四磨湯口服液和雙歧四聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖口服溶液治療小兒功能性便秘的臨床研究

張兆豐

（廣州市番禺區(qū)婦幼保健院兒科，廣東 廣州 511400）

功能性便秘是小兒時(shí)期常見的便秘類型，是指腸道未發(fā)現(xiàn)可造成便秘的器質(zhì)性病變，主要表現(xiàn)為大便干結(jié)、排便困難及排便頻次減少等，若未能及時(shí)得到積極規(guī)范治療，伴隨病情進(jìn)展，可誘發(fā)大便失禁，對患兒心理發(fā)育、社會活動(dòng)造成不良影響。雙歧四聯(lián)活菌、乳果糖口服溶液均為治療小兒功能性便秘的常用藥，前者可以幫助維持患兒機(jī)體腸道微生態(tài)平衡，避免正常菌群轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏【?，后者能夠促進(jìn)腸蠕動(dòng)，起到緩解排便壓力的作用，但長期療效并不理想，且治療后極易復(fù)發(fā)[1-2]。中醫(yī)將小兒功能性便秘歸為“大便難”“秘結(jié)”“脾約”等范疇，主要表現(xiàn)為排便規(guī)律紊亂，以排便困難、便質(zhì)干結(jié)及排便周期延長為主。四磨湯口服液中的中藥成分有木香、枳殼、烏藥、檳榔等，可發(fā)揮順氣降逆、消積止痛及補(bǔ)氣扶正等多種作用[3]。本研究旨在探討四磨湯口服液和雙歧四聯(lián)活菌及乳果糖口服溶液治療小兒功能性便秘，對其血清神經(jīng)降壓肽、P物質(zhì)、血管活性腸肽水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年7月至2021年6月于廣州市番禺區(qū)婦幼保健院進(jìn)行治療的200例功能性便秘患兒的臨床資料，依據(jù)治療方案不同分為兩組，各100例。A組中男、女患兒分別為53、47例；年齡3～12歲，平均（7.39±1.56）歲；病程4～13個(gè)月，平均（7.54±2.04）個(gè)月。B組中男、女患兒分別為52、48例；年齡3～12歲，平均（7.22±1.49）歲；病程4～14個(gè)月，平均（7.86±2.12）個(gè)月。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《便秘外科診治指南（2017）》[4]與《中醫(yī)兒科學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；每周排便≤ 2次，直腸存在大量糞便團(tuán)塊；大便失禁頻率≥ 1次/周；病程＞3個(gè)月等。排除標(biāo)準(zhǔn)：腸易激綜合征；繼發(fā)性便秘；直腸、結(jié)腸、肛門局部有器質(zhì)性病變者，如乙狀結(jié)腸冗長癥、結(jié)腸息肉、肛門狹窄等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予A組患兒雙歧四聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖口服溶液治療，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片），3～6 歲患兒，1 g/次，3 次 /d；7～12 歲患兒，1 g/次，3 次 /d；乳果糖口服溶液（大連美羅中藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093299，規(guī)格：10 mL∶5 g），10 mL/次，1 次 /d，共治療2個(gè)月。B組患兒在A組的基礎(chǔ)上給予四磨湯口服液（湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025044，規(guī)格：每1 mL相當(dāng)于飲片0.15 g）口服，10 mL/次，3次/d，共治療2個(gè)月。兩組患兒均定期隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床效果，顯效：排便頻率＞5次/周，糞便形態(tài)基本恢復(fù)正常，排便毫不費(fèi)力；有效：排便頻率為3～5次/周，糞便形態(tài)、費(fèi)力情況與治療前比明顯好轉(zhuǎn)；無效：排便頻率 ＜ 3次/周，但糞便形態(tài)、費(fèi)力情況與治療前比無明顯改善[4]。臨床總有效率=顯效率+有效率。②癥狀積分，對排便頻率、費(fèi)力感、疼痛感及不凈感等主要癥狀進(jìn)行記分，分值為0～5分，記分越低表示癥狀改善良好[5]。③血清指標(biāo)，于治療前、治療2個(gè)月后采集所有患兒空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min）后分離血清，采用放射性免疫法檢測血清神經(jīng)降壓素、P物質(zhì)、血管活性腸肽水平。④生活質(zhì)量評分，于治療前、治療2個(gè)月后使用兒童生存質(zhì)量普適量表4.0（PedsQL4.0）[6]從生理功能、情感功能、社會功能、角色功能4個(gè)領(lǐng)域?qū)純荷钯|(zhì)量進(jìn)行評價(jià)，各領(lǐng)域分值范圍均為0～100分，評分越高代表患兒生活質(zhì)量越好。⑤不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況，比較兩組患兒治療期間腹脹、惡心等發(fā)生情況；比較兩組患兒隨訪3個(gè)月內(nèi)便秘復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，臨床效果、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率均為計(jì)數(shù)資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；癥狀積分、血清學(xué)指標(biāo)、生活質(zhì)量均為計(jì)量資料，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 B組患兒臨床總有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床效果比較[例(%)]

2.2 癥狀積分 與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患兒排便頻率、費(fèi)力感、疼痛感、不凈感分值均顯著降低，且B組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀積分比較 ( ±s, 分 )

表2 兩組患兒癥狀積分比較 ( ±s, 分 )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 排便頻率 費(fèi)力感 疼痛感 不凈感治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后A 組 100 4.54±0.45 2.86±0.39* 4.41±0.29 2.11±0.25* 4.62±0.15 2.57±0.48* 4.38±0.22 2.59±0.28*B 組 100 4.53±0.18 1.42±0.28* 4.39±0.30 1.05±0.19* 4.61±0.17 1.01±0.42* 4.39±0.23 1.12±0.15*t值 0.206 29.993 0.479 33.757 0.441 24.459 0.314 46.278 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清學(xué)指標(biāo) 與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患兒血清神經(jīng)降壓肽、P物質(zhì)水平均顯著升高，且B組顯著高于A組；而血管活性腸肽水平顯著降低，且B組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 神經(jīng)降壓素(ng/L) P物質(zhì)(ng/L) 血管活性腸肽(pg/mL)治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后A 組 100 40.35±6.98 45.41±7.23* 29.57±5.55 38.41±6.33* 68.12±5.37 54.33±4.96*B 組 100 40.79±6.87 50.78±8.15* 29.49±5.61 44.88±7.21* 68.24±5.29 48.85±1.74*t值 0.449 4.929 0.101 6.743 0.159 10.425 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 生活質(zhì)量評分 與治療前比，治療2個(gè)月后兩組患兒生理功能、情感功能、社會功能、角色功能的評分均顯著升高，且B組顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患兒生活質(zhì)量比較( ±s, 分)

表4 兩組患兒生活質(zhì)量比較( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 生理功能 情感功能 社會功能 角色功能治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后A 組 100 65.08±3.12 72.44±4.75* 65.17±3.05 71.36±4.12* 64.28±3.04 70.87±4.15* 64.85±2.69 72.29±4.07*B 組 100 65.29±4.05 74.66±5.28* 64.98±2.87 73.74±5.35* 64.96±2.85 73.04±5.66* 65.03±3.14 74.64±5.52*t值 0.411 3.126 0.454 3.525 1.632 3.092 0.435 3.427 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況 治療期間兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而B組患兒復(fù)發(fā)率顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況與復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

3 討論

小兒功能性便秘發(fā)病原因、發(fā)生機(jī)制均比較復(fù)雜，一般是由遺傳、胃腸功能障礙及不合理飲食等共同作用所致，若小兒功能性便秘長期存在，可對其成長發(fā)育造成嚴(yán)重不良影響，因此，臨床需盡早采取有效治療措施改善癥狀，控制病情進(jìn)展。雙歧四聯(lián)活菌、乳果糖口服溶液是西醫(yī)治療小兒功能性便秘的常用藥，雙歧四聯(lián)活菌為復(fù)方制劑，能夠激發(fā)機(jī)體免疫力，在腸道形成強(qiáng)有力的生物屏障和化學(xué)屏障，促進(jìn)食物的消化、營養(yǎng)物質(zhì)的吸收[7]；乳果糖口服溶液為人工合成滲透性通便劑，口服進(jìn)入機(jī)體，可酸化腸道，且對致病菌侵入、繁殖也可發(fā)揮抑制作用；但對于便秘較嚴(yán)重的患兒，效果不佳，需聯(lián)合用藥[8]。

中醫(yī)認(rèn)為小兒功能性便秘病機(jī)為寒凝、氣滯、熱結(jié)及氣血陰陽虧虛導(dǎo)致腸道傳達(dá)失司，或因氣機(jī)阻滯、陰津不足、熱盛傷津、氣血陰陽虧虛引起大腸傳導(dǎo)功能紊亂，病因主要包括飲食不節(jié)、情志不暢、外邪犯胃、稟賦不足等，治療應(yīng)以溫通開秘、清熱潤燥為主。四磨湯口服液中的木香可行氣止痛、健脾消食；枳殼可理氣寬中、行滯消脹；檳榔可殺蟲、消積、行氣、利水；烏藥可行氣止痛、溫腎散寒，諸藥合奏順氣降逆、消積止痛的功效[9]。本研究中，B組患兒臨床總有效率顯著高于A組，排便頻率、費(fèi)力感、疼痛感、不凈感分值及復(fù)發(fā)率均顯著低于A組，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示采用四磨湯口服液、雙歧四聯(lián)活菌、乳果糖口服溶液聯(lián)合治療小兒功能性便秘，可有效緩解患者臨床癥狀，提高臨床總有效率，且復(fù)發(fā)率較低，安全性良好。

神經(jīng)降壓素為多肽類腦腸肽，其主要作用為調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力，促進(jìn)結(jié)腸排空；P物質(zhì)為興奮型腦腸肽，能夠促進(jìn)胃腸道肌收縮，增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)；血管活性腸肽作為神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮生物學(xué)功能，使腸肌松弛，結(jié)腸運(yùn)動(dòng)減弱，其水平升高會加重患者便秘情況[10-11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，檳榔中含有的檳榔堿為M膽堿能受體的興奮劑，能興奮胃腸道平滑肌受體，同時(shí)檳榔能減少胃組織中血管活性腸肽的含量，從而促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，緩解便秘癥狀[12]；枳殼中的揮發(fā)油既能興奮胃腸平滑肌，使其蠕動(dòng)增強(qiáng)，又能降低胃腸平滑肌的張力[13]；烏藥提取液中所含的物質(zhì)會影響一些胃腸激素的分泌，從而興奮胃平滑肌和幽門運(yùn)動(dòng)，以增強(qiáng)胃竇運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃排空[14]。本研究中，治療2個(gè)月后B組患兒血清神經(jīng)降壓肽、P物質(zhì)水平及各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均顯著高于A組，提示采用四磨湯口服液、雙歧四聯(lián)活菌、乳果糖口服溶液聯(lián)合治療小兒功能性便秘，可有效改善腸道功能指標(biāo)，從而提高患兒生活質(zhì)量。

綜上，采用四磨湯口服液、雙歧四聯(lián)活菌、乳果糖口服溶液聯(lián)合治療小兒功能性便秘，可有效緩解患者臨床癥狀，改善腸道功能指標(biāo)，臨床療效顯著，從而提高患兒生活質(zhì)量，且復(fù)發(fā)率較低，安全性良好，值得推廣應(yīng)用。