丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉對急性重癥腦梗死患者GCS及NIHSS評分的影響

蔡蕊芳

（淅川縣人民醫(yī)院，河南 淅川 474450）

重癥腦梗死主要指重要腦組織區(qū)域的供血動脈或顱內(nèi)較大的動脈與頸部堵塞，使患者重要腦組織發(fā)生大面積病變，常伴有腦疝、神經(jīng)功能缺失或意識障礙等[1]。臨床對于急性重癥腦梗死疾病常采用藥物治療，而奧扎格雷鈉屬于選擇性血栓素合成酶抑制劑，其作用在于解除腦血管痙攣及抗血小板聚集，從而緩解患者的癥狀[2]。近年來，臨床常采用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療，其屬于血管擴張藥物，對缺血半暗帶腦組織血液灌注具有改善作用。關于二者聯(lián)合治療急性重癥腦梗死的療效對比研究較多，但對于格拉斯哥昏迷指數(shù)（GCS）及神經(jīng)功能（NIHSS）評分影響的研究并不多見，鑒于此，本研究采用丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性重癥腦梗死患者，旨在其對GCS及NIHSS評分的影響進行探討?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，將我院2018年8月—2019年6月收治的急性重癥腦梗死患者78例納入研究，隨機編號1～78號，將奇數(shù)號患者納入A組（39例），偶數(shù)號患者納入B組（39例）。A組中男性20例，女性19例；年齡46～77歲，平均年齡（61.52±5.64）歲；合并癥：糖尿病14例，高血壓16例，高脂血癥9例；梗死部位：幕上腦葉11例，腦干17例，丘腦-基底節(jié)區(qū)11例。B組中男性21例，女性18例；年齡45～78歲，平均年齡（61.56±5.70）歲；并發(fā)癥：糖尿病15例，高血壓15例，高血脂癥9例；梗死部位：幕上腦葉12例，腦干18例，丘腦-基底節(jié)區(qū)9例。兩組一般資料對比，沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]相關診斷標準；近3個月未參與至其他研究者；均有家屬陪同。

1.2.2 排除標準：對本研究所用藥物過敏者；合并感染性疾病或惡性腫瘤者；依從性較差者。

1.3 方法：所有患者給予常規(guī)降糖、降脂、降壓、溶栓、抗血小板聚集等綜合治療治療。

1.3.1 A組：采用奧扎格雷鈉（山西恒大制藥有限公司，批號：20180710，4 mL：80 mg）治療，取80 mg奧扎格雷鈉與250 mL電解質溶液融合后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療3個月。

1.3.2 B組：在A組基礎上聯(lián)合丁苯酞（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批號：20180530，0.1g/片）治療，2粒/次，3次/d，續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標：①采用NIHSS量表[5]評估所有患者神經(jīng)功能，量表含面癱、意識、凝視、語言、忽視、上肢和下肢運動、構音障礙、肢體共濟失調、感覺10個項目。總分42分，分數(shù)越高，神經(jīng)功能缺損越嚴重；借助GCS量表4對兩組昏迷程度進行評估，共分為三個項目：語言反應（0～4分）、肢體運動（0～5分）、睜眼反應（0～6分），滿分15分，分值高則狀態(tài)越好。②治療前及治療3個療程后取兩組患者清晨空腹靜脈血5mL，以3000r/min離心15min取上清液，借酶聯(lián)免疫吸附法測定C-反應蛋白（CRP），血清膽堿酯酶（ChE），試劑盒采用蘇州艾萊薩生物有限公司。③觀察兩組不良反應發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐。

1.5 統(tǒng)計學方法：采用SPSS23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料（GCS評分、NIHSS評分、年齡、CRP水平、ChE水平）以（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料（合并癥、梗死部位、不良反應發(fā)生率）用百分比表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 GCS及NIHSS評分：治療前，比較兩組GCS及NIHSS評分，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組GCS評分均升高，B組較A組高，NIHSS評分均下降，B組較A組低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組GCS及NIHSS評分對比（±s，分）

表1 兩組GCS及NIHSS評分對比（±s，分）

注：與同組治療前相比，a P<0.05；與A組治療后比較，b P<0.05。

組別 n 時間 GCS NIHSS A組 39 治療前 9.15±1.87 21.87±3.34治療后 12.05±2.14a 16.33±3.19a B組 39 治療前 9.24±1.84 21.93±3.25治療后 14.63±2.35ab 10.16±2.04ab

2.2 炎癥水平：治療前，兩組ChE、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組ChE均升高，CRP水平均下降，B組ChE較A組高，CRP水平較A組低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥水平對比（±s）

表2 兩組炎癥水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，a P<0.05；與A組治療后比較，b P<0.05。

組別 n 時間 ChE（U/L） CRP（mg/L）A組 39 治療前 3419.38±244.88 33.85±8.76治療后 4714.22±269.17a 12.43±3.45a B組 39 治療前 3425.42±254.97 33.92±8.81治療后 5639.46±301.64ab 9.66±2.17ab

2.3 不良反應：A組發(fā)生嘔吐1例，惡心1例，B組發(fā)生嘔吐2例，惡心2例，B組總不良反應發(fā)生率（10.26%）略高于A組（5.13%），但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.181，P=0.671）。

3 討論

腦梗死的發(fā)病機制與血液黏度增高、組織缺氧、血管內(nèi)皮細胞受損等諸多因素有關。重癥腦梗死常伴有免疫炎性反應調節(jié)機制失衡或機體發(fā)生氧化應激反應，使患者發(fā)生全身炎性反應，加重腦局部神經(jīng)神經(jīng)組織損傷，從而加重病情[5]。急性重癥腦梗死患者即使被治愈，也易遺留不同程度的殘疾，不利于預后，因此，治療急性重癥腦梗死患者的目的在于救治缺血半暗區(qū)，使腦組織的血液循環(huán)得以恢復，促進受損神經(jīng)組織修復，改善患者發(fā)病神經(jīng)功能障礙。奧扎格雷鈉作為一種新型抗血小板聚集抑制劑，對前列腺素H2（PGH2）生成及血栓素A2（TXA2）具有一定的抑制效果，可以改善腦組織血液循環(huán)，從而降低血栓的發(fā)生率。

ChE屬于一類催化酰基膽堿水解酶類，據(jù)相關研究表明，重癥腦梗死患者病情嚴重程度與ChE水平有密切聯(lián)系，呈負相關[6]；CRP作為促炎因子，是反映機體炎性反應的指標[7]。本研究結果顯示，治療后B組NIHSS評分與GCS評分高于A組，B組ChE高于A組，CRP低于A組，B組不良反應略高于A組，提示丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉可有效提高急性重癥腦梗死患者臨床療效，改善其神經(jīng)功能，緩解昏迷程度，降低炎癥水平。究其原因在于丁苯酞屬于一類脂溶性藥物，在腦缺血導致腦損傷時，丁苯酞可起到阻斷效果，使腦損傷程度下降，通過對線粒體功能的保護，使血管內(nèi)皮-氧化氮水平得以提高，抑制谷氨酸釋放，在丁苯酞的作用下，抗氧化酶活性得以提高，同時抑制自由基與神經(jīng)細胞的凋亡，對全腦缺血后腦的能量代謝起到改善效果，從而減輕神經(jīng)功能的受損程度。此外，丁苯酞可與花生四烯酸結合，使其含量降低，強化內(nèi)皮細胞保護因子水平，同時也降低血小板聚集，極大降低了血栓的發(fā)生率[8]。由此可見，二者聯(lián)合治療不僅可改善患者的神經(jīng)功能，同時對其炎癥水平具有調控作用，且不良反應并無明顯升高，效果可佳。

綜上所述，采用丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性重癥腦梗死患者可有效改善患者的神經(jīng)功能，同時緩解其昏迷程度，在降低炎癥因子水平的同時，提高療效，于臨床具有重要意義。