多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏治療慢性濕疹的臨床療效分析

邱盼盼

（棗莊市皮膚病性病防治院皮膚科，山東 棗莊 277500）

慢性濕疹是臨床發(fā)病率較高的皮膚科疾病之一，發(fā)病后可表現(xiàn)出丘疹、瘙癢等癥狀，嚴(yán)重影響患者身心健康。目前臨床接診慢性濕疹患者后多應(yīng)用藥物保守治療，其中曲安奈德益康唑乳膏是既往臨床常用的慢性濕疹外用治療藥物，但有研究認(rèn)為，由于個(gè)體差異，部分患者單用該藥物療效欠佳[1]。多磺酸黏多糖乳膏是現(xiàn)階段臨床推廣的慢性濕疹治療藥物，有學(xué)者認(rèn)為，將其與曲安奈德益康唑乳膏聯(lián)合應(yīng)用或可有效避免個(gè)體差異，從而獲得更佳療效，但在實(shí)際治療中該用藥方案的有效性及安全性仍存在一定爭議[2]?；诖?，本研究選取2018 年11 月至2019 年8月本院收治的87例慢性濕疹患者作為研究對象，旨在探討多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏治療慢性濕疹的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年11月至2019年8月本院收治的87例慢性濕疹患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=43）與對照組（n=44）。研 究 組 男23 例，女20 例；年齡19～76 歲，平均（49.78±0.55）歲；病程2～8 年，平均（4.33±0.17）年；皮損面積占體表面積百分比1%～5%，平均（2.84±0.11）%。對照組男23 例，女21 例；年齡19～74 歲，平均（49.81±0.57）歲；病程2～7年，平均（4.32±0.16）年；皮損面積占體表面積百分比1%～5%，平均（2.83±0.12）%。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[3]中關(guān)于慢性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前1周內(nèi)未實(shí)施任何慢性濕疹相關(guān)治療；③年齡＞18歲；④意識正常，能遵醫(yī)囑積極用藥；⑤所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他皮膚疾病；②處于慢性濕疹急性期伴滲出者；③慢性濕疹皮損處發(fā)生感染者；④對本研究藥物過敏者；⑤惡性腫瘤者；⑥心、肝、腎等重要臟器存在器質(zhì)性病變者；⑦處于妊娠期、產(chǎn)褥期、哺乳期等特殊生理時(shí)期女性；⑧就診前1周內(nèi)接受慢性濕疹相關(guān)治療者。

1.2 方法 對照組予以曲安奈德益康唑乳膏（派瑞松，西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000454，規(guī)格：15 g）治療，每晚給藥1次，均勻涂抹于皮損處并充分按摩，連續(xù)治療4 周。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合多磺酸黏多糖乳膏（喜遼妥，Mobilat Produktions GmbH，注冊證號H20160601，規(guī)格：14 g）治療，每天晨起使用1次，均勻涂抹于皮損處并充分按摩，連續(xù)用藥4 周。兩組治療期間均予以科學(xué)的飲食指導(dǎo)，忌食辛辣、刺激性食物，日常避免使用化妝品，生活中注意防曬及休息。

1.3 觀察指標(biāo) ①依據(jù)《濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評分法》[4]評估兩組臨床療效，慢性濕疹癥狀積分項(xiàng)目涉及皮損性質(zhì)、皮疹面積、瘙癢程度3 項(xiàng)，每項(xiàng)均采用四級評分法，分?jǐn)?shù)越高表明患者癥狀越嚴(yán)重，具體如下：a.瘙癢：0分無瘙癢，1分輕度瘙癢且未引起煩躁，2 分瘙癢引起煩躁但可忍受，3 分瘙癢影響睡眠、無法耐受；b.皮疹性質(zhì)：0 分無紅斑、丘疹/丘皰疹，1 分淡紅斑、小丘疹/丘皰疹，2 分中度紅斑、丘疹/丘皰疹，3 分重度紅斑、大丘疹/丘皰疹；c.皮疹面積：0 分無皮疹，1 分皮疹面積＜30 cm2，2 分皮疹面積30～60 cm2，3分皮疹面積＞60 cm2。慢性濕疹療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：治愈，癥狀總分較治療前減少≥95%；顯效，癥狀總分較治療前減少60%～94%；有效，癥狀總分較治療前減少20%～59%；無效，癥狀總分較之前減少＜20%甚至增加。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②兩組停藥后均隨訪3個(gè)月，記錄隨訪期間疾病復(fù)發(fā)情況。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率（95.35%）高于對照組（70.45%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組疾病復(fù)發(fā)率比較 研究組疾病復(fù)發(fā)率為12.20%，低于對照組的32.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組疾病復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

2.3 兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

3 討論

目前臨床尚未明確慢性濕疹的發(fā)生機(jī)制，其在組織學(xué)上表現(xiàn)為滲液、細(xì)胞浸潤等情況[5]。慢性濕疹無明顯發(fā)病季節(jié)性、特定人群。有研究[6]認(rèn)為，慢性濕疹的發(fā)生及發(fā)展與飲食、壓力、環(huán)境等因素密切相關(guān)。慢性濕疹屬于一種Ⅳ型遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，具有病程長、病情遷延難愈且易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)[7]，顯著增加臨床治療工作難度，因此，選擇正確用藥方案對保障患者療效及預(yù)后具有重要意義。近年來，由于周圍環(huán)境惡化、化妝品種類及使用人群擴(kuò)大、生活節(jié)奏加快、工作及學(xué)習(xí)壓力增加等因素共同作用，慢性濕疹發(fā)病率呈顯著上升趨勢，因此，針對該類患者給予合理用藥方案已成為廣大臨床醫(yī)生、患者及家屬共同關(guān)注的熱點(diǎn)問題。

曲安奈德益康唑乳膏是現(xiàn)階段臨床用于治療慢性濕疹的主要外用藥物，由1%硝酸益康唑和0.1%曲安奈德組成，其中前者為廣譜抗菌藥物，通過對真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇、磷脂生物合成過程有效抑制從而破壞其功能[8]，此外，其不僅具有殺滅真菌作用，還存在一定的抗革蘭氏陽性菌效果[9]；后者是一種糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏等藥效[10]。但應(yīng)注意的是，由于慢性濕疹患者存在個(gè)體差異，部分患者單用曲安奈德益康唑乳膏治療效果不佳，需加用其他輔助治療措施。多磺酸黏多糖乳膏內(nèi)含0.3%多磺酸基黏多糖類（mucopolysaccaharide polysulfate，MPS），后者具有較強(qiáng)滲透性，經(jīng)外用給藥后可迅速滲透至真皮、皮下組織并發(fā)揮相應(yīng)藥效[7]。研究[8]表明，多磺酸黏多糖乳膏通過阻止微血栓產(chǎn)生、抑制組織中透明質(zhì)酸酶及蛋白酶活性、阻礙前列腺素合成等途徑發(fā)揮抗炎、消腫等作用。此外，多磺酸黏多糖乳膏還能通過改善細(xì)胞間質(zhì)通透性及黏稠度有效恢復(fù)細(xì)胞間質(zhì)保持水分的能力，瘙癢閾值隨之提高[9]，對緩解皮膚損傷癥狀具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率（95.35%）高于對照組（70.45%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組疾病復(fù)發(fā)率（12.20%）低于對照組（32.26%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與路雪艷等[10]研究結(jié)果相符。此外，本研究中兩組均未見藥物相關(guān)不良反應(yīng)，分析原因與相關(guān)用藥方案均為外用涂抹給藥方式，藥物未經(jīng)全身用藥即可直接作用于皮損處局部有關(guān)，提示多磺酸黏多糖乳膏與曲安奈德益康唑乳膏聯(lián)合用藥方案的有效性、安全性均較高。

綜上所述，多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏治療慢性濕疹效果顯著，能明顯降低患者復(fù)發(fā)率，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。