聯(lián)合應(yīng)用血液凈化療法與氯解磷定治療急性重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床效果探究

耿成輝

邳州市中醫(yī)院急診科，江蘇邳州 221300

急性重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒屬于內(nèi)科急癥的一種，具有病情兇險(xiǎn)、病情發(fā)展快、致死率高等特點(diǎn)，中毒后極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)腦、肺、心、腎等多臟器不可逆性損傷，嚴(yán)重威脅患者健康與安全[1-2]。臨床上通常以導(dǎo)瀉、洗胃、抗膽堿能藥物、肟類復(fù)能劑（氯解磷定注射液）等治療；聯(lián)合治療作為該病的常用治療方式，其在挽救患者生命方面可以發(fā)揮一定積極作用，但患者的病死率仍然較高[3]。隨著研究的深入，臨床逐漸將血液凈化療法應(yīng)用于急性重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的治療中，其在清除患者體內(nèi)毒物方面可發(fā)揮十分積極的作用[4-5]。鑒于此，為進(jìn)一步改善急性重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的治療效果，臨床上逐漸將血液凈化療法與氯解磷定聯(lián)合應(yīng)用到該病的治療中，該文以2017年8月—2020年12月該院收治的67例急性重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者為研究對象，并對其聯(lián)合應(yīng)用效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的67例急性重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者為研究對象，將患者隨機(jī)分為兩組，對照組33例，男18例，女15例；年齡22～65歲，平均（38.92±3.25）歲；中毒藥品：8例為甲胺磷，18例為敵敵畏，7例為樂果。觀察組34例，男20例，女14例；年齡23～66歲，平均（38.89±3.19）歲；中毒藥品：9例為甲胺磷，19例為敵敵畏，6例為樂果。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：膽堿酯酶活力均低于30%；均為口服中毒；均可見抽搐、昏迷、肺水腫等癥狀；患者家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重心肺疾病者；中途放棄者。

1.2 方法

兩組患者入院后均行洗胃、吸氧、生命支持、糾正酸中毒等對癥治療；對照組同時(shí)行氯解磷定注射液（國藥準(zhǔn)字H20043289）靜脈滴注治療，3次/d，2.0 g/次，連續(xù)治療7 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上行血液凈化療法治療，即予以患者連續(xù)性血液透析（CVVH）+血液灌流（HP）治療。儀器選用健帆HA330型血液灌流器、費(fèi)森尤斯AV600S血濾器及德國費(fèi)森尤斯集團(tuán)生產(chǎn)的型號為multiFiltrate急性透析和體外血液治療機(jī)。設(shè)置置換液為2 000～3 000 mL/h，血流量為120～150 mL/min，時(shí)間為6～8 h；設(shè)置灌流血流量為150～200 mL/min，治療時(shí)間為2～3 h，再單獨(dú)行血液濾過治療6～8 h；1次/d，連續(xù)治療7 d。根據(jù)凝血指標(biāo)情況，予以患者肝素卡抗凝治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①對比兩組患者的搶救成功率；②對比兩組患者相關(guān)臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間，包括清醒時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、GhE活性恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間等；③對比兩組治療前后各項(xiàng)血清指標(biāo)：白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平及血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平變化情況；④比較兩組治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況，包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌鈣蛋白I（cTnI）、淀粉酶（AMS）等；⑤統(tǒng)計(jì)分析兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組搶救成功率比較

觀察組34例患者中1例死亡，搶救成功率為97.06%（33/34）；對照組中8例患者死亡，搶救成功率為75.76%（25/33）；觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.831，P=0.028）。

2.2 兩組相關(guān)臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組各指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組相關(guān)臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較[（±s）,h]Table 1 Comparison of recovery time and hospitalization time of related clinical indicators between the two groups[（±s）,h]

表1 兩組相關(guān)臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間比較[（±s）,h]Table 1 Comparison of recovery time and hospitalization time of related clinical indicators between the two groups[（±s）,h]

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2.3 兩組血清指標(biāo)及MCP-1比較

治療后，觀察組患者IL-2、IL-6、TNF-α、MCP-1水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清指標(biāo)及MCP-1比較（±s）Table 2 Comparison of serum indexes and MCP-1 between the two groups（±s）

表2 兩組患者血清指標(biāo)及MCP-1比較（±s）Table 2 Comparison of serum indexes and MCP-1 between the two groups（±s）

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2.4 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況比較

治療后，觀察組患者治療后AST、cTnI、AMS水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表4 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況比較（±s）Table 4 Comparison of changes in laboratory indicators between the two groups（±s）

表4 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況比較（±s）Table 4 Comparison of changes in laboratory indicators between the two groups（±s）

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2.5 兩組并發(fā)癥情況比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of complications between the two groups[n（%）]

3 討論

急性重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒為內(nèi)科常見急危重癥疾病，具有起病急、病情嚴(yán)重、進(jìn)展快等特點(diǎn)[6]。有機(jī)磷進(jìn)入人體后可對機(jī)體內(nèi)膽堿酯酶活性進(jìn)行抑制，使得大量乙酰膽堿在體內(nèi)聚集，從而可造成神經(jīng)功能紊亂，進(jìn)而誘發(fā)呼吸困難、心臟驟停等不良后果，若短時(shí)間內(nèi)不能獲得有效治療，則極易對患者安全造成威脅[7-8]。導(dǎo)瀉、洗胃、抗膽堿能藥物是臨床上治療急性重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的常用手段，為改善治療效果，臨床通常在上述常規(guī)治療的同時(shí)配合使用肟類復(fù)能劑進(jìn)行治療。其中氯解磷定即為臨床常用的肟類復(fù)能劑，該藥物能夠有效提升膽堿酯酶的活力，并可達(dá)到水解乙酰膽堿、特效解毒、緩解患者神經(jīng)過度興奮的效果，且該藥物還具有水溶性大、毒性小、復(fù)能作用強(qiáng)等特點(diǎn)，可有效改善患者病情與癥狀[9-10]。但僅予以患者上述內(nèi)科治療方式，通常難以將進(jìn)入血液的毒素清除，患者的病死率仍相對較高。

近年來，臨床上逐漸在上述內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上配合使用血液凈化療法，以提升急性重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的搶救效果，改善患者病情[11]。血液凈化主要是通過凈化裝置取出患者血液中的致病物質(zhì)，從而達(dá)到較好的治療效果[12]。血液灌流主要是通過灌流器的吸附功效來清除血液中的部分有機(jī)磷，以達(dá)到降低患者體內(nèi)有機(jī)磷濃度、提升膽堿酯酶活性、改善患者神經(jīng)功能的效果；但僅予以患者血液灌流治療容易引發(fā)反跳，從而致使病情反復(fù)[13-14]。連續(xù)性血液透析治療則能夠持續(xù)清除體內(nèi)毒物，其作用時(shí)間較長，可將彌散入血的有機(jī)磷毒物清除，能夠彌補(bǔ)血液灌流的不足；將其和血液灌流聯(lián)合應(yīng)用到急性重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的治療中，可以發(fā)揮協(xié)同功效，提升毒物清除效率，改善各器官功能衰竭狀態(tài)，從而有效減少多器官功能衰竭現(xiàn)象發(fā)生[15]。

該研究結(jié)果顯示，觀察組患者的搶救成功率為97.06%，對照組搶救成功率為75.76%，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者AST、cTnI、AMS水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者IL-2、IL-6、TNF-α、MCP-1水平分別為（54.39±3.19）pg/L、（185.39±6.25）μg/L、（3.82±0.22）μg/L、（88.26±6.18）pg/mL，均低于對照組（77.69±5.09）pg/L、（228.40±8.18）μg/L、（6.98±0.18）μg/L、（125.32±9.45）pg/mL（P＜0.05），提示聯(lián)合治療在減輕有毒物質(zhì)對患者肝臟、胰腺、心肌等臟器損傷方面有積極作用。在李靜[16]研究中，聯(lián)合治療的觀察組患者治療后IL-2、IL-6、TNF-α水平為（53.92±14.81）pg/L、（183.58±8.61）μg/L、（3.72±0.86）μg/L，均低于對照組（78.31±16.09）pg/L、（204.17±7.42）μg/L、（5.59±1.48）μg/L（P＜0.05），該研究結(jié)果與之相符。聯(lián)合治療在改善患者機(jī)體炎癥水平方面同樣可發(fā)揮積極作用，這主要是因?yàn)槁冉饬锥o脈注射后，其親和性基團(tuán)可快速結(jié)合膽堿酯酶磷酸化基團(tuán)，從而激活膽堿酯酶活性，促使其功能可快速恢復(fù)，同時(shí)配合血液凈化治療則能夠有效清除患者體內(nèi)有毒物質(zhì)，從而加速患者機(jī)體恢復(fù)[17-18]。

綜上所述，針對急性重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者采用血液凈化療法與氯解磷定聯(lián)合治療的效果更為理想，可進(jìn)一步改善患者病情、促進(jìn)患者病情恢復(fù)。