我國(guó)仿制藥發(fā)展現(xiàn)狀及對(duì)策研究

戴國(guó)琳 馬浩 張可 童俞嘉 胡紅濮

[摘要]我國(guó)的仿制藥市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)規(guī)模不斷增大，仿制藥技術(shù)企業(yè)得以迅速發(fā)展，本文采用文獻(xiàn)研究方法，對(duì)我國(guó)仿制藥發(fā)展現(xiàn)狀及國(guó)外代表性國(guó)家的仿制藥政策進(jìn)行討論。通過(guò)總結(jié)我國(guó)仿制藥的發(fā)展現(xiàn)狀，分析我國(guó)仿制藥發(fā)展的困境，對(duì)我國(guó)仿制藥的發(fā)展提出可行性建議。但當(dāng)前還存在仿制藥藥品質(zhì)量得不到保證、自主研發(fā)能力不足、制劑工藝尚未成熟、質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作進(jìn)展緩慢等發(fā)展困境。通過(guò)微觀、中觀、宏觀層面的改善，提高我國(guó)仿制藥的可及性、滿足更多人群的需求，促進(jìn)其進(jìn)一步發(fā)展。

[關(guān)鍵詞]仿制藥;現(xiàn)狀;問(wèn)題;藥品質(zhì)量;政策法規(guī)

[中圖分類號(hào)]R95??? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A??? [文章編號(hào)]2095-0616（2022）02-0185-04

Research on the development status and countermeasures of generic drugs in China

DAI Guolin??? MA Hao??? ZHANG Ke??? TONG Yujia??? HU Hongpu

Institute of Medical Information，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100020，China

[Abstract] The growing economic size of the generic drug market in China has led to the rapid development of generic technology companies. In this paper，the current situation of generic drugs development in China and the generic drug policies of representative foreign countries were discussed by means of literature research. By summarizing the development status of generic drugs in china，the difficulties in the development of generic drugs in China were analyzed and feasible suggestions for the development of generic drugs in China were put forward. However，there are still difficulties in current development，such as the lack of quality assurance for generic drugs，insufficient independent R&D capability，immature formulation process and slow progress in quality consistency evaluation. Through improvements at the micro，meso and macro levels，we can improve the accessibility of generic drugs in China to meet the needs of a wider range of people and promote their further development.

[Key words] Generic drugs;Status quo;Problems;Drug quality;Laws and regulations

隨著我國(guó)人口老齡化程度的提高，“大衛(wèi)生”和“大健康”越來(lái)越受到人們的重視，人們的健康意識(shí)增強(qiáng)，藥品需求隨之越來(lái)越大。仿制藥是指與原研藥在劑量、效力、安全性、質(zhì)量、功能、指示以及適應(yīng)證等主要方面一致的仿制藥品[1]。美國(guó)作為世界上最大的仿制藥消費(fèi)國(guó)，其2016年的仿制藥市場(chǎng)的銷售總額約為800億美元[2]。和原研藥相比，仿制藥的價(jià)格水平相對(duì)低廉，具有很明顯的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，擁有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

我國(guó)的仿制藥是藥品消費(fèi)市場(chǎng)的主體，隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和疾病譜的改變，我國(guó)仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展越來(lái)越被重視。2018年4月國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》[3]，指出要促進(jìn)我國(guó)仿制藥研發(fā)，并且提升仿制藥的質(zhì)量和療效。然而總體來(lái)看，我國(guó)仿制藥的發(fā)展相對(duì)緩慢，存在諸多亟待解決的問(wèn)題，本研究旨在對(duì)國(guó)內(nèi)仿制藥的發(fā)展現(xiàn)狀進(jìn)行分析和探討，分析我國(guó)仿制藥發(fā)展過(guò)程中存在的制約性問(wèn)題，并結(jié)合我國(guó)國(guó)情，提出仿制藥發(fā)展的可行性建議。

1??? 我國(guó)仿制藥發(fā)展現(xiàn)狀

當(dāng)前在新興醫(yī)藥市場(chǎng)中，市場(chǎng)增長(zhǎng)的很大一部分主要來(lái)自仿制藥[4]，中國(guó)是世界第三大醫(yī)藥市場(chǎng)，已成為推動(dòng)全球銷售增長(zhǎng)的重要支柱[5]。據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)7800多家藥品生產(chǎn)企業(yè)中，有90%以上是仿制藥生產(chǎn)企業(yè)[6]。早在2013年，我國(guó)企業(yè)生產(chǎn)的藥品約有97%為仿制藥[7]，我國(guó)作為仿制藥生產(chǎn)大國(guó)及使用大國(guó)，在國(guó)際仿制藥市場(chǎng)扮演著非常重要的角色。

然而，我國(guó)仿制藥行業(yè)生產(chǎn)領(lǐng)域的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制體系缺乏，存在的藥品質(zhì)量相對(duì)較差的問(wèn)題，依然沒(méi)有得到有效改變;仿制藥同質(zhì)化嚴(yán)重，加上其利潤(rùn)率相對(duì)較低，進(jìn)而制約了新的仿制藥研發(fā)[8];另外在全球仿制藥市場(chǎng)發(fā)展迅速的趨勢(shì)下，我國(guó)雖然有很多的仿制藥生產(chǎn)企業(yè)參與競(jìng)爭(zhēng)，但是仍然無(wú)法占據(jù)高質(zhì)量的藥品市場(chǎng)。面對(duì)技術(shù)、政策、市場(chǎng)等方面的各種變化，仿制藥涉及的各個(gè)環(huán)節(jié)和主體之間亟需優(yōu)化和改進(jìn)。

2??? 我國(guó)仿制藥發(fā)展面臨的困境

目前我國(guó)仿制藥的發(fā)展已經(jīng)進(jìn)入攻堅(jiān)階段[9]，但由于我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展存在起步晚、相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員缺乏、企業(yè)資金投入不夠、企業(yè)研發(fā)實(shí)力較弱等，目前尚未形成完整的仿制藥政策體系，國(guó)內(nèi)仿制藥發(fā)展還存在諸多困境。

2.1??? 藥品質(zhì)量得不到保證

我國(guó)仿制藥市場(chǎng)存在生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量多、規(guī)模相對(duì)較小、藥品質(zhì)量參差不齊。不同企業(yè)在仿制原研藥時(shí)采用的原料藥來(lái)源不同，這可能導(dǎo)致仿制藥在物理和化學(xué)性質(zhì)、藥理學(xué)活性、穩(wěn)定性和安全性等方面與原研藥相比存在差異，進(jìn)而影響仿制藥的療效[10]。

除了藥品原料的差異以外，參比制劑也是一項(xiàng)重要的影響因素。在仿制藥發(fā)展過(guò)程中需要對(duì)參比制劑進(jìn)行深入研究，以便全面、系統(tǒng)地了解其質(zhì)量特性。然而一些仿制藥研發(fā)企業(yè)只是為了滿足審評(píng)要求而將一些質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行簡(jiǎn)單對(duì)比，并未清楚認(rèn)識(shí)關(guān)鍵的質(zhì)量屬性，因此仿制藥從研發(fā)源頭失去了質(zhì)量基礎(chǔ)。

對(duì)于藥品生產(chǎn)來(lái)說(shuō)，在研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)還涉及輔料、處方工藝、研發(fā)與生產(chǎn)的銜接、包裝材料、上市后的質(zhì)量控制等影響質(zhì)量的因素[11]，而仿制藥生產(chǎn)企業(yè)往往正是在這些潛在環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，進(jìn)而導(dǎo)致仿制藥品的質(zhì)量得不到保證。

2.2??? 仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作進(jìn)展緩慢

2012年我國(guó)首次提出仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，2017年首批仿制藥通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，2020年發(fā)布的《全國(guó)藥品集中采購(gòu)文件》中明確要求，仿制藥產(chǎn)品必須通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)管局的仿制藥一致性評(píng)價(jià)，在質(zhì)量和療效上與原研藥一致[12]。我國(guó)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)政策體系不斷完善，但是在實(shí)踐過(guò)程中，仿制藥的評(píng)價(jià)工作進(jìn)展緩慢。

仿制藥在上市之前需要經(jīng)過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，以保證仿制藥的質(zhì)量。仿制藥的一致性評(píng)價(jià)是一項(xiàng)復(fù)雜的工作，涉及藥品生產(chǎn)的整個(gè)過(guò)程，如處方、工藝、原輔料、儲(chǔ)存和包裝等。由于我國(guó)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的主要對(duì)象為2007年《藥品注冊(cè)管理辦法》出臺(tái)之前已上市的藥品，涉及面廣，并且不同劑型的仿制藥評(píng)價(jià)方法的選擇也會(huì)不同。因此，仿制藥如果采用臨床驗(yàn)證的方法進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)存在很大困難[13]。

在質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)過(guò)程中，由于各藥品生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)人員的水平存在差異，對(duì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)規(guī)定的理解不同，導(dǎo)致藥品生產(chǎn)的原料之間存在差異，這直接影響了仿制藥中參比制劑的質(zhì)量，嚴(yán)重阻礙仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的進(jìn)展。

2.3??? 企業(yè)自主研發(fā)實(shí)力不足

我國(guó)仿制藥行業(yè)缺乏在專利、研發(fā)、管理等領(lǐng)域的國(guó)際化人才，仿制藥研發(fā)技術(shù)人才缺乏和藥品企業(yè)的經(jīng)營(yíng)能力不足，我國(guó)制藥企業(yè)缺乏獨(dú)立研究和開發(fā)藥品的能力，生產(chǎn)的仿制藥質(zhì)量水平低、重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重。一種藥通常是通過(guò)多個(gè)企業(yè)共同生產(chǎn)，且受到研發(fā)實(shí)力等因素的影響，很多企業(yè)在研發(fā)藥品時(shí)只能簡(jiǎn)單模仿，仿制藥制藥企業(yè)之間因此形成惡性競(jìng)爭(zhēng)，導(dǎo)致無(wú)法生產(chǎn)出有核心競(jìng)爭(zhēng)力的藥品，而仿制藥制藥企業(yè)也沒(méi)有實(shí)力進(jìn)行藥品的自主研發(fā)和有效的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)[14]。

另外企業(yè)研發(fā)投入的不足，制約了仿制藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步提升，特別是一些制藥企業(yè)長(zhǎng)期基礎(chǔ)上的簡(jiǎn)單仿制，缺乏擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品涌現(xiàn)，真正可以引領(lǐng)和帶動(dòng)仿制藥行業(yè)發(fā)展的領(lǐng)先企業(yè)還相對(duì)缺乏。2.4??? 法律法規(guī)尚未健全，缺乏法律保障

我國(guó)的仿制藥相關(guān)法律法規(guī)體系的發(fā)展與美國(guó)之間還存在較大的差距，特別是相關(guān)制度的建立，我國(guó)目前尚缺乏仿制藥的完整制度體系。見表1。

雖然我國(guó)頒布并實(shí)施了《藥品管理法》《藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊(cè)管理辦法》《專利法》等法律，明確了藥品注冊(cè)審批的條件、程序、專利申請(qǐng)、藥品專利糾紛解決途徑[15]，但是就目前我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展來(lái)看，仍面臨著企業(yè)的核心專利數(shù)量少，其生產(chǎn)的藥品存在重復(fù)申報(bào)且水平不高的問(wèn)題，這與相關(guān)法律制度和機(jī)制的不完善有很大的關(guān)系。如我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》為藥品專利鏈接的實(shí)施提供了法律依據(jù)，但是由于法律涉及范圍的局限性，我國(guó)現(xiàn)有的藥品專利鏈接機(jī)制仍然缺乏可操作性[16]，無(wú)法保證上市的仿制藥的安全性和有效性。

3??? 我國(guó)仿制藥發(fā)展的措施建議

3.1??? 微觀層面：企業(yè)加大研發(fā)投入，提高藥品質(zhì)量

首先，企業(yè)可以進(jìn)一步了解仿制藥的相關(guān)政策，在進(jìn)行研發(fā)之前針對(duì)專利保護(hù)到期藥品做好調(diào)查，為研制生產(chǎn)做好準(zhǔn)備。其次，藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品生產(chǎn)技術(shù)人員都應(yīng)重視對(duì)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、存儲(chǔ)等知識(shí)的儲(chǔ)備，建立研發(fā)中心，制訂仿制藥研發(fā)、審批和上市等方面的策略，仿制藥與創(chuàng)新藥結(jié)合，從藥物的合成方法、輔助原料的選擇和控制、參比制劑的開發(fā)等諸多角度進(jìn)行改良。最后，要關(guān)注國(guó)際仿制藥市場(chǎng)的發(fā)展，選擇與國(guó)際知名藥企合作，學(xué)習(xí)其先進(jìn)的技術(shù)和藥品企業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)，發(fā)揮優(yōu)勢(shì)。國(guó)內(nèi)企業(yè)之間可以通過(guò)提高產(chǎn)業(yè)集中度提升自己的核心競(jìng)爭(zhēng)力和可持續(xù)發(fā)展能力，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)做大做強(qiáng)。將國(guó)內(nèi)有實(shí)力的仿制藥企業(yè)推向國(guó)際，進(jìn)行國(guó)際認(rèn)證，不斷增強(qiáng)我國(guó)藥品企業(yè)在國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。

3.2??? 中觀層面：完善我國(guó)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)體系

美國(guó)醫(yī)藥技術(shù)是全球公認(rèn)最為先進(jìn)的，其藥品質(zhì)量的監(jiān)管水平也得到了廣泛認(rèn)可。日本也制定了《醫(yī)療用醫(yī)藥品品質(zhì)情報(bào)集》，并通過(guò)“藥品品質(zhì)再評(píng)價(jià)工程”，促進(jìn)企業(yè)對(duì)仿制藥生產(chǎn)工藝的深入研究，大幅度提高仿制藥品質(zhì)量[17]。

我國(guó)可以借鑒美國(guó)和日本的做法，加強(qiáng)政府監(jiān)管，制定和完善仿制藥一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)政策法規(guī)，明確相關(guān)指導(dǎo)原則和評(píng)價(jià)方法，進(jìn)一步加快推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，提高仿制藥的整體質(zhì)量。在此基礎(chǔ)上，加強(qiáng)對(duì)過(guò)評(píng)品種的監(jiān)管，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)建立企業(yè)處方、工藝及溶出曲線數(shù)據(jù)庫(kù)，加強(qiáng)上市后監(jiān)管[18]，科學(xué)合理地建立溶出度的方法，提升“一致性評(píng)價(jià)”質(zhì)量，避免“一次性評(píng)價(jià)”[19]，促進(jìn)我國(guó)仿制藥質(zhì)量整體水平的提升。

在數(shù)據(jù)庫(kù)方面，為了便于藥品研發(fā)者及申請(qǐng)人進(jìn)行藥品相關(guān)信息的查詢，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)建立了諸多工具數(shù)據(jù)庫(kù)，像橙皮書數(shù)據(jù)庫(kù)以及生物等效性的相關(guān)研究方法數(shù)據(jù)庫(kù)等[20]。在藥物一致性評(píng)價(jià)過(guò)程中，我國(guó)也發(fā)布了一些相關(guān)的指導(dǎo)文件或目錄，然而我國(guó)目前仍缺乏系統(tǒng)的管理制度，導(dǎo)致藥物企業(yè)無(wú)法及時(shí)有效的獲取仿制藥管理更新信息，阻礙仿制藥的研發(fā)進(jìn)展以及藥品質(zhì)量。我國(guó)可以借鑒美國(guó)和日本的做法，建立一個(gè)更加全面的數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)，對(duì)仿制藥的參比制劑目錄及時(shí)更新、規(guī)范藥品輔料的使用信息，并建立相應(yīng)的體外、體內(nèi)溶出方法數(shù)據(jù)庫(kù)，以便研發(fā)企業(yè)及時(shí)獲取更新信息，保證仿制藥的質(zhì)量，推動(dòng)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作有效實(shí)施。

3.3??? 宏觀層面：進(jìn)一步完善仿制藥相關(guān)政策及法律制度體系

由表2總結(jié)發(fā)現(xiàn)，我國(guó)政府正在不斷完善有關(guān)仿制藥研發(fā)、生產(chǎn)、監(jiān)督等方面政策，但是對(duì)于仿制藥價(jià)格方面的管制與激勵(lì)仿制藥使用方面的政策不足。

政府應(yīng)逐步完善仿制藥審批政策，引導(dǎo)和規(guī)范企業(yè)行為，有效控制簡(jiǎn)單重復(fù)，減少仿制藥市場(chǎng)的過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)，以便促進(jìn)我國(guó)仿制藥市場(chǎng)的更好發(fā)展。結(jié)合目前醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀，完善仿制藥使用政策，將仿制藥納入與原研藥可相互替代藥品目錄，并在藥品使用說(shuō)明書和標(biāo)簽中進(jìn)行標(biāo)注，及時(shí)向社會(huì)公開相關(guān)的信息。同時(shí)，我國(guó)可以出臺(tái)相關(guān)政策，及時(shí)將滿足條件的仿制藥納入藥品采購(gòu)目錄和基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄，醫(yī)療機(jī)構(gòu)在使用仿制藥時(shí)通過(guò)醫(yī)保支付激勵(lì)機(jī)制間接提高生產(chǎn)企業(yè)的積極性。

綜上所述，我國(guó)仿制藥已經(jīng)是醫(yī)藥市場(chǎng)的一個(gè)重要發(fā)展方向，在企業(yè)層面，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加大對(duì)仿制藥的研發(fā)力度，提高仿制藥的質(zhì)量。國(guó)內(nèi)的仿制藥生產(chǎn)商應(yīng)加強(qiáng)研發(fā)合作，促進(jìn)我國(guó)仿制藥市場(chǎng)的進(jìn)一步發(fā)展。在政府層面，應(yīng)當(dāng)調(diào)整優(yōu)化仿制藥的審批上市和知識(shí)產(chǎn)權(quán)的法律法規(guī)及政策，并鼓勵(lì)企業(yè)在仿制中創(chuàng)新，多個(gè)利益相關(guān)者共同努力，提升我國(guó)仿制藥在國(guó)際市場(chǎng)的地位。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王茹茹，何祖薪.五層一致要件層級(jí)梯度遞進(jìn)圖[J].中國(guó)藥房，2014，25（19）：1820-1822.

[2]中國(guó)產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng).2018年中國(guó)仿制藥行業(yè)現(xiàn)狀及行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)分析[EB/OL].https：//www.chyxx.com/industry/201808/665907.html，2018-08-10/2021-11-30.

[3]陸茜.國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》[EB/OL].http：//www.gov.cn/xinwen/2018-04/03/content_5279580.htm，2018-04- 03/2021-11-30.

[4] M.Aitken.The Global Use of Medicines ：Outlook Through 2015[J].Outlook，2011，28.

[5]牛劍釗，林蘭，馬銳，等.我國(guó)仿制藥研究及監(jiān)管現(xiàn)狀[J].中國(guó)新藥雜志，2014，23（1）：6-10.

[6]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品生產(chǎn)企業(yè)[EB/OL].http：//samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0412/，2019-05- 13/2021-11-30.

[7]許明哲，牛劍釗，陳華，等.淺談仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)過(guò)程管理的原則及政策依托[J].中國(guó)新藥雜志，2013，22（21）：2475-2478.

[8]賈小龍，繆杰.基于藥品專利的仿制藥研發(fā)法律促進(jìn)機(jī)制研究[J].衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)研究，2021，38（2）：70-72.

[9]楊慶，劉玲玲，周斌.我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)沿革及評(píng)價(jià)方法分析[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2019，50 （3）：338-344.

[10]孟欣，宋躍晉.我國(guó)仿制藥發(fā)展的SWOT分析[J]. 中國(guó)藥房，2016，27（28）：3889-3892.

[11]國(guó)務(wù)院.食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于發(fā)布《中國(guó)上市藥品目錄集》的公告[EB/OL].http：//www.gov.cn/xinwen/2017-12/29/content_5251405.htm，2017- 12-28/2021-11-30.

[12]王依依.仿制藥：提質(zhì)降價(jià)保民生[J].中國(guó)衛(wèi)生，2021（4）：98-99.

[13]周娜，趙鴻劍，梁毅.從制藥企業(yè)角度談完善我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)體系[J].機(jī)電信息，2018（32）：10-14.

[14]王蕾.淺談我國(guó)仿制藥發(fā)展困境與出路[J].科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新，2018（26）：35-36.

[15]王勇濤.我國(guó)仿制藥法律制度的完善問(wèn)題研究[J]. 法制與社會(huì)，2018（3）：45-47.

[16]佟紅巖.開啟專利之門[N].醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)，2009-02- 26（第2版）.

[17]林蘭，牛劍釗，許明哲，等.國(guó)外仿制藥一致性評(píng)價(jià)比較分析[J].中國(guó)新藥雜志，2013，22（21）：2470-2474.

[18]秦垚，梁毅.仿制藥一致性評(píng)價(jià)及其評(píng)價(jià)過(guò)程的質(zhì)量管理[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017，34（4）：609-612.

[19]李飛.仿制藥溶出度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立[J].中國(guó)新藥雜志，2019，28（22）：2698-2701.

[20]麥麗誼，陳昕，安金蒙，等.美國(guó)仿制藥申請(qǐng)中應(yīng)注意的問(wèn)題及對(duì)我國(guó)的啟示[J].今日藥學(xué)，2017，27（10）：675-682.