美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥反應(yīng)及腸黏膜屏障功能的影響

慕奕彤，楊思賢，牛福玉

（營口市中心醫(yī)院消化科 遼寧 營口 115003）

潰瘍性結(jié)腸炎屬于慢性非特異性炎癥，為炎癥腸病中的一種常見類型，主要發(fā)生于結(jié)腸黏膜層及黏膜下層，發(fā)病時(shí)患者常出現(xiàn)黏液膿血便、腹痛腹瀉等[1]。該病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，且缺乏高效的治療方案，患者一旦發(fā)病，常遷延數(shù)年不愈，嚴(yán)重影響患者的身體健康。潰瘍性結(jié)腸炎治療藥物種類較多，不同藥物效果存在一定差異，其中美沙拉嗪較常用，可起到抗炎止痛的效果，但單一用藥效果并不理想，隨著病情進(jìn)一步發(fā)展無法滿足治療需求[2]。有研究[3]表明，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展與腸道菌群狀態(tài)密切相關(guān)，給予患者美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療，可增強(qiáng)治療效果?；诖耍狙芯恐荚谔接懨郎忱郝?lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥反應(yīng)及腸黏膜屏障功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年3 月至2020 年3 月本院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者74例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分觀察組與對(duì)照組，每組37例。對(duì)照組男24 例，女13 例；年齡23～60 歲，平均年齡（41.27±7.45）歲；病程0.5～8 年，平均病程（4.81±1.94）年；病變程度：輕度23 例，中度14 例。觀察組男15例，女22例；年齡21～62歲，平均年齡（40.99±8.02）歲；病程0.6～8年，平均病程（4.52±2.11）年；病變程度：輕度25例，中度12例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)腸鏡檢查證實(shí)為輕、中度；患者依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性病變患者；對(duì)本研究所用藥物過敏患者；伴有放射性腸炎、感染性腸炎等其他腸病患者。

1.2 方法 根據(jù)兩組實(shí)際情況予以針對(duì)性的營養(yǎng)干預(yù)，醫(yī)囑患者少食多餐，多攝入易消化食物。對(duì)照組采用美沙拉嗪（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g）治療，每次1 g，每天4次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g）治療，每次0.42 g，每天3次。兩組均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療1 個(gè)月后比較兩組炎癥指標(biāo)及腸黏膜屏障功能。①炎癥指標(biāo)：取患者空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNFα）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、低氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）。②腸黏膜屏障功能：取患者空腹靜脈血5 ml，采用酶學(xué)分光光度法檢測二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清內(nèi)毒素（serum endotoxin，ET）。③比較兩組用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組TNF-α、HIF-1α、IL-6 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組TNF-α、HIF-1α、IL-6 水平均低于對(duì)照組，差 異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細(xì)胞介素-6；HIF-1α，低氧誘導(dǎo)因子-1α。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值TNF-α（ng/L）治療前72.39±10.54 73.42±10.39 0.423 0.673治療后32.27±7.32a 21.33±6.06a 7.002 0.000 HIF-1α（μg/L）治療前192.21±29.51 192.37±28.48 0.024 0.981治療后178.79±21.68a 162.25±19.42a 3.457 0.001 IL-6（ng/L）治療前175.69±33.42 179.23±34.09 0.451 0.653治療后136.43±22.36a 89.79±18.62a 9.750 0.000

2.2 兩組腸黏膜屏障功能比較 治療前，兩組DAO、ET、D-乳酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組DAO、ET、D-乳酸水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腸黏膜屏障功能比較（±s）

表2 兩組腸黏膜屏障功能比較（±s）

注：DAO，二胺氧化酶；ET，內(nèi)毒素。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值DAO（IU/L）治療前7.97±1.24 7.94±1.19 0.106 0.916治療后6.57±0.62a 5.43±0.49a 8.774 0.000 ET（Eu/ml）治療前0.25±0.09 0.26±0.08 0.505 0.615治療后0.18±0.04a 0.13±0.03a 6.083 0.000 D-乳酸（mmol/L）治療前5.55±0.47 5.63±0.49 0.717 0.476治療后4.49±0.46a 4.02±0.32a 5.102 0.000

2.3 兩組安全性比較 治療期間兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病與感染、腸黏膜異常免疫反應(yīng)、腸道菌群失調(diào)、遺傳等因素密切相關(guān)，且多種因素共同作用導(dǎo)致腸道上皮屏障功能降低、細(xì)胞因子失衡，引發(fā)疾病。因此，臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎除抗炎等基礎(chǔ)治療外，還應(yīng)通過改善黏膜屏障功能、腸道免疫功能，以增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患者康復(fù)[5]。

TNF-α、IL-6均為促炎因子，在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，可誘發(fā)患者腸黏膜出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，加重病情；HIF-1α是一種轉(zhuǎn)錄因子，與患者腸黏膜屏障功能的修復(fù)與維持均相關(guān)[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TNF-α、HIF-1α、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者康復(fù)。美沙拉嗪為臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的首選藥物，屬于新型5-氨基水楊酸，主要通過減少腸黏膜釋放巨噬細(xì)胞、白三烯，抑制活性氧與自由基的形成，減輕炎癥反應(yīng)，達(dá)到抗炎效果[7]。

潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展與腸道黏膜屏障功能障礙相關(guān)，D-乳酸是衡量腸道通透性的常用指標(biāo)，其為腸道固有細(xì)菌代謝產(chǎn)物；ET 是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的重要組成；DAO主要被臨床用于反映腸道的受損與修復(fù)[8]。當(dāng)機(jī)體上述指標(biāo)出現(xiàn)異常時(shí)引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，增加腸上皮通透性，促使腸黏膜細(xì)胞凋亡，因此，促進(jìn)腸黏膜屏障功能恢復(fù)正常是治療潰瘍性結(jié)腸炎的重要途徑。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組DAO、ET、D-乳酸水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能促進(jìn)腸黏膜屏障功能恢復(fù)，改善患者癥狀。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是較常見的益生菌，能抑制腸道內(nèi)致病菌的生長，口服后可與腸黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合，形成菌膜生物屏障，保護(hù)腸道功能；此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊通過植入活菌，調(diào)整胃腸道的微生態(tài)平衡，降低DAO、D-乳酸等水平，改善腸道黏膜局部防御功能[9]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與美沙拉嗪聯(lián)用能起協(xié)同作用，可改善腸內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)細(xì)胞因子達(dá)到平衡狀態(tài)，減少腸毒素產(chǎn)生，增強(qiáng)治療效果[10]。本研究用藥過程中，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療安全性較高。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎效果顯著，能明顯減輕炎癥反應(yīng)，改善腸黏膜屏障功能，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。