抗免疫治療對艾滋病合并肺結(jié)核患者脂代謝及血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的影響

韋東煦

河池市宜州區(qū)人民醫(yī)院感染性疾病科，廣西河池 546300

艾滋病又稱人類獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS），是一種危害性極大的傳染病，主要由感染人類免疫缺陷病毒（human immune deficiency virus，HIV）引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒，通過大量破壞人體免疫系統(tǒng)中重要的淋巴細胞，使機體抵抗感染、疾病的免疫機能被破壞，而發(fā)生的一系列相應(yīng)癥狀或體征。HIV感染后，初期癥狀較為隱匿，最開始的數(shù)年甚至十余年均無臨床表現(xiàn)。隨著病情進展，可發(fā)展為艾滋病，患者會產(chǎn)生疲勞無力、食欲減退、發(fā)熱等普通感冒癥狀，隨著病情加重，患者臨床癥狀日益增多，如白念球菌感染、紫斑、血皰等，并逐漸侵犯諸多臟器，出現(xiàn)原因不明的持續(xù)性發(fā)熱，部分患者還可出現(xiàn)呼吸困難、腹瀉、咳嗽、并發(fā)惡性腫瘤等。但總體而言，艾滋病臨床癥狀復雜多變，還可對神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)造成侵害。在HIV病毒攻擊下，艾滋病患者常伴發(fā)多種機會性感染疾病，其中以肺結(jié)核最為常見。艾滋病伴發(fā)肺結(jié)核的臨床特征主要有急性發(fā)病率高、病情進展快、易出現(xiàn)慢性感染性腹瀉等機會性感染并發(fā)癥，此外，病程長、預后效果差、患者病死率高也是艾滋病伴發(fā)肺結(jié)核的典型臨床癥狀，給患者生命健康造成嚴重威脅。雖然全世界眾多醫(yī)學研究人員付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病伴發(fā)肺結(jié)核的特效藥物，也無可用于預防的有效疫苗。目前公認較為有效的治療方法為高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，其通過抑制體內(nèi)病毒，增強患者的免疫功能，但部分患者治療后免疫系統(tǒng)無法重建，脂代謝水平紊亂[1-2]。胸腺五肽是主要是由5種氨基酸組成，且具有安全性高、質(zhì)量穩(wěn)定等特點，是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑[3]。該研究通過方便選取2018年5月—2020年10月在該院接受治療的40例艾滋病合并肺結(jié)核患者為研究對象，探討抗免疫治療對艾滋病合并肺結(jié)核患者脂代謝及T淋巴細胞亞群的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取河池市宜州區(qū)人民醫(yī)院感染性疾病科收治的40例艾滋病合并肺結(jié)核患者為研究對象，使用簡單隨機抽樣的方法將患者分為對照組（20例）和觀察組（20例）。對照組中，男12例，女8例；年齡25～58歲，平均（38.78±5.46）歲。觀察組中，男13例，女7例；年齡26～58歲，平均（38.54±4.79）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：艾滋病診斷：以《中國艾滋病診療指南(2018版)》[4]中的相關(guān)診斷標準為依據(jù)；肺結(jié)核診斷：以《肺結(jié)核基層診療指南(2018年)》[5]中的相關(guān)診斷標準為依據(jù)。納入標準：與以上所述艾滋病、肺結(jié)核診斷標準相符合者；CD4+細胞水平＜200/μl者；患者及家屬同意參加該研究，并簽字者等。排除標準：合并嚴重呼吸系統(tǒng)疾病者；對該研究所使用藥物過敏者；合并血液免疫病者；合并惡性腫瘤者。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會允許，已經(jīng)院內(nèi)所設(shè)置的醫(yī)學倫理委員會部門進行審批。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)抗病毒、抗結(jié)核治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，口服拉米夫定（國藥準字H20103763，規(guī)格：150 mg/片），150 mg/次，1次/d；齊多夫定（國藥準字H20020323，規(guī)格：0.1 g/片），0.1 g/次，2次/d?？菇Y(jié)核治療方案為2 EHR/4 HR：口服異煙肼片（國藥準字H33021636，規(guī)格：100 mg），0.3 g/次，1次/d；利福平膠囊（國藥準字H33022466，規(guī)格：0.15 g），0.45～0.60 g/次，1次/d；鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字H33021602，規(guī)格：0.25 g），15 mg/（kg·次），1次/d；吡嗪酰胺片（國藥準字H51020877，規(guī)格：0.25 g），15～30 mg/（kg·次），2～3次/周。觀察組以對照組為基礎(chǔ)，接受胸腺五肽（國藥準字H20123199，規(guī)格：1 mg）肌內(nèi)注射治療，10 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標

①對兩組患者治療后臨床療效進行對比。治療后療效用《臨床疾病診斷與療效判定標準》[6]評估，顯效：臨床癥狀（咳嗽、咳血、發(fā)熱等）明顯緩解，痰培養(yǎng)為陰性，經(jīng)胸片檢查顯示炎癥消失，白細胞（WBC）水平恢復；有效：臨床癥狀（咳嗽、咳血、發(fā)熱等）有所緩解，痰培養(yǎng)顯示為陰性或弱陽性，經(jīng)檢查顯示炎癥有所減輕，WBC水平有所升高；無效：臨床癥狀（咳嗽、咳血、發(fā)熱等）未改善，痰培養(yǎng)呈陽性，經(jīng)檢查顯示炎癥未改善，WBC水平無變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②對兩組患者治療前后脂代謝水平進行對比。治療前后采集患者空腹6 mL靜脈血，離心機離心參數(shù)設(shè)置為3 000 r/min，離心10 min，得血清，以全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。③對兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平進行對比。樣本采集、血清制備方法參考②，以流式細胞儀測定血清CD8+、CD4+水平，計算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效對比

治療后，對照組臨床總有效率為65.00%，觀察組為95.00%，明顯比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients after treatment[n(%)]

2.2 兩組治療前后脂代謝水平對比

與治療前比，治療后兩組血清TC、TG水平升高，且對照組明顯比觀察組高；血清HDL-C水平降低，且對照組明顯比觀察組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后脂代謝水平比較[(±s),mmol/L]Table 2 Comparison of lipid metabolism levels between the two groups of patients before and after treatment[(±s),mmol/L]

表2 兩組患者治療前后脂代謝水平比較[(±s),mmol/L]Table 2 Comparison of lipid metabolism levels between the two groups of patients before and after treatment[(±s),mmol/L]

注：與治療前比，*P＜0.05

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2.3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平對比

與治療前比，治療后兩組血清CD8+水平降低，且觀察組較對照組更低；血清CD4+水平、CD4+/CD8+比值升高，且觀察組較對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較(±s)Table 3 Comparison of T lymphocyte subgroup levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較(±s)Table 3 Comparison of T lymphocyte subgroup levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

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3 討論

艾滋病病毒一般以人體免疫系統(tǒng)中的T淋巴細胞為主要攻擊對象，在侵入人體的過程中，會大量破壞該細胞，對免疫功能造成極大損傷，從而使患者易于合并肺結(jié)核[7-8]。2 HRZE/4 HRE方案治療是初治肺結(jié)核病的常用方式，其可抑制、殺滅結(jié)核桿菌，進而控制病情進展[9]。然而艾滋病合并肺結(jié)核患者病情復雜，單一應(yīng)用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒雖然能在一定程度上緩解患者病情，但長期使用會破壞患者的免疫功能，影響脂代謝，不利于預后[10-11]。

胸腺五肽的有效成分是胸腺生成素Ⅱ，其可誘導T細胞分化，增強巨噬細胞吞噬功能，進而增強機體的抗結(jié)核桿菌能力，緩解患者病情，提高臨床治療效果。血清TG、TC、HDL-C是反映人體血脂代謝水平的重要，血清TG是由一分子甘油和三分子脂肪酸縮合而成的酯類，是人體能量貯存的重要形式，其水平升高可導致動脈壁內(nèi)膜中出現(xiàn)細小顆粒，引發(fā)機體炎癥反應(yīng)，不利于預后；血清TC是指血液中所有脂蛋白所含膽固醇的總和，也是構(gòu)成細胞膜的主要成分，能形成膽酸、激素，也參與細胞膜的構(gòu)成，肝臟是其合成和貯存的主要器官，其血清濃度可作為脂代謝的指標，當其長期處于高水平可引起患者血管壁損傷；血清HDL-C主要在肝臟合成，是一種抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，最主要的臨床價值是能夠?qū)用}粥樣硬化斑塊的泡沫細胞轉(zhuǎn)移至肝臟排出體外，其水平降低可引起各種心腦血管疾病，進而阻礙患者病情恢復。胸腺五肽通過提高機體cAMP水平，增強淋巴細胞表面E受體，雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，改善機體免疫功能，緩解機體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血脂水平，減少心血管并發(fā)癥[12-13]。該研究結(jié)果顯示，治療后，對照組的臨床總有效率低于觀察組；兩組血清TC、TG水平均升高，且觀察組低于對照組；血清HDL-C水平均降低，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示胸腺五肽聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可有效提高艾滋病合并肺結(jié)核患者的臨床療效，同時對于脂代謝水平影響較小。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均為反映免疫功能的敏感指標，CD4+為輔助性T淋巴細胞，對炎性細胞有趨化作用，其水平升高可激活機體免疫應(yīng)答系統(tǒng)，若CD4+水平過低則會增加感染或腫瘤增生的風險[14]；CD8+為抑制性T淋巴細胞，可干預B細胞產(chǎn)生免疫球蛋白，其水平升高，可抑制抗原細胞的增殖，不利于恢復[15]；CD4+/CD8+比值可用于反映免疫功能的損傷程度，其水平升高提示機體免疫功能改善，若CD4+/CD8+比值過低會促進惡性腫瘤局部浸潤和轉(zhuǎn)移，指標越低代表機體免疫功能越差[16]。胸腺五肽具有調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群水平的作用，維持免疫細胞平衡，此外，其還可誘導外周單核細胞分泌各種免疫增強因子，激發(fā)患者的特異性免疫反應(yīng)[17]。該研究結(jié)果顯示，治療后對照組血清CD8+水平（60.47±0.44）%高于觀察組（54.72±0.52）%，且血清CD4+水平（12.01±1.11）%、CD4+/CD8+（0.20±0.08）低于觀察組（15.27±1.17）%、（0.29±0.04），提示胸腺五肽聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可有效提高艾滋病合并肺結(jié)核患者的免疫功能，與楊景峰等[18]研究結(jié)果相符合，治療后對照組血清CD8+水平（76.44±5.49）%高于觀察組（60.75±6.28）%，且血清CD4+水平（12.21±1.48）%、CD4+/CD8+（0.20±0.06）低于觀察組（15.68±1.83）%、（0.30±0.06）。

綜上所述，胸腺五肽聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可有效增強艾滋病合并肺結(jié)核患者機體免疫力，提高治療效果，同時對脂代謝水平影響較小，值得臨床中進一步推廣應(yīng)用。