同等助眠效果下不同劑型的酸棗仁湯所需藥物劑量的對(duì)比研究

陳玉皎　劉美岑　任芯沂　頓哲慧　柴旭鵬

【摘要】在當(dāng)今經(jīng)濟(jì)物質(zhì)快速發(fā)展的時(shí)代，人們的生活、工作競(jìng)爭(zhēng)壓力不斷加劇，失眠的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，因此助眠成為廣大民眾的需求。酸棗仁湯作為中醫(yī)常用治療失眠的方劑被大眾熟知，但酸棗仁湯多為湯劑不便攜帶，且口感不佳。因此我們計(jì)劃采取湯劑、利用香薰精油燈散發(fā)藥物氣味和空白組的三種方式進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)，探究同等效果各種劑型需要多少劑量。力求推出最便利大眾的劑型，給患者助眠新選擇。

【關(guān)鍵詞】中藥;酸棗仁湯;助眠;精油;香薰燈

項(xiàng)目來(lái)源：廣西中醫(yī)藥大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練項(xiàng)目（自治區(qū)級(jí)），項(xiàng)目編號(hào)：202013643035

酸棗仁湯首載于《金匱要略》，“虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之”，是治療心肝血虛失眠的名方，具有養(yǎng)血安神，清熱除煩的功效，主治肝血不足、虛熱內(nèi)擾的失眠證。從古至今中醫(yī)多用酸棗仁湯劑鎮(zhèn)靜催眠，治療失眠癥，現(xiàn)我們將酸棗仁湯制成精油裝香薰燈，利用實(shí)驗(yàn)確定同等助眠效果下不同劑型的酸棗仁湯所需藥物的劑量。

一、方藥分析

全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材方劑學(xué)中提到：酸棗仁湯由酸棗仁、知母、茯苓、川芎、生甘草五味中藥組成，方中重用酸棗仁養(yǎng)血補(bǔ)肝，寧心安神，為君藥。茯苓寧心安神，知母滋陰潤(rùn)燥、清熱除煩、俱為臣藥。川芎之辛散，調(diào)肝血，疏肝氣，為佐藥。川芎與酸棗仁相伍，寓散于收，補(bǔ)中有行，共奏養(yǎng)血調(diào)肝之功。甘草和中緩急，調(diào)和諸藥，為佐使藥。合而成方，共奏養(yǎng)血安神、清熱除煩之功。

（一）酸棗仁

酸棗仁是鼠李科植物酸棗的種子，它于秋季果實(shí)成熟的時(shí)候采收，將果實(shí)泡一夜后，搓掉果肉，撈出，再用石碾把果核碾碎，取出種子曬干。酸棗仁作為種子類藥物，其中含有一定的油性成分，研究表明，酸棗仁中主要含有脂肪酸、三萜、生物堿以及黃酮類化合物等的成分，其中，脂肪酸類（酸棗仁油）提取率可高達(dá)30%以上，酸棗仁中所含有的皂苷類物質(zhì)和黃酮類物質(zhì)是酸棗仁鎮(zhèn)靜催眠作用的主要活性成分。實(shí)驗(yàn)研究證明，酸棗仁中所含有的總皂苷可以明顯抑制小鼠的中樞興奮，降低小鼠的自主活動(dòng)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)小鼠睡眠時(shí)間和睡眠深度的效果，同時(shí)還對(duì)小鼠的睡眠參數(shù)、神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)遞質(zhì)和受體具有調(diào)節(jié)作用，在酸棗仁湯中，重用酸棗仁養(yǎng)血補(bǔ)肝，寧心安神，作為君藥。

（二）茯苓與知母

《神農(nóng)本草經(jīng)》中茯苓“味甘，平，久服安魂養(yǎng)神，不饑，延年”。茯苓有利水滲濕，健脾和胃，寧心安神的功效?？捎糜谥委熜纳癫话?，驚悸失眠，健忘等癥。知母是多年生草本植物，根狀莖，入藥部位為單子葉植物百合科知母的干燥根莖。知母“性苦，寒。歸肺、胃、腎經(jīng)”，主要功效為清熱除煩，滋陰潤(rùn)燥。用于治療陰虛火旺，肺腎陰虧所致的骨蒸潮熱、盜汗、心煩等癥。茯苓寧心安神，知母滋陰潤(rùn)燥、清熱除煩，在酸棗仁湯中具為臣藥。

（三）川芎

川芎為傘形科藁本屬植物川芎的干燥根莖，藥性為辛，溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，具有雙重趨向。功效為活血行氣，祛風(fēng)止痛。川芎之辛散，調(diào)肝血，疏肝氣，為佐藥在酸棗仁湯中川芎與酸棗仁相伍，寓散于收，補(bǔ)中有行，共奏養(yǎng)血調(diào)肝之功。研究表明，川芎的主要成分川芎嗪，具有改善微循環(huán)的功效，不僅能增加腦血流量，還能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，從而可以保護(hù)由于缺血缺氧而損傷的腦組織;且川芎中含有的川芎苯酞與川芎素可以改善局部缺血性腦損傷，有利于改善神經(jīng)功能缺損。

（四）甘草

甘草為豆科植物甘草的根和根莖性，味甘、平歸心、肺、脾、胃經(jīng)，主要功效為補(bǔ)脾益氣，祛痰止咳，緩急止痛，清熱解毒，調(diào)和諸藥，在酸棗仁湯中，甘草主要和中緩急，調(diào)和諸藥，在此方中是作為佐使藥來(lái)使用。

二、酸棗仁湯劑不同劑型實(shí)驗(yàn)材料及方法

（一）實(shí)驗(yàn)材料

準(zhǔn)備6付酸棗仁湯劑藥物，分別為酸棗仁15g、甘草3g、知母6g、茯苓6g、川芎各6g，香薰燈20個(gè)，小鼠130只，打粉機(jī)1個(gè)，圓底燒瓶1個(gè)，電熱毯1個(gè)，冷凝管1個(gè)，水油分離器1個(gè)，精油瓶（15ml）20個(gè)，亞克力鼠籠20個(gè)。

（二）實(shí)驗(yàn)方法

1.陰虛內(nèi)熱小鼠的造模

采用60只雄性小白鼠，體重控制在20～25g，將其強(qiáng)光照射6周，每周7天，每天1次，每次30min，認(rèn)為其模型為“陰虛內(nèi)熱證”，在病因上接近臨床、無(wú)人為直接干預(yù)機(jī)體生理過(guò)程的陰虛內(nèi)熱證模型。

2.制作酸棗仁湯湯劑并給小鼠灌胃

酸棗仁（炒）15g甘草3g，知母、茯苓、川芎各6g，以上五味，再煮得300ml按人與小白鼠體重比例取0.15ml，放溫后給小鼠灌胃，觀察小白鼠服用后是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。如有不良反應(yīng)取腎上腺素0.0005㎎腹腔注射，每3-5min一次，注射液靜推生理鹽水，如無(wú)不良反應(yīng)則繼續(xù)實(shí)驗(yàn)。

3、制作精油

1）將酸棗仁（炒）15g甘草3g茯苓6g、知母6g、川芎6g用中藥打粉機(jī)打碎成粉末;

2）將打碎后的粉末倒進(jìn)圓底燒瓶，加水至料液比為1：6，圓底燒瓶外包裹電熱毯，將圓底燒瓶分別與冷凝管和油水分離器相連，打開(kāi)電熱毯加熱直至圓底燒瓶?jī)?nèi)液體呈沸騰狀態(tài)，然后關(guān)閉電熱毯，圓底燒瓶保持密閉，使液體在圓底燒瓶中酸解;

3）再次打開(kāi)電熱毯對(duì)圓底燒瓶加熱3小時(shí)，再通過(guò)油水分離出上層植物精油原液;

4）調(diào)制pH值為8.75-9.0的NaOH溶液，倒入圓底燒瓶中，將精油原液裝入水油分離器中，再次打開(kāi)電熱毯對(duì)圓底燒瓶繼續(xù)加熱30分鐘左右，再次經(jīng)水油分離器得到成品藥物精油。

4、制作香薰

將制好的精油分別等量裝進(jìn)10個(gè)香薰燈內(nèi)。

5、將60個(gè)小白鼠平均分成6個(gè)組，即酸棗仁湯湯劑2組、酸棗仁湯香薰2組及空白2組（不進(jìn)行任何措施的小白鼠）準(zhǔn)備6個(gè)相同大小的亞克力籠子分裝小鼠，每個(gè)籠子10只，分別對(duì)20只湯劑組小鼠進(jìn)行酸棗仁湯劑灌胃，20只香薰組小鼠使用精油香薰，20只空白組小鼠不加干預(yù)，進(jìn)行觀察。

6、觀察使6組小鼠在10分鐘左右進(jìn)入睡眠分別所需要的藥物量。

7、換另一批新小鼠重復(fù)上述實(shí)驗(yàn)，得出一般規(guī)律。

三、酸棗仁湯不同劑型實(shí)驗(yàn)結(jié)果及其分析

（一）實(shí)驗(yàn)結(jié)果

空白組小鼠10分鐘后基本呈活潑狀態(tài)，湯劑組和香薰組小鼠10分鐘后基本進(jìn)入睡眠狀態(tài)。針對(duì)同等程度的陰虛內(nèi)熱的失眠小鼠，在酸棗仁湯劑和酸棗仁香薰治療效果相當(dāng)?shù)臈l件下，湯劑和精油均需大約0.12ml的酸棗仁湯，所需藥物劑量差距甚微。

（二）實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析

1、造成實(shí)驗(yàn)結(jié)果所需藥物劑量差距甚微的原因可能有：

（1）小鼠質(zhì)量過(guò)輕導(dǎo)致其對(duì)藥物的反應(yīng)均較敏感，不易形成時(shí)間上的差距;

（2）提取的精油濃度與小鼠的睡眠生物感應(yīng)系統(tǒng)可能不完全適用。

2、此實(shí)驗(yàn)利用小鼠陰虛內(nèi)熱模型研究治療失眠病不能有效模擬人類失眠的特點(diǎn)，故小鼠所用藥物劑量的對(duì)比不能完全具體反應(yīng)人類所需藥物劑量的對(duì)比。

四、討論

《金匱要略》中記載：“虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之”。所以酸棗仁湯是滋養(yǎng)安神的代表方劑。其通過(guò)標(biāo)本兼治、通補(bǔ)兼施之治、以達(dá)養(yǎng)血安神、清熱除煩之效?！端貑?wèn)·宣明五氣篇》中提到“心藏神”“肝藏魂”?！额惤?jīng)·藏象類 》中有言：“魂之為言，如夢(mèng)魂恍惚，變換游行之境，皆是也。”所以失眠跟肝有著密切的聯(lián)系，肝血不足，則魂不守舍。而酸棗仁湯中的酸棗仁性味酸、平。川芎性味辛、溫。知母性味苦、甘、寒。茯苓性味甘、淡。甘草甘、平。體現(xiàn)了《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“治肝而用酸收、辛散、甘緩之”的治療原則。

酸棗仁湯所治失眠由肝血不足、虛煩內(nèi)熱所致。臨床癥見(jiàn)：虛煩失眠、心悸不安、頭目眩暈、咽干口燥、舌紅、脈弦細(xì)酸棗仁湯的藥理研究主要側(cè)重于對(duì)其鎮(zhèn)靜催眠效應(yīng)機(jī)理的探討。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：酸棗仁湯能減少小鼠進(jìn)入睡眠的時(shí)間，增加閾下劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠只數(shù)、延長(zhǎng)閾上劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠時(shí)間、且其鎮(zhèn)靜、催眠作用呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。

目前，有研究表明酸棗仁湯對(duì)小鼠有良好的鎮(zhèn)靜、催眠作用。同樣助眠效果下，酸棗仁湯劑制作耗時(shí)短、花費(fèi)少，但不宜攜帶和保存;酸棗仁精油制作耗時(shí)長(zhǎng)、花費(fèi)高，但易于攜帶，保質(zhì)期更長(zhǎng)且不需口服使用。在臨床應(yīng)用中可根據(jù)大眾自身喜好及其他各方面考慮選擇助眠的劑型。

此實(shí)驗(yàn)提出了酸棗仁湯助眠的新劑型，其適應(yīng)人群廣，安全性好，綠色環(huán)保，組方靈活性高，制作成本為大眾所接受，無(wú)不良添加劑、激素，是古方今用的一個(gè)良好詮釋，將傳統(tǒng)中藥方劑與現(xiàn)代科技手段合，且治療方式簡(jiǎn)便，易于大眾接受和使用，為患者節(jié)省煮藥時(shí)間，避免口服中藥的痛苦，可作為新劑型推廣使用。

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作者簡(jiǎn)介：

姓名：陳玉皎，性別：女，出生年月：1999年11月21日，民族：漢族，籍貫：河南省駐馬店市，單位：廣西省中醫(yī)院大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院，學(xué)歷/職位：本科（學(xué)生），研究方向：中醫(yī)學(xué)

姓名：劉美岑，性別：女，出生年月：2000年3月，民族：回族，籍貫：河南省信陽(yáng)市，單位：廣西中醫(yī)藥大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院，學(xué)歷/職位：本科（學(xué)生），研究方向：中醫(yī)學(xué)

姓名：任芯沂，性別：女，出生年月：2000年10月，民族：漢族，籍貫：河南省駐馬店市，單位：廣西中醫(yī)藥大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院，學(xué)歷/職位：本科（學(xué)生）研究方向：中醫(yī)學(xué)

姓名：頓哲慧，性別：女，出生年月：2000年02月10日，民族：漢族，籍貫：河南省新鄉(xiāng)市，單位：廣西省中醫(yī)院大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院，學(xué)歷/職位：本科（學(xué)生），研究方向：中醫(yī)學(xué)

姓名：柴旭鵬，性別：男，出生年月：1994.04，民族：漢，籍貫：河南省駐馬店市，單位：廣西中醫(yī)藥大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院，學(xué)歷/職位：中醫(yī)學(xué)學(xué)士，賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院教務(wù)處秘書(shū)，助教，研究方向：中醫(yī)基礎(chǔ)理論，中醫(yī)診斷學(xué)等