卡前列素氨丁三醇注射液子宮肌層注射輔助治療順產(chǎn)后宮縮乏力型產(chǎn)后出血的臨床觀察

張文靜

（平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

產(chǎn)后出血作為一種分娩后的嚴(yán)重型并發(fā)癥，是造成產(chǎn)婦死亡率居高不下的主要因素[1]。研究發(fā)現(xiàn)宮縮乏力是誘導(dǎo)產(chǎn)后出血的主要因素，其占比為70%以上[2]。產(chǎn)后出血可引發(fā)產(chǎn)婦凝血功能異常、呼吸困難等，若情況嚴(yán)重時還需進(jìn)行子宮切除，給產(chǎn)婦生育能力造成不可挽回的巨大影響[3]。目前經(jīng)過婦產(chǎn)科臨床醫(yī)師的多年積累，已經(jīng)總結(jié)出了許多預(yù)防和治療順產(chǎn)后宮縮乏力型產(chǎn)后出血的處理措施和經(jīng)驗，如宮腔填塞、B-Lynch縫合、宮縮素等，但這些方法各有利弊[4]?？ㄇ傲兴匕倍∪甲鳛榻┠陙響?yīng)用較多的處方藥物，具有促進(jìn)子宮收縮的作用，可幫助產(chǎn)婦排出中期流產(chǎn)過程中不能正常分娩的胎兒[5]。為研究卡前列素氨丁三醇注射液子宮肌層注射輔助治療順產(chǎn)后宮縮乏力型產(chǎn)后出血的治療效果，本文進(jìn)行前瞻性對照研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2018年4月至2019年6月于我院產(chǎn)科實施順產(chǎn)的90例宮縮乏力型產(chǎn)后出血的產(chǎn)婦為研究對象，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容[6]，排除患有腫瘤或嚴(yán)重的臟器損傷、對研究藥物過敏、產(chǎn)道損傷、凝血功能異常者、其他不適合進(jìn)行此項研究的患者。以投擲法隨機(jī)分成觀察組和對照組各45例。觀察組年齡23~38歲，平均年齡（28.17±3.21）歲，孕周38~42周，平均孕周（40.85±0.87）周；對照組年齡22~39歲，平均年齡（27.93±3.46）歲，孕周38~41周，平均孕周（40.68±0.56）周。以上兩組數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法：兩組均接受順產(chǎn)后宮縮乏力型產(chǎn)后出血常規(guī)治療方法進(jìn)行治療，具體包括：縮宮素靜脈滴注、子宮按摩、米索前列醇肛塞等，同時進(jìn)行輸液和輸血，根據(jù)產(chǎn)婦情況有時還需進(jìn)行抗休克治療，參考產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南[6]。觀察組在此基礎(chǔ)上使用卡前列素氨丁三醇注射液子宮肌層注射輔助治療，注射時的每次劑量為250μg，若出血嚴(yán)重，可在30min內(nèi)重復(fù)注射，但注意注射總量控制在2mg之內(nèi)。當(dāng)兩組無明顯治療效果時，應(yīng)采取在宮腔處填塞紗條來進(jìn)行止血，若出血嚴(yán)重時，應(yīng)立即采取其他措施進(jìn)行止血。當(dāng)使用卡前列素氨丁三醇無效、B-Lynch縫合、子宮動脈結(jié)扎等止血措施發(fā)現(xiàn)陰道流血情況無改善時，應(yīng)立即對產(chǎn)婦采取子宮切除術(shù)，征求患者同意采取次全切或全切方式。

1.3 觀察指標(biāo)：治療效果比較：其中顯效：1次注射后，15min內(nèi)子宮明顯收縮，陰道無明顯出血；有效：2~3次注射后，30min之內(nèi)子宮明顯收縮，陰道出血較少；無效：多次注射后子宮未見明顯收縮，陰道出血量較大?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；使用面積法、容積法、稱重法計算產(chǎn)后產(chǎn)后出血情況及第三產(chǎn)程時間；酶聯(lián)熒光免疫法檢測血清腦鈉肽水平（BNP），硝酸還原酶法檢測一氧化氮合酶（NOS）、血清一氧化氮（NO）；兩組產(chǎn)前、產(chǎn)后24h血流動力學(xué)指標(biāo)：MAP（平均動脈壓）、心率（HR）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）；不良反應(yīng)情況：腹瀉、惡心、血壓升高、面色異常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：運用SPSS 20.00統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料和計量資料分別以n（%）和（±s）表示，分別進(jìn)行χ2檢驗和t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較：觀察組總有效率為95.56%，顯著高于對照組的82.22%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.050，P=0.044），詳見表1。

表1 兩組治療效果比較 [n（%）]

2.2 產(chǎn)后出血情況及第三產(chǎn)程時間比較：觀察組產(chǎn)后2h、24h出血量少于對照組（P<0.05）、第三產(chǎn)程時間短于對照組（P<0.05）、產(chǎn)后血紅蛋白下降值小于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組產(chǎn)后2h、24h出血量、第三產(chǎn)程時間比較、產(chǎn)后血紅蛋白下降值比較（±s）

表2 兩組產(chǎn)后2h、24h出血量、第三產(chǎn)程時間比較、產(chǎn)后血紅蛋白下降值比較（±s）

產(chǎn)后血紅蛋白下降值（g/L）觀察組 45 169.24±37.21 590.04±40.27 3.17±1.34 12.05±2.87對照組 45 217.57±48.26 680.43±28.59 5.09±2.87 17.54±3.13 t值 5.320 12.278 4.067 8.672 P值 0.000 0.000 0.000 0.000組別 n 產(chǎn)后2h出血量（mL）產(chǎn)后24h出血量（mL）第三產(chǎn)程時間(min)

2.3 NO、NOS、BNP水平比較：兩組治療前NO、NOS、BNP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后NO、NOS、BNP水平顯著低于對照組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組NO、NOS、BNP水平比較（±s）

表3 兩組NO、NOS、BNP水平比較（±s）

注：與本組用藥前比較*P<0.05；與對照組治療后比較#P<0.05

組別 NO（μmol/L）治療前 治療后 治療前NOS（μmol/L）治療后觀察組 110.28±10.37 84.57±6.16*# 41.02±3.98對照組 109.87±10.25 94.57±10.24* 40.85±3.84 t值 0.189 5.614 0.206 P值 0.851 0.000 0.837 28.24±2.75*#32.05±3.74*5.506 0.000 BNP（pg/mL）治療前 治療后198.51±15.24 50.96±10.57*#199.04±14.79 92.81±9.56*0.167 19.698 0.867 0.000

2.4 血流動力學(xué)指標(biāo)比較：產(chǎn)前兩組MAP、HR、SBP、DBP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組產(chǎn)后24hHR顯著上升，MAP、SBP、DBP顯著下降，且觀察組產(chǎn)后24h MAP、SBP、DBP顯著高于對照組，HR顯著低于對照組（P<0.05），詳見表4。

表4 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組產(chǎn)前比較*P<0.05；與對照組產(chǎn)后24h比較#P<0.05

組別 MAP（%）產(chǎn)前 產(chǎn)后24h 產(chǎn)前觀察組 83.54±5.21 80.68±5.89*# 80.02±5.67對照組 82.47±5.18 77.59±5.93* 79.89±5.61 t值 0.977 2.480 0.109 P值 0.331 0.015 0.913 HR（次/min）產(chǎn)后24h 產(chǎn)前133.24±5.27 133.31±5.48 0.062 0.951 85.27±4.94*#88.52±5.10*3.071 0.003 SBP（mmHg）產(chǎn)后24h 115.68±4.26*#112.74±4.19*3.301 0.001 DBP（mmHg）產(chǎn)前 產(chǎn)后24h 85.97±5.01 81.19±4.96*#85.76±5.12 76.08±5.06*0.197 4.838 0.845 0.000

2.5 不良反應(yīng)情況：觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為24.44%，顯著低于對照組的44.44%（χ2=3.986，P=0.046），詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n（%）]

3 討論

卡前列素氨丁三醇作為一種婦產(chǎn)科常用處方類藥物，其機(jī)理是首先作用于Ca2+載體，從而增加肌細(xì)胞中Ca2+濃度[7]。同常規(guī)前列素類藥物相比，卡前列素氨丁三醇的半衰期較長，生物活性較高。同時，卡前列素氨丁三醇可較好地抑制腺苷酸環(huán)化酶，阻斷環(huán)磷腺苷的合成，可有效增強子宮肌層收縮。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率為95.56%，顯著高于對照組的82.22%，提示采用卡前列素氨丁三醇注射液治療效果優(yōu)于常規(guī)治療方法；觀察組第三產(chǎn)程時間短于對照組，提示卡前列素氨丁三醇能夠通過促進(jìn)子宮肌層興奮，從而增強宮縮的頻率和力度；產(chǎn)后2h、24h出血量少于對照組，產(chǎn)后血紅蛋白下降值小于對照組，使產(chǎn)婦在產(chǎn)后2h、24h出血量得到有效改善，血紅蛋白水平也趨于平穩(wěn)，推測是卡前列素氨丁三醇能在一定程度上幫助子宮創(chuàng)面的血竇關(guān)閉，進(jìn)而減少產(chǎn)婦出血量[8]；NO具有血管舒張作用，可抑制血小板的凝集、舒張子宮平滑肌，而NOS是一種神經(jīng)系統(tǒng)限速酶，廣泛分布于神經(jīng)元中。BNP具有擴(kuò)張血管、降低交感神經(jīng)遞質(zhì)活性及周圍環(huán)境組里的作用，BNP分泌越多，產(chǎn)后出血量越多，是臨床上常用來預(yù)測產(chǎn)后出血的指標(biāo)之一。觀察組治療后NO、BNP、NOS水平顯著低于對照組，表明卡前列素氨丁三醇可從細(xì)胞層面抑制產(chǎn)后出血情況；及時發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后出血患者的血流動力學(xué)指標(biāo)異常變化，并盡早采取措施進(jìn)行糾正對改善產(chǎn)婦出血具有重要意義，順產(chǎn)產(chǎn)婦因應(yīng)激反應(yīng)血壓會產(chǎn)生不同程度的下降，而HR會加快[9]。本研究中發(fā)現(xiàn)兩組產(chǎn)后24hHR顯著上升，MAP、SBP、DBP顯著下降，且觀察組產(chǎn)后24hMAP、SBP、DBP顯著高于對照組，HR顯著低于對照組，提示注射卡前列素氨丁三醇后能使子宮下段收縮加強，使產(chǎn)婦血流動力學(xué)指標(biāo)趨于穩(wěn)定和正常，降低出血量。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，說明此藥物對產(chǎn)婦腸胃功能、血壓、心率等影響較小，推測卡前列素氨丁三醇可對患有心血管疾病、妊娠高血壓的產(chǎn)婦有一定程度的適用性，安全性較高，是一種適應(yīng)證范圍較廣的藥物[10]。此外，由于卡前列素氨丁三醇可對肌肉產(chǎn)生強烈刺激促使肌肉產(chǎn)生收縮，因此此藥物不能應(yīng)用于患有哮喘及過敏癥的產(chǎn)婦，避免產(chǎn)生更為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[11]。

綜上所述：卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)婦順產(chǎn)后宮縮乏力導(dǎo)致的產(chǎn)后出血效果較好，在縮短第三產(chǎn)程時間，降低NO、NOS、BNP水平及產(chǎn)后出血量方面效果明顯，且不良反應(yīng)生率較低，同時該藥物還具有藥效長、起效快、操作簡單的優(yōu)勢，可在臨床中進(jìn)一步推廣。