谷氨酰胺聯(lián)合美沙拉嗪灌腸對放射性腸炎患者腸道功能及不良反應(yīng)的影響

溫時來

（江西省贛州市人民醫(yī)院腫瘤科，江西 贛州 341000）

放射治療為局部治療方法，可一定程度上改善患者臨床癥狀，延長生存時間[1]。但該治療方式存在引起放射性腸炎等弊端[2]。排便次數(shù)多、腹瀉、下腹部疼痛、便血均為放射性腸炎的常見臨床癥狀，重癥患者甚至?xí)l(fā)生腸瘺或腸穿孔，不僅影響治療效果，還會增加患者治療期間的痛苦[3]。目前治療該病多采用藥物治療，其中美沙拉嗪灌腸是臨床常用治療藥物，具有一定療效，但停藥后病情易反復(fù)?；诖?，本研究選取本院2017 年2 月至2019 年11 月收治的放射性腸炎患者97 例作為研究對象，旨在探究谷氨酰胺聯(lián)合美沙拉嗪灌腸對放射性腸炎患者腸道功能及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年2月至2019年11月收治的97例放射性腸炎患者作為研究對象，采用雙盲法分為對照組（n=48）和觀察組（n=49）。對照組男26 例，女22 例；年齡40～71 歲，平均（56.35±7.25）歲；放射治療時間2～8個月，平均（5.02±2.71）個月；疾病類型：宮頸癌11例，直腸癌32例，前列腺癌5 例。對照組男25 例，女24 例；年齡41～72 歲，平均（57.31±8.24）歲；放射治療時間3～9個月，平均（5.34±2.18）個月；疾病類型：宮頸癌12例，直腸癌30例，前列腺癌7 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國放射性腸炎診治專家共識（2018）》[4]中放射性腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他腫瘤者；不接受放化療者；合并心腦腎等功能不全者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：受試者自愿退出或受試者家屬要求退出；依從性差；失訪或死亡。

1.2 方法 治療前調(diào)查患者健康狀況、有關(guān)接觸有害理化因素的社會生活環(huán)境，測量身高、體質(zhì)量、血壓，進(jìn)行腹部體檢、直腸指診及常規(guī)血常規(guī)、尿常規(guī)及大便常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、消化內(nèi)鏡及心電圖檢查，符合標(biāo)準(zhǔn)者進(jìn)行藥物治療。

對照組給予美沙拉嗪灌腸（Vifor AG Zweigniederlassung Medichemie Ettingen，注冊證號H20150127）治療。晨起排便后，患者取左側(cè)臥位，保證肛門充分暴露，臀部抬高，肛門處涂少量開塞露（華北制藥河北華諾有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020457），取美沙拉嗪灌腸液1支，輕輕納入肛門，一次擠入直腸內(nèi)，囑患者灌腸后保持臀高腹低位30 min，每天1次，連續(xù)治療30 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合谷氨酰胺治療。給予復(fù)方谷氨酰胺膠囊（地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023598，規(guī)格：0.2 g×12粒）口服治療，每次0.8 g，每天3次，連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：根據(jù)急性放射反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)（RTOG/EORTC）判定臨床療效，Ⅰ級：不使用藥物情況下大便次數(shù)提高、排便習(xí)慣改變，無肛周不適；Ⅱ級：需使用藥物治療腹瀉，且無需衛(wèi)生紙黏液可自然排出，需使用少量止痛藥控制小腹痛或肛周不適；Ⅲ級：需進(jìn)行營養(yǎng)靜脈支持或需衛(wèi)生紙排出但有便血、腹脹癥狀，且經(jīng)X 線檢查，發(fā)現(xiàn)腸管擴(kuò)張；Ⅳ級：亞急性或急性腸梗阻、穿孔、瘺管及需出血嚴(yán)重需輸血，或需胃腸減壓或腸管改道?？傆行?（Ⅰ級例數(shù)+Ⅱ級例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②內(nèi)鏡下分級：治療前及治療30 d 后均行腸鏡檢查，Ⅰ級：黏膜充血水腫，血管發(fā)生擴(kuò)張，組織接觸易出血，有糜爛、滲血情況，無潰瘍；Ⅱ級：潰瘍，且表面附著壞死物，無周堤形成，血管發(fā)生擴(kuò)張，糜爛且伴出血；Ⅲ級：除糜爛、潰瘍及出血外，仍伴有腸腔狹窄；Ⅳ級：在Ⅲ級基礎(chǔ)上，有瘺管形成。③不良反應(yīng)：包括惡心、大便干燥、肝腎功能損傷。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用Z檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組內(nèi)鏡下分級比較 觀察組Ⅰ級、Ⅱ級占比均高于對照組，Ⅲ級、Ⅳ級均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組內(nèi)鏡下分級比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

當(dāng)患者進(jìn)行放射治療時，腸道的上皮細(xì)胞及腸壁血管受射線損傷，從而引起腸通透性增加、腸屏障功能下降、腸道菌群紊亂或細(xì)菌移位等[5]。目前，臨床治療該疾病無特效藥或規(guī)范治療方式，因此，探尋效果好、安全性高的治療方法已成為臨床研究的重點(diǎn)課題。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組Ⅰ級、Ⅱ級占比均高于對照組，Ⅲ級、Ⅳ級占比均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表示放射性腸炎經(jīng)谷氨酰胺聯(lián)合美沙拉嗪治療，可明顯改善腸道，療效確切，且安全性較高。分析原因?yàn)?，美沙拉嗪是臨床治療腸道疾病的藥物，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，美沙拉嗪灌腸對炎癥介質(zhì)的釋放和合成有一定抑制作用，可降低炎癥因子對腸道的損傷，同時，可通過抑制血小板激活因子、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等分泌和釋放，降低腸道損傷程度[6]。但美沙拉嗪灌腸療法效果僅限于局部。谷氨酰胺則是免疫細(xì)胞的基本營養(yǎng)素，也是腸道能源物質(zhì)之一，通過成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等細(xì)胞進(jìn)行供能，從而促進(jìn)氮資源合理調(diào)配和蛋白質(zhì)合成[7-8]。放射性腸炎患者多伴有腸黏膜損傷，導(dǎo)致腸蠕動受阻，腸屏障減弱，致使腸道營養(yǎng)傳輸效率降低；同時，腸道因損傷分泌更多炎癥因子，從而加重腸黏膜損傷?？诜劝滨０穭t有助于加快蛋白質(zhì)合成，改善負(fù)氮平衡，從而緩解腸黏膜損傷程度，提高腸道功能[9-10]。由于谷氨酰胺是一種基本氨基酸的，因此，適當(dāng)服用，對機(jī)體無不良影響，且會加強(qiáng)腸道蠕動，更有助于代謝，安全可靠。

綜上所述，谷氨酰胺聯(lián)合美沙拉嗪灌腸治療放射性腸炎效果顯著，可改善腸道功能，且具有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。