CD38在缺血/再灌注誘導(dǎo)的局灶性腦缺血再灌注大鼠腦損傷及在炎癥反應(yīng)中的可能作用※

吳 岳，劉皎如﹩，顧存林，唐延軍，趙洪乾，高如陽(yáng)，吳 穹&

(1.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院，青海 西寧 810001；2.青海省刑警總隊(duì)，青海 西寧 810000；3.空軍特色醫(yī)學(xué)中心研究部航空衛(wèi)生保障與飛行安全研究室，北京 100089)

腦缺血再灌注損傷涉及線粒體損傷、細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)等[1-3]。腦缺血再灌注時(shí)，在缺血灶局部存在大量炎癥因子，該部炎癥細(xì)胞的激活、浸潤(rùn)及黏附分子的合成分泌呈一種相互增強(qiáng)、相互促進(jìn)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并通過(guò)一定的炎癥信號(hào)通路使腦組織由缺血性損傷轉(zhuǎn)向炎癥性損傷[1，4，5]。因此，炎癥反應(yīng)在腦缺血再灌注損傷機(jī)制中擔(dān)負(fù)著重要角色。

核轉(zhuǎn)錄因子-kB、TNF-α與炎癥反應(yīng)機(jī)制密切相關(guān)，并且是多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的匯聚點(diǎn)，研究已證實(shí)腦缺血再灌注后NF-kB、TNF-α水平升高[6]。缺血再灌注后產(chǎn)生的TNF-α、IL-1、IL-6等炎性因子被激活后，誘導(dǎo)NF-kB轉(zhuǎn)錄急性期蛋白的基因表達(dá)，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥反應(yīng)，而這些被激活的局部和(或)全身炎癥反應(yīng)則又可通過(guò)NF-kB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑誘導(dǎo)相關(guān)細(xì)胞凋亡[7]。

CD38是一種單鏈II型跨膜糖蛋白，在哺乳動(dòng)物組織和細(xì)胞內(nèi)廣泛分布，并定位于細(xì)胞的各種膜結(jié)構(gòu)中。CD38是由一個(gè)跨膜域、N端胞質(zhì)尾巴和羧基末端胞外域組成，參與調(diào)節(jié)多種生理病理功能，如T-cell激活、胰島素分泌、突觸傳遞、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、神經(jīng)元凋亡等[8-9]。研究表明，在創(chuàng)傷性腦損傷中，CD38缺乏可減少(弱)缺血再灌注后的組織后趨化因子的產(chǎn)生、免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)和腦損傷[10]。Wei[11]等人的研究證實(shí)CD38可介導(dǎo)細(xì)胞存活，并能通過(guò)調(diào)節(jié)ROS水平介導(dǎo)神經(jīng)分化。在膿毒癥性腦損傷中，大鼠腦組織中的CD38/cADPR信號(hào)通路被激活，以保護(hù)海馬免受凋亡和氧化應(yīng)激損傷[12]。干擾小鼠腦組織中CD38的表達(dá)會(huì)影響星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育[13]。然而，CD38/cADRP通路在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的具體作用尚不明晰。本研究擬探討CD38在缺血/再灌注誘導(dǎo)的局灶性腦缺血再灌注大鼠腦損傷及在炎癥反應(yīng)中的可能作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和模型制備

SD雄性大鼠，6～8周齡，體質(zhì)量180～220 g，飼養(yǎng)溫度23±1.0 ℃，濕度<54%，購(gòu)買于中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所[動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK(甘)2015-0001]。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，根據(jù)Kawamura的方法[14]建立大鼠局灶性腦缺血模型：大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉(30mg/kg)，去毛消毒后，在頸正中切口，暴露右側(cè)頸總動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈，結(jié)扎并切斷頸外動(dòng)脈，在其殘端剪一小口，插入4.0單絲尼龍魚線，輕推其末端使之由頸外動(dòng)脈通過(guò)分叉部進(jìn)入頸內(nèi)動(dòng)脈，插入約18 mm，栓塞右大腦中動(dòng)脈，栓塞30 min后拉出尼龍線至頸外動(dòng)脈接茬殘端，使血流再灌注?？p合切口，保溫喂養(yǎng)24 h。

1.1.2 藥物干預(yù)

將實(shí)驗(yàn)組分為空白對(duì)照組、模型組和Ad-NC-siRNA組、Ad-si CD38組，其中空白對(duì)照組和模型組海馬注射生理鹽水，Ad-NC-siRNA組和Ad-si CD38組分別注射Ad-NC-siRNA和Ad-si CD38。給藥方式：腹腔注射麻醉大鼠后，將大鼠置腦立體定位儀上，減去局部毛發(fā)并消毒，根據(jù)腦離體定位圖譜，于前鹵后3.0 mm、中線兩側(cè)旁開2.0 mm處鉆開顱骨，用微量注射器自腦表面垂直緩慢進(jìn)針約2.9 mm，注射20 μL相應(yīng)藥物。Ad-si CD38由本實(shí)驗(yàn)室前期實(shí)驗(yàn)構(gòu)建。

1.1.3 標(biāo)本采集

向大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉，予仰臥位固定，剪開胸腔，用采血針于心臟采血，離心(1200r/min，10min)分離血清，置-20 ℃冰箱凍存?zhèn)溆谩＝?jīng)左心室插入灌流針并固定，切開右心耳，灌注生理鹽水，直至肝和肺臟組織變白及右心房流出液澄清為止。斷頭取腦，迅速剝?nèi)〈笫竽X組織，部分用4%多聚甲醛溶液固定，用于后續(xù)HE染色和免疫組化實(shí)驗(yàn)；部分組織經(jīng)液氮速凍后轉(zhuǎn)移至-80 ℃冰箱保存，用于后續(xù)RT-PCR、Western blot實(shí)驗(yàn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 神經(jīng)功能評(píng)分

于術(shù)后24 h 觀察大鼠神經(jīng)功能缺失情況，根據(jù)Longa報(bào)道[15]的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)大鼠神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)分。0分：無(wú)癥狀；1分：對(duì)側(cè)前爪不能完全伸直；2分：行走時(shí)向?qū)?cè)轉(zhuǎn)；3分：站立不穩(wěn)，向?qū)?cè)傾倒；4分：不能自發(fā)行走，喪失意識(shí)。

1.2.2 酶聯(lián)免疫吸附劑檢測(cè)

根據(jù)TNF-α(ml002953，Mlbio)、IL-1β(ml037361，Mlbio)、IL-6(ml0064292，Mlbio)、cADPR Elisa(LC11062，LongchengBio)試劑盒說(shuō)明書檢測(cè)大鼠血清和腦組織TNF-α、IL-1β、IL-6、cADPR含量。

1.2.3 蘇木素-伊紅染色

將經(jīng)4%多聚甲醛固定后的大鼠腦組織進(jìn)行石蠟包埋切片。經(jīng)二甲苯脫蠟和梯度乙醇(100%，95%，90%，80%)水化后，行蘇木素-伊紅染色，于光學(xué)顯微鏡下觀察大鼠腦組織病理學(xué)變化。

1.2.4 尼氏染色

石蠟切片經(jīng)常規(guī)方法脫蠟水化后，將切片浸入甲苯胺藍(lán)染色液中浸染30 min。取出切片，先后用蒸餾水和70%乙醇洗滌切片，隨后用無(wú)水乙醇迅速分化。再次用無(wú)水乙醇脫水、二甲苯透明化后，用中性樹膠封片，于顯微鏡下觀察拍照。

1.2.5 免疫組化檢測(cè)

石蠟切片經(jīng)二甲苯脫蠟、梯度乙醇水化、熱檸檬酸鈉抗原修復(fù)、0.3%H2O2封閉后，滴加一抗(GFAP，Abcam，ab7260)孵育(4℃，過(guò)夜)，滴加二抗孵育(37℃，30 min)。切片經(jīng)DAB顯色、蘇木素復(fù)染后用中性樹脂封片，于顯微鏡下觀察拍照。

1.2.6 RT-PCR檢測(cè)

取約20 mg凍存的大鼠腦組織，用液氮研磨后加Trizol和氯仿、異丙醇等提取組織總RNA。用超微量分光光度計(jì)檢測(cè)A260/280以確定RNA濃度。用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒(Takara，RR047A)進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄，將獲得的cDNA作為模板，擴(kuò)增目標(biāo)基因及內(nèi)參。PCR反應(yīng)程序：預(yù)變性，95 ℃ 10 min，1個(gè)循環(huán)；熱循環(huán)，95 ℃ 30 s，60 ℃ 30 s，72 ℃ 45 s，40個(gè)循環(huán)。引物信息見(jiàn)表1。

Table 1 Prime information

1.2.7 Western blot實(shí)驗(yàn)

取約20 mg凍存的大鼠腦組織，加裂解液提取組織總蛋白，用BCA法測(cè)定蛋白濃度后加變性緩沖液煮沸10 min使之變性。做SDS-PAGE凝膠電泳，在200 mA下濕轉(zhuǎn)50 min，用5%脫脂奶粉在室溫下封膜2 h，將檢測(cè)指標(biāo)所對(duì)應(yīng)的一抗(CD38，Genetex，GTX37752)置4 ℃冰箱孵育過(guò)夜，用TBS清洗3 次，每次10 min。將用辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的二抗在室溫下孵育1.5 h，用TBS清洗3 次，每次10 min。以ECL光化學(xué)法顯色，通過(guò)自動(dòng)曝光系統(tǒng)曝光、拍照、分析。實(shí)驗(yàn)用到的一抗有CD38(Genetex，GTX37752)、NF-kB p65(Abcam，ab16502)、TNF-α(Abcam，ab212899)、IL-1β(Abcam，ab9722)和IL-6(Abcam，ab9324)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 大鼠腦組織中CD38的表達(dá)

對(duì)大鼠腦組織中的CD38 mRNA和蛋白表達(dá)水平進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)圖1。與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠腦組織中CD38 mRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著增加(P<0.05)；與模型組比較，Ad-NC-siRNA組大鼠腦組織中CD38 mRNA和蛋白表達(dá)水平均無(wú)顯著變化(P>0.05)，Ad-si CD38組大鼠腦組織中CD38 mRNA和蛋白表達(dá)水平均明顯減少(P<0.05)。

A：mRNA expression level；B：Protein expression level.Vs blank group**：P<0.01；vs model group，##：P<0.01Figure 1 Expression of CD38 in brain tissue in rats

2.2 CD38對(duì)大鼠神經(jīng)功能缺失的影響

根據(jù)ZeaLonga評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)大鼠腦組織神經(jīng)功能進(jìn)行了評(píng)分，結(jié)果見(jiàn)表2。與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠腦損傷嚴(yán)重(P<0.05)；與模型組比較，Ad-NC-siRNA組腦組織神經(jīng)功能無(wú)顯著變化(P>0.05)，Ad-si CD38組大鼠腦組織損傷有所改善(P<0.05)。

Table 2 Neurological function scores after cerebral ischemia-reperfusion injury in

2.3 CD38對(duì)大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和cADPR含量的影響

對(duì)大鼠血清和腦組織中的TNF-α、IL-1β、IL-6和cADPR含量進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)圖2。與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6和cADPR含量明顯增加(P<0.05)；與模型組比較，Ad-NC-siRNA組大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和cADPR含量無(wú)顯著變化(P>0.05)，Ad-si CD38組大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和cADPR含量明顯減少(P<0.05)。

Vs blank group，**：P<0.01；vs model group，#：P<0.05，##：P<0.01Figure 2 Changes of TNF-α，IL-1β，IL-6 and cADPR levels in serum of rats

2.4 CD38對(duì)大鼠腦組織形態(tài)學(xué)的影響

采用HE染色法觀察大鼠腦組織病理學(xué)變化，見(jiàn)圖3?？瞻讓?duì)照組大鼠海馬組織結(jié)構(gòu)正常，椎體細(xì)胞排列整齊、形態(tài)正常、著色均勻，胞漿呈淡紅色，胞核呈藍(lán)色且較清亮；與空白對(duì)照組比較，模型組海馬組織結(jié)構(gòu)明顯異常，椎體細(xì)胞排列紊亂、間隙變寬，神經(jīng)元變性明顯，并伴有細(xì)胞皺縮現(xiàn)象；與模型組比較，Ad-NC-siRNA組大鼠海馬組織形態(tài)無(wú)明顯差異，Ad-si CD38組海馬組織損傷程度明顯減輕，組織中神經(jīng)細(xì)胞排列較紊亂，可見(jiàn)細(xì)胞皺縮現(xiàn)象。

Figure 3 Effects of CD38 on brain histomorphology in rats(HE staining，400×)

2.5 CD38對(duì)大鼠腦神經(jīng)元形態(tài)的影響

采用尼氏染色法觀察大鼠神經(jīng)元形態(tài)變化，見(jiàn)圖4。光鏡下可見(jiàn)空白對(duì)照組大鼠腦海馬區(qū)神經(jīng)元形態(tài)規(guī)則，尼氏小體數(shù)量多且著色均勻。與空白對(duì)照組比較，模型組海馬區(qū)神經(jīng)元稀疏、排列紊亂，細(xì)胞體積縮小，形態(tài)不規(guī)則，部分胞質(zhì)自溶，尼氏小體明顯減少，胞核體積變小、固縮深染；與模型組比較，Ad-NC-siRNA組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元形態(tài)接近，差異不大；Ad-si CD38組海馬區(qū)神經(jīng)元排列較整齊，細(xì)胞體積較小，形態(tài)較規(guī)則，尼氏小體增多，神經(jīng)元損傷較輕。

Vs blank group，**：P<0.01；vs model group，#：P<0.05，##：P<0.01Figure 4 Morphological changes of brain neurons in rats(Nissner′s staining，400×)

2.6 CD38對(duì)大鼠腦組織GFA表達(dá)的影響

采用免疫組化法檢測(cè)大鼠腦海馬組織中GFAP表達(dá)水平，見(jiàn)圖5。空白對(duì)照組可見(jiàn)少量的GFAP、NF-kB p65和TNF-α陽(yáng)性細(xì)胞；與空白對(duì)照組比較，模型組GFAP、NF-kB p65和TNF-α陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯增加(P<0.01)；與模型組比較，Ad-NC-siRNA組的GFAP、NF-kB p65和TNF-α陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)差異不顯著(P>0.05)，Ad-si CD38組的GFAP、NF-kB p65和TNF-α陽(yáng)性細(xì)胞明顯減少(P<0.01)。

Vs blank group，**：P<0.01；vs model group，#：P<0.05，##：P<0.01Figure 5 GFAP expression of brain tissue in rats(immunohistochemistry，400×)

2.7 CD38對(duì)大鼠腦組織NF-kB、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白表達(dá)的影響

采用RT-PCR法對(duì)NF-kB 、TNF-α、IL-1β和IL-6等因子的mRNA表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，見(jiàn)圖6。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與空白對(duì)照組比較，模型組NF-kB、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表達(dá)水平顯著升高(P<0.05)；與模型組比較，Ad-NC-siRNA組NF-kB、TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表達(dá)無(wú)明顯變化(P>0.05)，Ad-si CD38組海馬組織NF-kB 、TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表達(dá)明顯減少(P<0.05)。

Vs blank group，**：P<0.01；vs model group，#：P<0.05，##：P<0.01Figure 6 Effects of CD38 on the NF-KB，TNF-α，IL-1β and IL-6 and protein expression levels of brain tissue detected by RT-PCR in rats

采用Western blot法對(duì)NF-kB、TNF-α、IL-1β和IL-6蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，Ad-si CD38干預(yù)可顯著降低大鼠腦組織中NF-kB、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表達(dá)水平，其變化趨勢(shì)與RT-PCR結(jié)果一致，見(jiàn)圖7。

Vs blank group，**：P<0.01；vs model group，#：P<0.05，##：P<0.01Figure 7 Effects of CD38 on the NF-KB P65，TNF-α，IL-1β，IL-6 and proteins expression of brain tissue detected by Western blot in rats

3 討論

缺血再灌注腦損傷病理生理過(guò)程復(fù)雜，常以缺血、缺氧引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)能量衰竭為觸發(fā)點(diǎn)，造成一系列的缺血損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其中涉及多種神經(jīng)遞質(zhì)、受體、細(xì)胞因子的變化和相互作用[2，16]。腦缺血再灌注時(shí)引起的炎癥反應(yīng)，尤其是再灌注時(shí)炎癥反應(yīng)更明顯[17]。在前期研究中，我們發(fā)現(xiàn)腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織CD38表達(dá)上調(diào)。因此，我們構(gòu)建了CD38干擾慢病毒，向大鼠海馬CA1區(qū)注射CD38 shRNA干擾慢病毒，發(fā)現(xiàn)CD38 shRNA慢病毒能夠顯著降低海馬組織CD38 mRNA和蛋白表達(dá)水平。此外，我們發(fā)現(xiàn)通過(guò)下調(diào)CD38表達(dá)可下調(diào)NF-kB、TNF-α、NF-kB、IL-1β等炎癥因子水平來(lái)改善灌注損傷誘導(dǎo)的腦損傷。

作為細(xì)胞膜受體蛋白，CD38主要表達(dá)于多種免疫細(xì)胞表面，與內(nèi)皮細(xì)胞表面的CD31相互作用，介導(dǎo)T細(xì)胞活化、白細(xì)胞分裂增殖、細(xì)胞黏附、細(xì)胞遷移過(guò)程，在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用[18]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的CD38主要來(lái)源于與損傷相關(guān)的膠質(zhì)細(xì)胞，通過(guò)調(diào)節(jié)cADP核糖水解酶和ADP核糖環(huán)化酶活性，參與合成cADPR、NAADP，間接激活I(lǐng)P3受體或RYP，從而參與神經(jīng)組織炎性損傷應(yīng)答。研究顯示，腦組織中CD38的高表達(dá)可引起鈣離子過(guò)度釋放，使星形膠質(zhì)細(xì)胞增量釋放谷氨酸，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元中鈣積聚，產(chǎn)生神經(jīng)毒性[8]。而神經(jīng)遞質(zhì)的過(guò)度積聚是神經(jīng)元損傷和死亡的關(guān)鍵因素。Peng等[19]學(xué)者發(fā)現(xiàn)敲除膿毒癥大鼠海馬組織NAD+、cADPR和CD38水平顯著升高，敲除CD38后可明顯改善膿毒癥大鼠海馬組織結(jié)構(gòu)損傷和細(xì)胞凋亡情況。CD38/cADPR信號(hào)在腦缺血損傷中被激活，阻斷這一途徑可明顯改善腦損傷。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)，在局灶性缺血再灌注誘導(dǎo)的腦損傷發(fā)生后，大鼠海馬組織CD38和cADPR水平顯著上調(diào)；當(dāng)CD38水平被下調(diào)后，大鼠腦組織中的CD38、cADPR水平顯著下調(diào)，這與前人的研究結(jié)果一致。

NF-kB是調(diào)節(jié)多種炎癥和免疫基因表達(dá)的重要轉(zhuǎn)錄因子，是多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的匯聚點(diǎn)，在調(diào)節(jié)腦缺血再灌注炎癥反應(yīng)中起中心環(huán)節(jié)作用。在多項(xiàng)研究中證實(shí)，腦缺血再灌注可激活NF-kB[20]。腦缺血再灌注后，激活后的NF-kB與IkB解離，同時(shí)IkB磷酸化被降解，NF-kB從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)，核NF-kB表達(dá)顯著增加，引起其調(diào)控的靶基因TNF-α的表達(dá)量也顯著增加，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加重腦缺血再灌注損傷[21-22]。在灌注早期產(chǎn)生的TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等前炎性細(xì)胞因子是缺血性損傷向炎癥性損傷轉(zhuǎn)變的分子基礎(chǔ)，主要介導(dǎo)免疫和炎性反應(yīng)[23]。Barone[24]等學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在行大鼠腦缺血再灌注時(shí)向前腦室注射TNF-α可明顯增加腦梗死面積，而anti-TNF-α可降低內(nèi)源性TNF-α活性，減輕腦缺血再灌注損傷。腦缺血再灌注后，受損部位的內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和血管周圍的炎性細(xì)胞即被激活，通過(guò)釋放TNF-α、IL-1β而觸發(fā)炎癥反應(yīng)[25-26]。CD38可通過(guò)影響腦缺血后免疫細(xì)胞的激活和募集，介導(dǎo)腦損傷中的炎癥過(guò)程[27]。在我們的研究中發(fā)現(xiàn)，下調(diào)CD38表達(dá)后，大鼠血清和腦組織NF-kB、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均顯著下降。

此外，星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要組成部分，對(duì)神經(jīng)元有重要的支持、營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)作用，在行腦缺血再灌注后可被各種致炎因素激活，激活的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞又可以釋放IL-1β、TNF-α、NO等多種炎性細(xì)胞因子，加速神經(jīng)元的損傷[28-29]。有研究表明，GFAP作為星形膠質(zhì)細(xì)胞活化狀態(tài)的標(biāo)志，在腦缺血再灌注后其表達(dá)水平顯著升高[30]。本研究結(jié)果顯示，缺血再灌注后大鼠腦組織中GFAP蛋白表達(dá)水平顯著升高；當(dāng)下調(diào)CD38表達(dá)后，GFAP表達(dá)水平顯著降低，說(shuō)明CD38能抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度活化。

綜上所述，我們認(rèn)為，CD38在腦缺血再灌注損傷中發(fā)揮重要作用，下調(diào)CD38表達(dá)后可通過(guò)抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度活化，減少腦組織中炎癥介質(zhì)的釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)，改善缺血再灌注后腦神經(jīng)元損傷。CD38有望成為治療腦缺血及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的靶點(diǎn)。