2.2存在裂片的現(xiàn)象

裂片是指壓成的片劑從模內(nèi)推出時(shí)，發(fā)生開裂的現(xiàn)象。裂片產(chǎn)生的處方因素有：物料中細(xì)分太多，壓縮空氣來不及排除而結(jié)合力弱，壓力解除后，空氣體積膨脹導(dǎo)致裂片;物料塑性差，如易脆碎、易彈性變形的物料，結(jié)合力弱，易裂片。裂片產(chǎn)生的工藝因素有：?jiǎn)螞_壓片機(jī)壓片時(shí)壓力分布不均勻，比旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)易出現(xiàn)裂片;快速壓片時(shí)塑性變形不充分，比慢速壓片易出現(xiàn)裂片;一次壓縮比多次壓縮易出現(xiàn)裂片;凸面片劑較平面片劑更易出現(xiàn)裂片等。

2.3存在黏沖的現(xiàn)象

所謂的黏沖，說的是一些片劑表面被沖頭黏去，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象。在日常生產(chǎn)過程中，物料水分的控制極其關(guān)鍵，物料吸潮或顆粒干燥不完全，均會(huì)造成黏沖。其次，潤滑劑用量不足或選擇不適當(dāng)、顆粒中細(xì)粉過多或混合不充分，也會(huì)造成黏沖。另外，如果不注意設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)，沖頭或沖模表面銹蝕、不光滑或刻字等也是造成片劑黏沖的一大原因。這些都直接影響了片劑療效。

3片劑生產(chǎn)質(zhì)量問題的處理對(duì)策

3.1關(guān)于松片的處理

松片問題的解決，可在處方中增加塑性輔料或更換粘合劑或加大其用量但是值得注意的是黏合劑的量并不是越多越好，黏合劑過量會(huì)造成片劑硬度過大，導(dǎo)致崩解、溶出困難，從而影響藥效發(fā)揮。另外制粒過程中嚴(yán)格控制顆粒含水量也至關(guān)重要，適量的水分在壓縮時(shí)被擠到物料表面形成薄膜，起潤滑作用，使得顆?；ハ嗫拷⒔Y(jié)合成型。同時(shí)水分子含有可溶性成分，失水后可發(fā)生重結(jié)晶，在相鄰顆粒間架起“固體橋”，使片劑的硬度增大。但水分含量也不是越大越好，過量的水分又會(huì)造成黏沖的問題。技術(shù)人員要全方面研究處方的使用工藝和技術(shù)，在工藝參數(shù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，獲取科學(xué)有效的參數(shù)范圍。例如，壓制操作前，生產(chǎn)人員要科學(xué)配置好藥粉比例，分析不同藥粉的含水量、含油量，并細(xì)致研磨;要充分考量各種藥粉的特性，嚴(yán)把儲(chǔ)存環(huán)境關(guān)，數(shù)次校驗(yàn)環(huán)境參數(shù)，保證其不受潮、不變質(zhì)。特別是，有的藥物原料是結(jié)晶體結(jié)構(gòu)，那么就需要被更細(xì)致地研磨，乃至添加合適比例的黏合劑，從而避免出現(xiàn)后續(xù)壓制時(shí)的片劑分層現(xiàn)象。此外，生產(chǎn)完成后，技術(shù)人員要履行抽樣檢測(cè)職責(zé)，確保整個(gè)批次片劑的含油含水量，以及添加劑使用符合標(biāo)準(zhǔn)，并適合流通。

3.2關(guān)于裂片的問題解決

裂片問題的解決，首先應(yīng)從工藝技術(shù)層面著手，選用塑性大、彈性小的輔料，提高物料的結(jié)合力，避免裂片;還應(yīng)選擇適宜的制粒方法，避免細(xì)粉過多的情況。壓片機(jī)壓力過高會(huì)使素片彈性內(nèi)應(yīng)力增加，復(fù)原力高，產(chǎn)生裂片，但是過度減小壓片機(jī)壓力，又會(huì)導(dǎo)致片劑硬度缺乏造成松片。所以還應(yīng)從生產(chǎn)設(shè)備入手，通過實(shí)驗(yàn)摸索、驗(yàn)證，選擇適合本產(chǎn)品生產(chǎn)的壓片機(jī)和操作參數(shù)。另外，還應(yīng)嚴(yán)格控制顆粒含水量和顆粒大小均勻程度。

3.3關(guān)于黏沖的解決辦法

關(guān)于黏沖，應(yīng)合理控制顆粒的含水量和生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度，使其保持在合理的參數(shù)范圍內(nèi)。例如，要讓產(chǎn)品在足夠干燥的環(huán)境下生產(chǎn)操作，確保物料不受潮。其生產(chǎn)中，清潔沖頭，及時(shí)檢查更換不符合要求的沖模，以及加入科學(xué)比例的潤滑劑，以幫助藥劑混合等做法，都是必要的，能夠很大程度上規(guī)避片劑黏沖現(xiàn)象。

結(jié)束語

綜上所述，盡管目前的片劑生產(chǎn)工業(yè)化程度越來越高，但是依然不是盡善盡美的。出于對(duì)片劑質(zhì)量與療效的考慮，以及對(duì)患者生命健康和用藥安全的關(guān)注，整個(gè)醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)都有必要集中精力進(jìn)行片劑質(zhì)量問題解決，從質(zhì)量問題出現(xiàn)的源頭、細(xì)節(jié)上著手，從而為片劑生產(chǎn)的長(zhǎng)足發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

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