安宮牛黃丸聯(lián)合尼莫地平治療對(duì)高血壓腦出血患者神經(jīng)功能的影響

燕 翔，吳咚咚

高血壓腦出血為機(jī)體受高血壓導(dǎo)致腦內(nèi)細(xì)小動(dòng)脈病理性改變引起的腦部血管破裂出血， 進(jìn)而造成腦實(shí)質(zhì)大量出血，是非創(chuàng)傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血［1-2］。 研究統(tǒng)計(jì)，高血壓腦出血患者一個(gè)月內(nèi)的死亡率在32% ～50%，具有高致死率、致殘率，在發(fā)病后3 個(gè)月后，存活中的患者僅有28% ～34%可以有獨(dú)立生活的能力［3］。 對(duì)于早期高血壓腦出血患者常使用藥物進(jìn)行保守治療，治療效果并不理想，仍需較為有效的治療方式［4-5］。 安宮牛黃丸是傳統(tǒng)的中成藥，在開竅醒腦方面具有一定的效果，可用于治療突發(fā)中風(fēng)急癥［6］。 本研究采用在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上給予安宮牛黃丸進(jìn)行輔助治療，臨床效果較好。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020 年10 月～2021 年10 月于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院進(jìn)行治療的高血壓腦出血患者共112 例資料， 按治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，各56 例。 兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 見表1。

表1 兩組高血壓腦出血患者一般資料比較［例（%），±s］

表1 兩組高血壓腦出血患者一般資料比較［例（%），±s］

組別 例數(shù) 性別（例）男女觀察組 56 29（51.79） 27（48.21）對(duì)照組 56 31（55.36） 25（44.64）χ2/t 值 0.144 P 值 0.705年齡（歲）53.46 ± 3.15 54.46 ± 2.98 1.726 0.087高血壓病程（年） 出血量（ml） 出血部位腦葉 丘腦 殼核 基底核4.58 ± 0.58 36.62 ± 4.31 5（8.93） 10（17.86） 9（16.07） 32（57.14）4.66 ± 0.73 38.31 ± 4.85 7（12.50） 9（16.07） 10（17.86） 30（53.57）0.642 1.949 0.503 0.522 0.054 0.918

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《中國腦出血診治指南》中HCH 診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者經(jīng)顱腦CT 或MR 檢查確診；無顱腦損傷、卒中、癲癇等病史者。 剔除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)用藥有過敏史者；嚴(yán)重消化道疾病無法用藥者；合并認(rèn)知障礙、智力障礙等疾病者；長(zhǎng)期大量使用抗凝劑者［7］。

1.2 治療方法 兩組患者均給予降血壓、補(bǔ)液、降顱壓、保持呼吸通暢和對(duì)癥支持治療。

對(duì)照組患者給藥尼莫地平，前期患者進(jìn)行尼莫地平注射液靜脈滴注 （山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20033549，規(guī)格：20 ml：4 mg），尼莫地平注射液10 mg+生理鹽水500 ml，1 次/d，維持血壓穩(wěn)定，持續(xù)治療10 d 后改用尼莫地平片 （重慶科瑞制藥 （集團(tuán)） 有限公司， 國藥準(zhǔn)字H50020378，規(guī)格：20 mg），3 次/d，10 mg/次，持續(xù)用藥4 周。觀察組在對(duì)照組給藥的基礎(chǔ)上添加安宮牛黃丸（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z23021761），1 次/d，3 g/次，持續(xù)用藥4 周。

1.3 觀察指標(biāo) 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估神經(jīng)功能缺損，11 項(xiàng)，0 ～45 分，其中0 ～14分為輕度缺損，15 ～30 分為中度缺損，31 ～45 分為重度缺損［8］；采用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)估日常生活能力，10 項(xiàng)內(nèi)容，0 ～100 分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好［9］；采用格斯拉哥昏迷評(píng)分量表（GCS）評(píng)估昏迷情況，0 ～15 分，隨著分?jǐn)?shù)的降低表示昏迷程度越嚴(yán)重［10］。

比較兩組患者近期臨床療效， 顯效：NIHSS 較治療前降低幅度超過90%， 有效：NIHSS 較治療前降低范圍在46% ～89%，無效：NIHSS 較治療前降低幅度不足45%。 總有效率=顯效率+有效率。

比較兩組患者血清神經(jīng)遞質(zhì)水平， 采集空腹靜脈血，抽取量5 ml 并置放于抗凝管， 以離心半徑19 cm、3 000 r/min離心5 min 后分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（NTF）及神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）。

治療結(jié)束后比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS、ADL 及GCS 評(píng)分比較 兩組患者治療前NIHSS、ADL 及GCS 評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組患者NIHSS 評(píng)分較治療前降低，ADL 及GCS 評(píng)分較治療前升高，觀察組變化幅度均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組高血壓腦出血患者治療前后NIHSS、ADL 及GCS 評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組高血壓腦出血患者治療前后NIHSS、ADL 及GCS 評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，aP ＜0.05

組別 例數(shù) NIHSS治療前觀察組 56 20.93 ± 5.75對(duì)照組 56 21.43 ± 5.66 t 值 0.464 P 值 0.644治療后7.18 ± 5.62a 12.69 ± 6.42a 4.784＜0.05 ADL GCS治療前 治療后 治療前 治療后32.68 ± 2.81 75.18 ± 8.15a 8.05 ± 1.24 11.25 ± 2.09a 33.08 ± 3.35 66.19 ± 7.94a 8.17 ± 1.34 9.58 ± 1.96a 0.685 5.913 0.492 4.362 0.495 ＜0.05 0.624 ＜0.05

2.2 兩組患者近期臨床療效 觀察組顯效24 例（42.86%）、有效27 例 （48.21%）、 無效5 例 （8.93%）、 總有效率51 例（91.07%）；對(duì)照組顯效15 例（26.79%）、有效23 例（41.07%）、無效18 例（32.14%）、總有效率38 例（67.86%）；觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝9.247，P ＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平變化 兩組患者治療前血清NSE、NTF 及NGF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）； 治療后兩組患者血清NSE 水平較治療前降低，血清NTF 及NGF 水平較治療前升高， 觀察組變化幅度均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組高血壓腦出血患者治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平變化（±s）

表3 兩組高血壓腦出血患者治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平變化（±s）

注：與治療前比較，aP ＜0.05

組別 例數(shù) NSE（μg/L）治療前觀察組 56 27.16 ± 3.11對(duì)照組 56 26.98 ± 2.85 t 值 0.319 P 值 0.750治療后12.48 ± 1.06a 17.18 ± 1.19a 68.088＜0.05 NTF（ng/ml） NGF（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后2.76 ± 0.43 5.66 ± 0.94a 41.63 ± 1.93 87.93 ± 3.65a 2.84 ± 0.55 3.16 ± 0.85a 42.05 ± 1.85 61.44 ± 3.26a 0.858 14.762 1.176 70.156 0.393 ＜0.05 0.242 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組胃腸道不適1 例（1.79%）、體溫過低1 例（1.79%）、血小板減少2 例（3.57%）、皮疹0 例、一過性頭暈0 例、總發(fā)生率4 例（7.14%）；對(duì)照組胃腸道不適2 例（3.57%）、體溫過低0 例、血小板減少1 例（1.79%）、皮疹1 例（1.79%）、一過性頭暈1 例（1.79%）、總發(fā)生率5 例（8.93%）；兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P ＞0.05）。

3 討論

目前高血壓腦出血臨床治療常采用藥物進(jìn)行保守治療，而保守治療的最佳方案為中西醫(yī)結(jié)合治療。高血壓腦出血在中醫(yī)學(xué)屬于中風(fēng)，而中風(fēng)在古代為4 大難證之首，對(duì)患者的生命健康有重大的危險(xiǎn)［13-15］。 中風(fēng)的發(fā)病原因與大傷元?dú)?、腦竅閉阻、臟腑功能失和有重要關(guān)聯(lián)，《仁齋直指方》中描述“氣有一息之不運(yùn)， 則血有一息之不行”， 可見應(yīng)以化痰、活血、通竅治之。

安宮牛黃丸最早源自《溫病條辨》，具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚開竅的功效，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，保護(hù)腦組織。 組方由11味中藥秘制而成（牛黃、黃連、麝香、朱砂、生梔子、冰片、黃芩、郁金、明雄黃、水牛角、珍珠），方中朱砂歸心經(jīng)，生梔子歸心、肺、三焦經(jīng)，二者可清心鎮(zhèn)驚、清熱利濕、安神解毒；水牛角、珍珠、牛黃歸心、肝經(jīng)，鎮(zhèn)驚涼血安神之功；麝香、冰片有開竅醒神、消腫活血；黃芩、黃連具有瀉火清熱、清熱燥濕的功效；明雄黃歸肝、大腸經(jīng)，郁金歸心、肺、肝、膽經(jīng)，功效以涼血化瘀、鎮(zhèn)痙止痛為主?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，安宮牛黃丸有保護(hù)腦組織、抗驚厥、解熱、改善免疫功能等效果［16-17］。 高血壓腦出血患者中超過半數(shù)的患者遺留神經(jīng)功能缺失，嚴(yán)重影響患者的日常生活［18-20］。 本研究中，觀察組臨床有效率顯著高于對(duì)照組；治療后兩組患者血清NSE 水平較治療前降低，血清NTF 及NGF 水平較治療前升高， 觀察組變化幅度均優(yōu)于對(duì)照組。提示安宮牛黃丸聯(lián)合尼莫地平可顯著改善患者神經(jīng)功能癥狀， 利于對(duì)高血壓腦出血患者受損神經(jīng)遞質(zhì)的修復(fù)。 治療后兩組患者NIHSS 評(píng)分較治療前降低，ADL 及GCS評(píng)分較治療前升高，觀察組變化幅度均優(yōu)于對(duì)照組。 提示安宮牛黃丸聯(lián)合尼莫地平有助于患者生理功能的恢復(fù)，促進(jìn)患者清醒，恢復(fù)日常生活能力。 治療后兩組患者不良反應(yīng)相差不明顯，說明兩種方案的安全性相似。 單獨(dú)使用尼莫地平治療高血壓腦出血患者可提高腦部血流量，但對(duì)受損神經(jīng)遞質(zhì)的恢復(fù)有所不足，安宮牛黃丸與尼莫地平聯(lián)合治療通過安宮牛黃丸發(fā)揮清熱解毒，保護(hù)患者腦組織，同時(shí)開竅醒腦的作用可緩解神經(jīng)功能損傷，改善毛細(xì)血管通透性，具有良好的協(xié)同［21-24］。

綜上所述， 安宮牛黃丸聯(lián)合尼莫地平治療可顯著改善患者神經(jīng)功能，改善臨床療效，提高日常生活能力，安全性可靠。