新生兒多重耐藥性肺炎發(fā)生的相關(guān)影響因素探討

郭 輝

[北京市豐臺(tái)區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心（北京市豐臺(tái)區(qū)婦幼保健院）兒科 北京 100067]

新生兒肺炎是指新生兒肺部炎癥性病理改變，是新生兒時(shí)期常見的疾病，也是引起新生兒死亡的重要原因。新生兒肺炎早期常無特殊癥狀，隨著病情的發(fā)展，患兒可出現(xiàn)精神萎靡、煩躁不安、氣促、鼻翼煽動(dòng)、發(fā)紺、吐沫、發(fā)抖等全身癥狀，病情嚴(yán)者可出現(xiàn)皮膚黃疸加重、皮下出血點(diǎn)、皮膚大理石紋等[1]。多重耐藥菌是指某種病原微生物對(duì)三類或三類以上的抗生素同時(shí)出現(xiàn)耐藥，由于新生兒機(jī)體功能發(fā)育不完善，免疫力較低，易發(fā)生感染性肺炎，而出現(xiàn)多重耐藥的患兒其病情一般更為嚴(yán)重，臨床治療難度更高[2-3]。因此，應(yīng)將如何有效改善新生兒肺炎感染多重耐藥菌的情況作為研究的重點(diǎn)?；诖?，本研究旨在探討影響新生兒多重耐藥性肺炎發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析北京市豐臺(tái)區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心（北京市豐臺(tái)區(qū)婦幼保健院）2020年1月至2021年8月收治的100例肺炎新生兒的臨床資料。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用新生兒學(xué)（第4版）》[4]中關(guān)于肺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患兒出生均 ＜ 28 d者；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：耐藥菌株定植未感染者；合并其他感染性疾病者；患有嚴(yán)重的自身免疫系統(tǒng)疾病者；肝、腎功能嚴(yán)重不全者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 檢驗(yàn)方法 收集兩組患兒呼吸道深處痰液，在無菌環(huán)境下對(duì)兩組患兒進(jìn)行吸痰操作，通過使用無菌的吸痰管，放置于患兒的下呼吸道深部對(duì)患兒的痰液進(jìn)行吸取，并將吸取出的痰液放置于已經(jīng)過滅菌的容器中，待檢。將等待檢驗(yàn)的樣本接種于5%的血平板中，并對(duì)其進(jìn)行24 h的培養(yǎng)，培養(yǎng)于10% CO2培養(yǎng)箱中，然后采用全自動(dòng)細(xì)菌鑒定藥敏系統(tǒng)對(duì)以上標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌鑒定與藥敏實(shí)驗(yàn)。

1.2.2 分組方法 根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對(duì)患兒進(jìn)行分組，將未檢出多重耐藥菌的60例患兒分為非多重耐藥組，將檢出多重耐藥菌的40例患兒分為多重耐藥組。

1.3 觀察指標(biāo) ①多重耐藥菌檢出情況。根據(jù)細(xì)菌鑒定結(jié)果，統(tǒng)計(jì)兩組患兒檢出的多重耐藥菌菌種和株數(shù)。②影響新生兒多重耐藥性肺炎發(fā)生的單因素分析，主要包括：是否早產(chǎn)兒、性別（男、女）、發(fā)病日齡（＜ 7 d、≥ 7 d）、出生體質(zhì)量（＜ 2 500 g、≥ 2 500 g）、是否羊水污染、是否母乳喂養(yǎng)、是否剖宮產(chǎn)、是否胎內(nèi)窘迫、是否雙胎、是否院內(nèi)感染、住院時(shí)間（＞14 d、≤ 14 d）、是否機(jī)械通氣、連續(xù)應(yīng)用抗菌藥物（＞ 7 d、≤ 7 d）、聯(lián)合使用抗菌藥物種數(shù)（≥ 3種、＜ 3種）、是否胎膜早破等因素。③將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素采用多因素Logistic回歸分析，篩選出獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸模型進(jìn)行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 多重耐藥菌檢出情況 多重耐藥組患兒的痰液樣本中，共檢出40株多重耐藥菌，其中產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）腸桿菌科細(xì)菌20株、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）6株、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）7株、多重耐藥/泛耐藥銅綠假單胞菌7株，見表1。

表1 多重耐藥菌檢出情況

2.2 單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，多重耐藥組中早產(chǎn)兒、發(fā)病日齡 ＜ 7 d、出生體質(zhì)量 ＜ 2 500 g、羊水污染、院內(nèi)感染、住院時(shí)間＞14 d、機(jī)械通氣、連續(xù)應(yīng)用抗菌藥物＞ 7 d、聯(lián)合使用抗菌藥物種數(shù)≥ 3種、胎膜早破的患兒占比均顯著高于非多重耐藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 影響新生兒多重耐藥性肺炎發(fā)生的單因素分析[例(%)]

2.3 多因素Logistic分析 以新生兒肺炎是否感染多重耐藥菌為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒、出生體質(zhì)量 ＜ 2 500 g、羊水污染、院內(nèi)感染、住院時(shí)間 ＞ 14 d、機(jī)械通氣、連續(xù)應(yīng)用抗菌藥物 ＞ 7 d均為影響新生兒多重耐藥性肺炎發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR= 1.675、1.818、1.644、1.489、1.992、1.446、1.598，均P＜0.05），見表 3。

表3 影響新生兒多重耐藥性肺炎發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

新生兒感染性肺炎是指新生兒在出生前，娩出過程中或出生后感染了細(xì)菌、病毒等病原體而引起的肺部炎癥性病理改變[5]。研究表明，多重耐藥菌是引發(fā)院內(nèi)感染的重要病原菌，而多重耐藥菌感染所致的新生兒肺炎，更是臨床面臨的棘手難題，不僅需使用更高級(jí)別的抗菌藥物，也增加了產(chǎn)生對(duì)應(yīng)高級(jí)別耐藥菌的風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)了患兒住院時(shí)間，而且影響治療效果與預(yù)后[6]。因此及時(shí)有效地了解影響新生兒多重耐藥性肺炎發(fā)生的相關(guān)因素，并對(duì)此采取相應(yīng)措施，以便對(duì)其進(jìn)行預(yù)防，進(jìn)而改善患兒的預(yù)后情況。

多重耐藥組患兒的痰液樣本中，共檢出40株多重耐藥菌，其中以ESBLs腸桿菌科細(xì)菌20株占比最多。分析其原因在于，ESBLs細(xì)菌是導(dǎo)致院內(nèi)感染的主要致病菌之一，其可通過轉(zhuǎn)化、傳導(dǎo)、易位等方式，使敏感株變?yōu)槟退幹?；另外，臨床對(duì)于廣譜抗菌藥物的不合理使用，使正常菌群遭到破壞，病原體過度生長(zhǎng)，導(dǎo)致該病菌的耐藥性不斷增加，從而造成大量的ESBLs菌株產(chǎn)生。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒、出生體質(zhì)量＜ 2 500 g、羊水污染、院內(nèi)感染、住院時(shí)間＞ 14 d、機(jī)械通氣、連續(xù)應(yīng)用抗菌藥物＞ 7 d均為影響新生兒多重耐藥性肺炎發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與張毅等[7]研究結(jié)果相符。分析其原因可能在于，早產(chǎn)和體質(zhì)量相對(duì)較低的新生兒，其身體各個(gè)機(jī)能發(fā)育尚不完全，體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能不完善，因此對(duì)于外界的病原菌抵抗能力相對(duì)較差，與足月生產(chǎn)與體質(zhì)量較高的新生兒相比，其感染肺炎后更容易出現(xiàn)多重耐藥菌感染[8]。羊水污染會(huì)致使新生兒出現(xiàn)窒息的情況，從而對(duì)新生兒的體質(zhì)量產(chǎn)生極大的影響，體質(zhì)量低下的新生兒其免疫功能相對(duì)較差，則更容易感染多重耐藥菌；胎膜早破會(huì)降低胎膜對(duì)胎兒的保護(hù)作用，增加胎兒窒息和感染的發(fā)生概率，最終增加導(dǎo)致新生兒肺炎出現(xiàn)多重耐藥菌感染的可能性。住院時(shí)間過長(zhǎng)會(huì)致使感染肺炎的新生兒接觸多重耐藥菌的機(jī)會(huì)增加，由于院內(nèi)的多重耐藥菌定植相對(duì)較多，因此患兒住院時(shí)間越長(zhǎng)，其感染肺炎后出現(xiàn)多重耐藥菌感染的可能性隨之增加，同時(shí)院內(nèi)存在多重耐藥菌感染的新生兒相對(duì)較多，所以其他患兒也更易于被感染[9]。對(duì)肺炎新生兒進(jìn)行機(jī)械通氣，會(huì)使新生兒的呼吸屏障遭到破壞，從而導(dǎo)致外源性病原菌入侵至患兒體內(nèi)的概率增加，最終導(dǎo)致肺炎新生兒出現(xiàn)多重耐藥菌感染[10]。大量、長(zhǎng)期不合理對(duì)抗菌藥物進(jìn)行反復(fù)、聯(lián)合使用，更加容易造成肺炎新生兒其體內(nèi)的病菌對(duì)抗菌藥物出現(xiàn)耐藥反應(yīng)的可能性，同時(shí)還增加了肺炎新生兒體外感染的概率[11]。因此，臨床上針對(duì)早產(chǎn)、羊水污染及體質(zhì)量相對(duì)較低的新生兒，應(yīng)盡早對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥治療，同時(shí)應(yīng)盡量避免抗菌藥物的聯(lián)用、濫用，以及連續(xù)使用，對(duì)于住院患兒應(yīng)盡早治療，以縮短其住院時(shí)間，在肺炎新生兒住院期間應(yīng)做好對(duì)其周邊環(huán)境的殺菌工作，保證其住院環(huán)境的安全性，從而降低新生兒多重耐藥性肺炎的發(fā)生概率。

綜上，早產(chǎn)兒、出生體質(zhì)量＜ 2 500 g、羊水污染、院內(nèi)感染、住院時(shí)間＞ 14 d、機(jī)械通氣、連續(xù)應(yīng)用抗菌藥物＞ 7 d均為影響新生兒肺炎感染多重耐藥菌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)合理應(yīng)用抗生素，縮短住院時(shí)間，減少出現(xiàn)感染的概率，以改善預(yù)后。但本研究樣本量較少，有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。