維生素D與多囊卵巢綜合征相關(guān)性研究進(jìn)展

白袁園

【摘要】多囊卵巢綜合征（PCOS）是年輕女性常見的綜合代謝內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)有月經(jīng)不調(diào)、稀發(fā)排卵、高雄激素血癥、多囊卵巢等，是影響女性身心健康的主要疾病之一。而維生素D（VD）是人體必需的一類脂溶性維生素，為甾體衍生物，主要通過維生素D受體（VdR）發(fā)揮作用，而VdR分布非常廣泛，在卵巢、睪丸、肝臟、骨骼、心臟、腎臟等組織中具有發(fā)現(xiàn)。近年來大量研究表明，在多囊卵巢綜合征患者中維生素D非常缺乏，且維生素D缺乏與多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌和代謝紊亂密切相關(guān)。基于此，本研究綜述了維生素D與多囊卵巢綜合征相關(guān)性，旨在進(jìn)一步了解維生素D在多囊卵巢綜合征中的作用，以為此類患者的臨床診治提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】維生素D;多囊卵巢綜合征;相關(guān)性;分析;研究

【中圖分類號】R711.75【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2026-5328（2022）02--01

引言

多囊卵巢綜合征是生育年齡婦女常見的一種復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病，以偶發(fā)或無排卵和高雄激素血癥為特征，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)律、不孕、多毛、痤瘡等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致不孕或早期流產(chǎn)，嚴(yán)重影響女性朋友的健康和生活。然而目前對于多囊卵巢綜合征的具體病因尚不完全明確，但胰島素抵抗已成為公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制之一。有研究認(rèn)為本病是由于遺傳及環(huán)境多因素交互作用;也有研究表明，多囊卵巢綜合征有家族聚集現(xiàn)象，考慮是遺傳多基因疾病;另有報(bào)道顯示，宮內(nèi)環(huán)境影響成年個(gè)體內(nèi)分泌狀態(tài)，宮內(nèi)高雄激素水平，出生體重、抗癲癇藥物、生活方式、飲食習(xí)慣（高脂高糖）、地域等均可作為其危險(xiǎn)及易患因素[1]。近年來隨著對多囊卵巢綜合征的研究，諸多學(xué)者發(fā)現(xiàn)維生素D與多囊卵巢綜合征密切相關(guān)，約67-85%的PCOS婦女的血清25（OH）D<20ng/ml。還有研究表明，維生素D缺乏可增加多囊卵巢綜合征的胰島素抵抗、高雄激素血癥、月經(jīng)失調(diào)、排卵障礙和不育等風(fēng)險(xiǎn)。

1. 維生素D與胰島素抵抗

近年來，維生素D在炎性反應(yīng)、自身免疫性疾病、胰島素分泌及胰島素抵抗等方面的作用已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)，國內(nèi)外大量研究報(bào)道，維生素D缺乏會增加胰島素抗性的危險(xiǎn)性。歐洲糖尿病協(xié)會（EASD）發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，對長期高脂高糖飲食而出現(xiàn)胰島素抵抗的小鼠給予維生素D，可顯著改善小鼠的胰島素抵抗情況。一項(xiàng)納入601名被診斷患有PCOS婦女的Meta分析顯示，維生素D可以顯著降低患者的空腹血糖濃度和HOMA-R值。表明維生素D有助于改善PCOS患者的胰島素抵抗和空腹血糖濃度。但目前對于維生素D與胰島素抵抗之間的作用機(jī)制尚不完全明確，臨床研究認(rèn)為可能是[2]：（1）維生素D增強(qiáng)胰島素的合成和分泌，提高胰島素受體的應(yīng)答;（2）維生素D上調(diào)胰島素敏感性，提高鈣濃度、增加局部組織25（OH）D的生成，從而反饋調(diào)控特定基因的轉(zhuǎn)錄、抑制血清甲狀旁腺激素（PTH）水平。

2. 維生素D與高雄激素血癥

高雄激素血癥是PCOS患者特點(diǎn)之一，表現(xiàn)為血中雄激素水平上升或有肥胖、多毛、痤瘡等臨床表現(xiàn)。PCOS患者高雄激素血癥的確切發(fā)病機(jī)制不明，可能與內(nèi)分泌、胰島素抵抗有關(guān)，并與IR相互影響、互相加重，形成惡性循環(huán)。有學(xué)者系統(tǒng)綜述評價(jià)了維生素D對PCOS女性患者的影響，結(jié)果顯示維生素D與PCOS患者的高雄激素血癥有關(guān)。國外有學(xué)者采用橫斷面調(diào)查100名年齡18-40歲的PCOS患者，評估了其25（OH）D與代謝參數(shù)和PCOS患者IR的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)90%的PCOS患者有不同程度的維生素D缺乏，且多為較年輕的肥胖患者，同時(shí)維生素缺乏D患者有較高的BMI、低高密度脂蛋白和高水平的睪酮。

3. 維生素D與生殖代謝

維生素D作為一種內(nèi)分泌激素，最重要的功能是維持人體鈣磷代謝的平衡。醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏和男性生殖系統(tǒng)，睪丸、精子與男性不育有密切關(guān)系，相對與男性，孕婦缺乏維生素D的影響更大，對母體本身而言，發(fā)生早產(chǎn)、子癇前期、妊娠期糖尿病、產(chǎn)后抑郁、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增高。研究表明，維生素D參與子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞HOX基因的表達(dá)，影響子宮內(nèi)膜容受性及胚胎種植。相關(guān)臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，維生素D<30ng/ml，種植率將會降低。此外，維生素D還具有調(diào)節(jié)促卵泡激素與抗穆勒氏管激素的作用，而且也會提升卵巢黃體產(chǎn)生黃體酮。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究納入了90名患有PCOS的胰島素抵抗女性。參與者被隨機(jī)分為三組，每天攝入4000U或1000U維生素D或安慰劑（每組n=30），持續(xù)12周。結(jié)果顯示，維生素D有助于改善多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者的總睪酮水平及SHBG水平，且在一定程度上與劑量成相關(guān)性。提示維生素D有助于改善PCOS患者的總睪酮水平和性激素結(jié)合球蛋白水平。

4. 維生素D與生育

目前，已有大量證據(jù)表明維生素D在生殖功能方面起重要作用。在卵巢、內(nèi)膜及胎盤中發(fā)現(xiàn)有VDR存在。維生素D缺乏伴鈣調(diào)節(jié)失常，致PCOS婦女的卵泡發(fā)育受阻、月經(jīng)失調(diào)及不孕[3]。有學(xué)者對91例PCOS患者應(yīng)用克羅米芬誘導(dǎo)排卵的前瞻性研究顯示，25（OH）D水平低的不孕婦女，其排卵率及臨床妊娠率均明顯較低。給予患者補(bǔ)充維生素D可糾正PCOS的高雄激素血癥，提高妊娠率。有研究顯示，接受超促排卵的不孕患者，常常維生素D缺乏（血清25（OH）D<20ng/ml），發(fā)生率約為21%-31%，補(bǔ)充維生素D可使血清抗苗勒氏管激素（AMH）水平恢復(fù)正常，有利于改善妊娠結(jié)局。一項(xiàng)對84例做試管嬰兒的不孕婦女的研究發(fā)現(xiàn)，血清和卵泡液中的維生素D水平高的婦女，其妊娠率也較高，因此提出女性維生素D是試管嬰兒成功的獨(dú)立預(yù)測因素之一。對80名患有PCOS的婦女進(jìn)行分組治療的研究發(fā)現(xiàn)，在二甲雙弧基礎(chǔ)上聯(lián)合鈣和維生素D可以改善月經(jīng)頻率，也可以改善優(yōu)勢卵泡率，提示維生素D有助于改善PCOS患者的月經(jīng)頻率和優(yōu)勢卵泡率。另一項(xiàng)納入了355例接受VF的不育型PCOS和胰島素抵抗患者的研究顯示，將維生素D補(bǔ)充至正常水平（20ng/ml）后，有助于提高她們IVF/ICSI的臨床妊振率[4]。提示維生素D有助于改善PCOS患者行IVF/ICSI的創(chuàng)臨床妊娠率。

5. 小結(jié)

綜上所述，維生素D與多囊卵巢綜合征局有密切關(guān)聯(lián)，維生素D缺乏可增加多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗能力和高雄激素血癥發(fā)生率，同時(shí)影響患者的生殖代謝及生育能力。因此，對于多囊卵巢綜合征患者需及時(shí)維生素D使之達(dá)到足量狀態(tài)，以改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]王紅梅，王芳.維生素D與多囊卵巢綜合征相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中國生育健康雜志，2019，30（3）：291-293.

[2]程智玲，易童，余曉霞.維生素D與多囊卵巢綜合征關(guān)系的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，46（4）：429-432.

[3]張迪，蘇姍，王強(qiáng)梅，甄東戶.維生素D與多囊卵巢綜合征關(guān)系的研究進(jìn)展[J].徐州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，41（1）：76-78.

[4]鄭會芹，侯麗輝，劉穎華.從中西醫(yī)角度看維生素D與多囊卵巢綜合征的相關(guān)性[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，13（8）：1177-1180.4FA17195-34E8-4D05-B0F4-294FFB7FDC47