養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆治療心血管介入術(shù)后睡眠障礙

王 俊,邢秀琴,應(yīng)勤麗,楊秀翠,夏 凡

1.重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,重慶 401320;2.重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,重慶 401320;3.重慶市黔江中心醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科,重慶 409000

心血管介入術(shù)已經(jīng)成為臨床上用于診治心血管疾病的常用療法,具有療效確切、安全性高、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢[1]。睡眠障礙是影響睡眠質(zhì)量的主要原因,常見癥狀有睡眠量不正常和睡眠中出現(xiàn)發(fā)作性異常行為等,與多種因素有關(guān),如軀體疾病、思想或精神負(fù)擔(dān)過重、作息時間紊亂等,嚴(yán)重影響人們的健康狀況[2]。心血管介入術(shù)后患者因軀體受限、疾病影響、環(huán)境因素等容易引起睡眠障礙,介入術(shù)后患者發(fā)生睡眠障礙的概率大大提升[3-4]。右佐匹克隆作為鎮(zhèn)靜催眠藥,因其半衰期長、安全性高、療效迅速等特點臨床常用于治療睡眠障礙性疾病[5]。養(yǎng)血清腦顆粒是具有滋陰補血、活血通絡(luò)功效的現(xiàn)代中藥制劑,臨床上主要用于治療頭痛、失眠多夢、心煩易怒等[6]。本研究主要探討了養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆治療心血管介入術(shù)后睡眠障礙的療效及對動態(tài)心電圖的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院（以下簡稱我院）行心血管介入術(shù)治療疾病的患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①行心血管介入術(shù)的患者;②術(shù)后經(jīng)診斷有睡眠障礙者[7];③知悉且自愿參與本研究者;④按本研究方案堅持并配合治療者。排除標(biāo)準(zhǔn):①原發(fā)性失眠重度患者;②有精神、溝通障礙者;③近1個月內(nèi)有使用過任何有安眠功效藥物者;④肝腎等功能嚴(yán)重不全者;⑤對本研究使用藥物存在禁忌證者。入選61例患者,采用隨機數(shù)字表法分為單藥組（30例）和聯(lián)合組（31例）,2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups

1.2 治療方法

單藥組患者口服右佐匹克隆片（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司,規(guī)格:2 mg）,每晚睡前服用,起始劑量為2 mg,可根據(jù)臨床需要增加到3 mg,每日1次。聯(lián)合組患者在單藥組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合用養(yǎng)血清腦顆粒（天士力醫(yī)藥集團股份有限公司,規(guī)格:4 g）,餐后服用1袋,每日3次。2組均連續(xù)服用4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效評定:痊愈:治療后,有效睡眠時間基本正?；蚓S持睡眠時間超過6 h,睡眠覺醒次數(shù)極少;顯效:治療后,有效睡眠時間較治療前增加＞3 h,臨床癥狀整體顯著好轉(zhuǎn);有效:治療后,有效睡眠時間較治療前增加＜3 h,臨床癥狀有所好轉(zhuǎn);無效:治療后,有效睡眠時間未改善,甚至臨床癥狀加重[8]。②治療前后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）對2組患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行評定,表中包括7個因子,每個因子評分為0～3分,PSQI總分為各因子得分總和,總分為21分,分值與患者睡眠質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)[9]。③治療前后采用由南京貝登電子商務(wù)有限公司提供的iE90型動態(tài)心電圖分析系統(tǒng),觀察并記錄2組患者24 h室性早搏、房性早搏、竇性心動過速、竇性心動過緩發(fā)生次數(shù)。④血生化指標(biāo):治療前后取2組患者靜脈血3 mL,以3 000 r·min-1離心8 min,分離上層血清,用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測相關(guān)生化指標(biāo)水平[多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）和γ-氨基丁酸（GABA）],試劑盒均購自深圳市科潤達(dá)生物工程有限公司。⑤記錄治療期間2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后,聯(lián)合組患者總有效率為96.77%,顯著高于單藥組（80.00%）,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups

2.2 治療前后2組患者睡眠質(zhì)量評分比較

治療前,2組患者各因子和PSQI總分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后,2組患者PSQI總分較治療前顯著降低（P＜0.05）,各因子評分中除“催眠藥物”（t=1.741,P=0.087）外均較治療前顯著降低（P＜0.05）,且聯(lián)合組均顯著低于單藥組（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后2組患者睡眠質(zhì)量評分比較 （）Tab.3 Comparison of sleep quality scores between the 2 groups before and after treatment（）

表3 治療前后2組患者睡眠質(zhì)量評分比較 （）Tab.3 Comparison of sleep quality scores between the 2 groups before and after treatment（）

注:與同組治療前比較,a P＜0.05;與單藥組治療后比較,b P＜0.05。

2.3 治療前后2組患者24 h 動態(tài)心電圖變化情況比較

治療前,2組24 h 動態(tài)心電圖比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后,2組24 h室性早搏、房性早搏、竇性心動過速及竇性心動過緩發(fā)生次數(shù)均較治療前顯著降低（P＜0.05）,且聯(lián)合組均顯著低于單藥組（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后2組患者24 h動態(tài)心電圖變化情況比較 （）Tab.4 Comparison of 24 h dynamic electrocardiogram changes between the 2 groups before and after treatment（）

表4 治療前后2組患者24 h動態(tài)心電圖變化情況比較 （）Tab.4 Comparison of 24 h dynamic electrocardiogram changes between the 2 groups before and after treatment（）

注:與同組治療前比較,a P＜0.05;與單藥組治療后比較,b P＜0.05。

2.4 治療前后2組患者血生化指標(biāo)水平比較

治療前,2組血生化指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后,2組DA 水平較治療前顯著降低（P＜0.05）,且聯(lián)合組顯著低于單藥組（P＜0.05）;5-HT和GABA水平較治療前顯著升高（P＜0.05）,且聯(lián)合組顯著高于單藥組（P＜0.05）。見表5。

表5 治療前后2組患者血生化指標(biāo)水平比較 （）Tab.5 Comparison of blood biochemical indexes between the 2 groups before and after treatment （）

表5 治療前后2組患者血生化指標(biāo)水平比較 （）Tab.5 Comparison of blood biochemical indexes between the 2 groups before and after treatment （）

注:與同組治療前比較,a P＜0.05;與單藥組治療后比較,b P＜0.05。

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間,聯(lián)合組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈各1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.68%;單藥組患者出現(xiàn)惡心1例、頭暈1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%,2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Tab.6 Comparison of adverse reactions between the 2 groups

3 討論

介入術(shù)后睡眠障礙表現(xiàn)為難入睡、維持睡眠時間短、覺醒次數(shù)增多、早醒等,可導(dǎo)致患者出現(xiàn)術(shù)后疲勞,產(chǎn)生焦慮和抑郁情緒,甚至誘發(fā)低氧血癥,嚴(yán)重影響患者的預(yù)后和恢復(fù),因而引起越來越多的關(guān)注和研究[10-11]。目前,臨床上關(guān)于睡眠障礙主要以藥物治療為主,但目前無能滿足群體廣、有效性好且安全性高的藥物[12]。而介入術(shù)后睡眠障礙的發(fā)生與手術(shù)時間、年齡、麻醉性鎮(zhèn)痛藥物等因素有關(guān),因此在選擇有效藥物上,不僅要綜合考慮患者的個體情況,還要關(guān)注藥物半衰期長短對患者的影響及安全性等[13]。

本研究選擇養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆治療心血管介入術(shù)后患者睡眠障礙,結(jié)果發(fā)現(xiàn),2種藥物聯(lián)用后的臨床療效顯著高于單用右佐匹克隆片,且對睡眠質(zhì)量、心電圖及血生化指標(biāo)的改善效果更好,且不良反應(yīng)發(fā)生率不顯著,表明2種藥物聯(lián)合治療心血管介入術(shù)后睡眠障礙,不僅可明顯改善患者的睡眠質(zhì)量和心電圖,且臨床療效更佳,安全可行。右佐匹克隆作為Z類鎮(zhèn)靜催眠藥物的典型代表,因其能快速誘導(dǎo)入睡并使睡眠維持時間有效延長,自上市后已廣泛應(yīng)用于臨床[14]。但在異態(tài)睡眠、白天困倦及長期服用安全性等方面存在爭議[15]。養(yǎng)血清腦顆粒是在傳統(tǒng)養(yǎng)血名方“當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地”的基礎(chǔ)上加入雞血藤、夏枯草、決明子等平肝潛陽、活血通絡(luò)的中藥改良而成,可促使血管平滑肌松弛,減少血流阻力,有效改善大腦微循環(huán),對于頭疼、眩暈、失眠多夢等均有較好的治療效果[16]。因此,本研究在右佐匹克隆片的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦顆粒對于心血管介入術(shù)后睡眠障礙治療效果更佳,能進(jìn)一步提高睡眠質(zhì)量,與朱作權(quán)等[17]研究結(jié)論一致。使用動態(tài)心電圖不僅可以提高心肌缺血疾病的檢出率,還能反映患者病情、用藥等與心電圖變化的關(guān)系,有利于病情程度及藥物劑量的判定[18]。有研究表明,養(yǎng)血清腦顆粒對于心臟損傷有一定的保護作用,故本研究中2種藥物聯(lián)用后動態(tài)心電圖的改善效果更好[19]。

DA 和5-HT 屬于單胺類神經(jīng)遞質(zhì),前者水平的增加能使人興奮導(dǎo)致覺醒增加,后者轉(zhuǎn)換率的高低主要影響睡眠的維持狀態(tài)[20]。GABA 是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì),研究表明,GABA 的增加可以改善失眠癥狀[21]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),DA 水平較治療前顯著降低,而5-HT 和GABA 水平較治療前顯著升高,表明心血管介入術(shù)后睡眠障礙患者經(jīng)過治療后,血生化指標(biāo)得到相應(yīng)改善,使覺醒次數(shù)減少,延長有效睡眠時間,進(jìn)而提高睡眠質(zhì)量。此外,2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,進(jìn)一步說明養(yǎng)血清腦顆粒的安全有效性。

本研究雖證實聯(lián)合組治療心血管介入術(shù)后睡眠障礙效果更佳,且相對安全,但本研究存在樣本量偏小,治療時間相對較短等問題,后期還需擴大樣本、延長治療時間等,以獲取更加豐富、全面的臨床數(shù)據(jù),為治療心血管介入術(shù)后睡眠障礙提供依據(jù)。

綜上所述,養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆治療心血管介入術(shù)后睡眠障礙,可明顯改善患者的心電圖和血生化指標(biāo),有效提高睡眠質(zhì)量,臨床療效顯著。