桑杏湯加減聯(lián)合阿奇霉素對(duì)肺炎支原體感染患兒的療效

胡少華,石錦梅,汪江濤

銅陵市中醫(yī)醫(yī)院兒科,銅陵 244000

肺炎支原體（MP）感染多發(fā)于2～6歲兒童,患兒多表現(xiàn)為咳嗽、頭痛及無定性發(fā)熱,嚴(yán)重者會(huì)伴有多靶器官和系統(tǒng)損傷,給后續(xù)治療帶來較大困難[1-2]。支原體多以氣溶膠形式傳播,臨床對(duì)MP感染的治療圍繞大環(huán)內(nèi)酯類抗生素展開,阿奇霉素是常用藥物[3],但是會(huì)對(duì)患兒造成一定的毒性和不良反應(yīng),因此一般采用中西醫(yī)結(jié)合方式治療MP感染[4-5]。本研究觀察桑杏湯加減聯(lián)合阿奇霉素治療MP 感染患兒的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年4月～2020年9月在我院接受治療的80例MP感染患兒,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合MP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]:血清MP免疫球蛋白M（Ig M）抗體陽性;②年齡為1～10歲;③患兒家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)抗生素過敏;②合并肺結(jié)核等肺部疾病;③嚴(yán)重免疫抑制狀態(tài);④合并惡性腫瘤;⑤依從性差患兒;⑧精神類疾病患兒。對(duì)照組:男20例,女20例;年齡為2～9歲,平均（3.98±1.90） 歲;病程為1～7 d,平均（2.21±0.61）d。試驗(yàn)組:男17例,女23例;年齡為2～7歲,平均（4.13±1.92） 歲;病程為1～6 d,平均（2.36±0.65）d。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 治療方法

2組患兒入院后采取抗感染、止咳、退熱等常規(guī)治療。對(duì)照組用阿奇霉素（紹興興亞藥業(yè)有限公司,規(guī)格:250 mg）10 mg·kg-1加入250 mL 50 g·L-1葡萄糖注射液中,靜脈滴注,每日1次,連續(xù)治療4 d,隨后停藥3 d,口服10 mg·kg-1阿奇霉素,每日1次,連續(xù)服用3 d,共治療10 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合桑杏湯加減口服,湯劑組成:金銀花、五味子、桑葉、百部、前胡、桔梗、紫菀、枳殼和黃芩各10 g,川貝母7 g（沖服）,沙參、半夏和杏仁各6 g,甘草3 g。用法:煎藥機(jī)600 mL水煎至100 mL,分早晚2次服用,每日1劑,連服5d為1個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①2組治療前后主癥候評(píng)分比較:所有患兒均于治療前和治療5 d時(shí)評(píng)估,包括咳嗽程度、咳嗽時(shí)間、咳痰量,根據(jù)嚴(yán)重程度分別記錄為0、2、4、6分,分值越高表示癥狀越嚴(yán)重;②2組治療前T 淋巴細(xì)胞亞群變化:治療10 d抽取患兒空腹靜脈血3 mL,以2 000 r·min-1離心10 min,分離血清,采用FACS Vantage流式細(xì)胞儀（美國BD 公司）檢測T 淋巴細(xì)胞亞群。③2組治療前后血清炎癥因子變化:治療10 d抽取患兒空腹靜脈血3 mL,以3 000 r·min-1離心15 min,取上層清液,用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平;④2 組肺炎癥狀及體征消失時(shí)間:每日7 時(shí)、12時(shí)和21時(shí)由醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行體溫檢測,記錄患兒的退熱時(shí)間;每日7時(shí)、21時(shí)觀察咳嗽的嚴(yán)重程度,記錄咳嗽消失時(shí)間;每日12時(shí)利用聽診器監(jiān)測肺部啰音的性質(zhì)和變化,記錄肺部啰音消失時(shí)間;⑤2組治療前后肺功能比較:肺活量（VC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）和肺一氧化碳彌散量（DLCO）水平通過肺功能儀（德國耶格公司）測試;⑥2 組治療安全性評(píng)價(jià):記錄治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行處理,計(jì)量資料以（）表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用率（%）表示,采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后中醫(yī)主癥候評(píng)分比較

治療5 d,2組咳嗽程度、咳嗽時(shí)間、咳痰量評(píng)分均低于治療前（P＜0.05）,且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)主癥候評(píng)分比較 （n=40,）Tab.1 Comparison of TCM main symptom score before and after treatment between the 2 groups（n=40,）

注:與治療前比較,①P＜0.05。

2.2 2組治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群比較

治療10 d,2組血清炎癥CD4+、CD4+/CD8+顯著高于治療前,且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組;CD8+顯著低于治療前,且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化（n=40,）Tab.2 Changes of T lymphocyte subsets before and after treatment in both groups（n=40,）

表2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化（n=40,）Tab.2 Changes of T lymphocyte subsets before and after treatment in both groups（n=40,）

注:與治療前比較,①P＜0.05。

2.3 2組治療前后血清PCT、IL-6和CRP水平比較

治療10 d,2組血清炎癥因子PCT、IL-6和CRP水平顯著低于治療前,且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后血清PCT、IL-6和CRP變化 （n=40,）Tab.3 Changes of serum PCT,IL-6 and CRP before and after treatment in both groups（n=40,）

表3 2組治療前后血清PCT、IL-6和CRP變化 （n=40,）Tab.3 Changes of serum PCT,IL-6 and CRP before and after treatment in both groups（n=40,）

注:與治療前比較,①P＜0.05。

2.4 2組肺炎癥狀及體征消失時(shí)間比較

治療期間,試驗(yàn)組肺部啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間和止咳時(shí)間顯著短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組肺炎癥狀及體征消失時(shí)間 （n=40,）Tab.4 The disappearance time of pneumonia symptoms and signs in both groups（n=40,）

表4 2組肺炎癥狀及體征消失時(shí)間 （n=40,）Tab.4 The disappearance time of pneumonia symptoms and signs in both groups（n=40,）

2.5 2組治療前后VC、FEV1 和DLCO 比較

治療10 d,2組VC、FEV1和DLCO 均顯著高于治療前;試驗(yàn)組VC、FEV1和DLCO 均顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2組治療前后VC、FEV1 和DLCO 變化 （n=40,）Tab.5 Changes of VC,FEV1 and DLCO before and after treatment in both groups（n=40,）

表5 2組治療前后VC、FEV1 和DLCO 變化 （n=40,）Tab.5 Changes of VC,FEV1 and DLCO before and after treatment in both groups（n=40,）

注:與治療前比較,①P＜0.05。

2.6 2組治療安全性評(píng)價(jià)

2組患兒治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

兒童免疫功能未完全發(fā)育,對(duì)病原體的抵抗力較弱,是MP的易感人群[8]。目前,新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素已廣泛應(yīng)用于兒童MP感染的治療,但如果長期靜脈注射阿奇霉素,就會(huì)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)[9-10]。在保證臨床療效的前提下,尋找更安全的臨床治療方案,已成為臨床研究的熱點(diǎn)。

肺炎支原體在中醫(yī)中屬“咳嗽”范疇,外邪于鼻竅入侵,傷及肺腑,肺氣失調(diào),上逆致咳,下阻于肺,郁閉致熱[11-12]。目前報(bào)道,該病多以清肺化痰法治療,取得較好的療效[13-14]。為避免阿奇霉素的不良反應(yīng),應(yīng)在常規(guī)清肺化痰的基礎(chǔ)上加入養(yǎng)胃止嘔的藥物,自擬桑杏湯加減,以清潤養(yǎng)肺、止咳祛痰為主,此外還具有養(yǎng)胃止嘔的效果,可以全面提高療效。方中桑葉為君藥,具有清熱潤燥、宣肺的作用,紫菀、前胡和杏仁可通肺氣、祛痰濁,五味子、沙參、川貝母、百部可潤肺止咳,金銀花、黃芩可清熱,這些共為臣藥,助桑葉疏散內(nèi)熱以解表;佐以桔梗化濕痰、宣肺氣,枳殼降肺氣,二者協(xié)同,一宣一降,以復(fù)肺氣之宣降;半夏兼和胃止嘔;甘草為使,用以調(diào)和諸藥[15-16]。諸藥合用,可發(fā)揮養(yǎng)胃止嘔、清肺化痰的功效。此外,相關(guān)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,杏仁用于止咳平喘效果極佳;桑葉可以緩解痙攣,因其含有槲皮素,可以減小平滑肌張力;五味子、半夏和沙參能抑制細(xì)菌生長,保護(hù)肝臟,增強(qiáng)機(jī)體免疫力;紫菀、前胡和黃芩在消炎、散熱方面療效突出[17]。

本研究結(jié)果顯示,治療后與對(duì)照組相比,試驗(yàn)組免疫功能、肺功能指標(biāo)和血清炎癥因子PCT 和IL-6改善程度更顯著,提示與單獨(dú)使用阿奇霉素相比,聯(lián)合桑杏湯加減共同治療后,MP 感染患兒肺功能、免疫功能改善情況及機(jī)體炎癥反應(yīng)的控制情況更佳,推測原因是:①桑杏湯中桑葉、杏仁等中藥發(fā)揮清肺化痰的功效,有助于減少肺部痰阻,恢復(fù)其肺功能[18];②桑杏湯中黃芩、金銀花等藥物具有抗炎鎮(zhèn)靜的作用,有助于降低氣道炎癥相關(guān)因子PCT、IL-6和CRP水平,與既往研究[19]結(jié)果相似。本研究中,治療期間,試驗(yàn)組中醫(yī)主癥候積分、肺炎癥狀及體征消失時(shí)間積分均顯著低于對(duì)照組,提示阿奇霉素聯(lián)合桑杏湯加減可顯著縮短MP感染患兒肺炎癥狀及體征消失時(shí)間,考慮是阿奇霉素的抗菌功效聯(lián)合桑杏湯清肺化痰的功效,有助于緩解患兒臨床癥狀,促使退熱、止咳及肺部啰音的消失時(shí)間明顯縮短[20]。

綜上所述,阿奇霉素聯(lián)合桑杏湯加減治療可顯著改善MP感染患兒的呼吸功能和肺功能指標(biāo),抑制炎癥反應(yīng),安全性好。