荔枝玫瑰酒延緩小鼠皮膚衰老的研究

徐 瑩， 李曉娟， 孟 君， 張 凱， 唐 雪*

（1. 江南大學(xué) 食品學(xué)院，江蘇 無錫 214122；2. 株洲千金藥業(yè)股份有限公司，湖南 株洲 412000）

皮膚受環(huán)境、年齡、生活方式等影響，往往容易引起結(jié)構(gòu)、功能和外觀的變化，例如皺紋的增加、皮膚松弛、干燥粗糙等衰老特征。 皮膚衰老是一個(gè)高度復(fù)雜且尚未完全了解的過程，自由基衰老學(xué)說指出衰老是由各種氧自由基（ROS）在體內(nèi)過度積累，過剩的活性氧自由基會導(dǎo)致大分子物質(zhì)氧化損傷并加速其進(jìn)程，導(dǎo)致細(xì)胞功能受損，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體衰老[1-2]。 因此，降低ROS 生成和增強(qiáng)抗氧化能力可在一定程度上緩解皮膚衰老進(jìn)程。

荔枝在我國培植歷史悠久，主要分布于我國東南和西南部地區(qū)。 《本草綱目》中認(rèn)為荔枝果肉具有益智、健氣的功效。 成熟荔枝的果皮呈暗紅色至鮮紅色，果肉瑩白剔透、狀若凝脂、清甜濃香、營養(yǎng)豐富，深受廣大消費(fèi)者喜愛。 荔枝作為一種藥食同源的果品，其果肉營養(yǎng)成分豐富，富含多糖、酚類等活性物質(zhì)，具有較強(qiáng)的抗氧化、降血脂等作用[3-5]。 玫瑰是集藥食同源和美化環(huán)境為一身的木本植物，花瓣富含維生素C、氨基酸等物質(zhì)，具有降血糖、抗氧抗炎等生物活性[6]。 此外，玫瑰富含萜類物質(zhì)，不僅能保持皮膚濕潤，還能深層養(yǎng)護(hù)肌膚[7]。

隨著人民生活水平的提高，傾向于以綠色健康的飲食方式來延緩衰老，對自然來源的抗皮膚衰老產(chǎn)品的需求也日益迫切。 開發(fā)一款改善皮膚健康的果酒，不但具有很大的市場潛力，而且也能提升產(chǎn)品競爭力。 荔枝和玫瑰自古以來美膚養(yǎng)顏的功效就深入人心，且經(jīng)大量研究表明，荔枝和玫瑰不僅富含多種營養(yǎng)成分，而且含有大量的多酚類、黃酮類化合物，具有一定的健康功效。 目前，荔枝和玫瑰的銷售方式以鮮銷和提煉精油為主，盡管已有一些發(fā)酵型荔枝果酒或玫瑰酒類出現(xiàn)在國內(nèi)市場上，但是這些產(chǎn)品具有營養(yǎng)健康功效單一、口感色澤欠佳的缺點(diǎn)。 為了克服上述問題，綜合荔枝和玫瑰的營養(yǎng)保健價(jià)值，作者所在課題組前期以新鮮荔枝、玫瑰花（重瓣玫瑰花）為主要原料，配以果葡糖漿，依據(jù)傳統(tǒng)中藥君臣佐使配方，釀制得到了一款香氣純正和諧、口感純凈爽怡的荔枝玫瑰酒。 然而，荔枝玫瑰酒是否保留了荔枝、玫瑰原有的營養(yǎng)物質(zhì)和活性成分，長期飲用是否對皮膚具有營養(yǎng)健康功效，還需進(jìn)一步研究。 因此，作者利用D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠衰老模型對荔枝玫瑰酒可能的功效進(jìn)行探究，以期為產(chǎn)品的進(jìn)一步開發(fā)和品控提供有價(jià)值的依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

1.1.1 原料 荔枝玫瑰酒（體積分?jǐn)?shù)12%）：株洲千金藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。

1.1.2 主要試劑 D-半乳糖、 辣根過氧化物酶、多聚甲醛：國藥集團(tuán)提供；過氧化氫酶（CAT）試劑盒、超氧化物歧化酶（SOD）試劑盒、丙二醛（MDA）試劑盒、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）試劑盒、羥脯胺酸（HYP）試劑盒、總抗氧化能力（T-AOC）測試盒：南京建成生物研究所提供；總蛋白質(zhì)定量（BCA）試劑盒： 碧云天生物技術(shù)研究所提供；Oligo（dT）、dNTP、M-MLV 逆轉(zhuǎn)錄酶、RNase Inhibitor：美國賽默飛生物科技有限公司產(chǎn)品。 Trizol、SYBR Green Master Mix：南京諾維贊生物科技有限公司產(chǎn)品；腫瘤壞死因子（TNF-α）ELISA 試劑盒、白細(xì)胞介素（IL-1、IL-6、IL-10）ELISA 試劑盒：江蘇酶免實(shí)業(yè)有限公司產(chǎn)品；H&E 染色試劑盒、Masson 染色試劑盒：北京索萊寶科技有限公司產(chǎn)品。 所用試劑均為分析純。

1.2 儀器與設(shè)備

R686VLT 型超低溫冰箱：美國INVETRO 公司產(chǎn)品；5804R 臺式高速冷凍離心機(jī)：美國Thermo Scientific 公司產(chǎn)品；手動(dòng)輪轉(zhuǎn)切片機(jī)：美國徠卡公司產(chǎn)品；倒置相差顯微鏡：日本Olympus 公司產(chǎn)品；7900HT Fast Real-Time PCR 儀：美國ABI 公司產(chǎn)品。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 動(dòng)物與分組 動(dòng)物試驗(yàn)經(jīng)江南大學(xué)動(dòng)物營養(yǎng)研究所動(dòng)物保健與使用委員會批準(zhǔn)，根據(jù)《中國動(dòng)物福利和實(shí)驗(yàn)指南》，按照規(guī)定執(zhí)行。60 只5 周齡體質(zhì)量（29.66±1.21） g 的ICR 雄性小鼠飼喂于江南大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。保持環(huán)境相對溫度為（23±2） ℃和相對濕度為（60±5）%條件下，光照/黑暗周期為12 h/12 h（光照時(shí)間為08：00—20：00），所有小鼠均自由采食與進(jìn)水，每周稱量并記錄體質(zhì)量和飲水量。

參考文獻(xiàn)[8]實(shí)驗(yàn)方法，除正常組外，剩下5 組注射1200 mg/（kg·d）D-半乳糖造模。 同時(shí)，荔枝玫瑰酒組分別飼喂10、20、40 mL/kg （以體質(zhì)量計(jì)）荔枝玫瑰酒（根據(jù)文獻(xiàn)[9]研究表明60 kg 成人每日果酒推薦飲用量300 mL，上述荔枝玫瑰酒添加量相當(dāng)于60 kg 成人每天分別攝入75、150、300 mL 產(chǎn)品），VC 對照組飼喂450 mg/kg（以體質(zhì)量計(jì)）維生素C。所有動(dòng)物自由采食飲水，6 周后進(jìn)行樣本采集分析。

1.3.2 樣本采集 飼養(yǎng)結(jié)束后， 進(jìn)行小鼠背部脫毛。 眼球采血后，取小鼠頸背部皮膚、肝臟、腎臟、肌肉，稱質(zhì)量。 血液放置15 min 后，3500 r/min 離心10 min 分離血清，放置于-80 ℃冰箱待測。 皮膚、肝臟、腎臟、肌肉取同一部位0.1 g，加入0.9 mL 生理鹽水后勻漿，4000 r/min 離心10 min 后分離上清液，按照說明書進(jìn)行BCA 蛋白質(zhì)定量后放置于-80℃冰箱待測。

1.3.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)測定 活性氧自由基測定采用化學(xué)發(fā)光法[10]。T-AOC 能力、MDA 質(zhì)量摩爾濃度、SOD 活性、CAT 活性、GSH-Px 活性用相應(yīng)的試劑盒進(jìn)行測定。

1.3.4 皮膚理化指標(biāo)測定 皮膚含水率（水分質(zhì)量分?jǐn)?shù)）測定：參考文獻(xiàn)[8]實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行。 皮膚羥脯胺酸（HYP）質(zhì)量分?jǐn)?shù)嚴(yán)格按照試劑盒說明書測定。

1.3.5 血漿炎癥因子的測定 血漿中的TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10 均嚴(yán)格按照ELISA 試劑盒說明書測定。

1.3.6 總RNA 提取和實(shí)時(shí)熒光定量PCR 分析 采用Trizol 法提取皮膚總RNA， 測定RNA 的純度和濃度， 嚴(yán)格按照逆轉(zhuǎn)錄酶試劑盒（MultiScribe Reverse Transcriptase；Applied Biosystems）說明書進(jìn)行操作，將RNA 逆轉(zhuǎn)錄成cDNA。 將cDNA、引物和SYBR Green Master Mix 混合均勻，使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR 擴(kuò)增并檢測熒光強(qiáng)度，擴(kuò)增程序如下：95 ℃5 min，循環(huán)1 次；95 ℃20 s；60 ℃30 s、72 ℃20 s，循環(huán)45 次；72 ℃終末延伸2 min。以β-actin 作為參照基因，采用2-ΔΔCt計(jì)算基因相對表達(dá)量。 引物序列見表1。

表1 RT-PCR 引物序列Table 1 Primers used in RT-PCR

1.3.7 組織切片 解剖小鼠后，取小鼠頸背部皮膚約1 cm×1 cm 方格于體積分?jǐn)?shù)4%多聚甲醛固定液中。 24 h 后取出組織，按照體積分?jǐn)?shù)50%～100%乙醇的梯度脫水，每級30 min。 放入正丁醇中進(jìn)行透明，每級20 min。浸蠟6 h。將干凈的石蠟在60 ℃水浴反復(fù)溶解3 次后倒入石蠟包埋機(jī)，將組織包埋在組織包埋盒中，冷卻后切片，厚度為5 μm。 70 ℃烤片30 min，取出后脫蠟。

H&E 染色： 切片嚴(yán)格按照H&E 染色試劑盒說明書操作。

Masson 染色： 切片嚴(yán)格按照Masson 染色試劑盒說明書進(jìn)行水化、初染、鹽酸分化、復(fù)染、脫水、透明等步驟進(jìn)行操作，樹脂封片后鏡檢。

1.4 數(shù)據(jù)處理

結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示。 采用SPSS 17.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素（ANOVA）方差分析。各組間字母不同表示差異顯著（P＜0.05），字母相同表示無顯著差異。 然后進(jìn)行Tukey 多重比較檢驗(yàn)。GraphPad Prism 7.01 軟件處理作圖。體外實(shí)驗(yàn)各指標(biāo)均進(jìn)行3 次獨(dú)立重復(fù)測定。

2 結(jié)果與討論

2.1 荔枝玫瑰酒對D-半乳糖誘導(dǎo)老化損傷小鼠體質(zhì)量、飲水量的影響

由表2 可知，小鼠飼喂6 周后，各組終體質(zhì)量、飲水量均無顯著性差異（P＞0.05），說明飼喂荔枝玫瑰酒對衰老小鼠體質(zhì)量及飲水量無顯著影響。

表2 荔枝玫瑰酒對小鼠體質(zhì)量、飲水量的影響Table 2 Effect of lychee rose wine on body weight and water intake of mice

2.2 荔枝玫瑰酒對D-半乳糖誘導(dǎo)老化損傷小鼠皮膚理化指標(biāo)的影響

健康皮膚的鎖水能力較強(qiáng)，而衰老皮膚的鎖水能力降低，導(dǎo)致皮膚干燥粗糙，缺乏光澤。 皮膚的結(jié)締組織主要由膠原蛋白和彈性蛋白組成。 膠原蛋白占皮膚干質(zhì)量的70%～80%， 并賦予真皮機(jī)械和結(jié)構(gòu)完整性。 羥脯氨酸（HYP）僅存在于膠原蛋白中，常用其質(zhì)量來評價(jià)組織膠原蛋白的總量[11]。 如圖1所示，D-半乳糖導(dǎo)致小鼠皮膚含水率（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）、羥脯胺酸和膠原蛋白質(zhì)量分?jǐn)?shù) （以皮膚濕質(zhì)量計(jì)）顯著降低（P＜0.05），這可能是D-半乳糖引起皮膚氧化損傷，膠原纖維合成能力下降，膠原蛋白流失，纖維之間空間間隙減少、拉伸異常，導(dǎo)致皮膚萎縮，粗糙度、干燥度增加[11]。 與之相反，飼喂高劑量荔枝玫瑰酒可顯著提高含水率、羥脯胺酸和膠原蛋白質(zhì)量分?jǐn)?shù)（P＜0.05），表明適宜劑量的荔枝玫瑰酒可適當(dāng)改善衰老小鼠皮膚性能。

圖1 荔枝玫瑰酒對小鼠皮膚理化指標(biāo)的影響Fig. 1 Effect of lychee rose wine on physical and chemical indicators of mice skin

2.3 荔枝玫瑰酒對D-半乳糖誘導(dǎo)老化損傷小鼠皮膚組織形態(tài)的影響

皮膚H&E 染色可見，D-半乳糖注射使小鼠皮膚組織形態(tài)發(fā)生改變，真皮層厚度明顯減少，皮膚萎縮（見圖2）；Masson 染色中膠原纖維呈藍(lán)色，通過比較分析發(fā)現(xiàn)D-半乳糖誘導(dǎo)皮膚真皮層膠原纖維含量、膠原束空間密度顯著降低（見圖3）。 與之相反， 高劑量荔枝玫瑰酒飼喂可增加真皮層厚度、膠原纖維含量及膠原束空間密度， 其效果與VC 相當(dāng)（見圖2（c）和（d）和圖3（c）和（d）），表明一定劑量的荔枝玫瑰酒具有改善皮膚老化狀態(tài)的功效。

圖2 小鼠皮膚切片H&E 染色圖（×200）Fig. 2 Mice skin pad slice with H&E staining（×200）

圖3 小鼠皮膚切片Masson 染色圖（×200）Fig. 3 Mice skin pad slice with Masson staining（×200）

2.4 荔枝玫瑰酒對D-半乳糖誘導(dǎo)老化損傷小鼠皮膚氧化還原穩(wěn)態(tài)和血漿炎癥因子質(zhì)量濃度的影響

老化過程中皮膚抗氧化活性的降低是一個(gè)至關(guān)重要的因素，導(dǎo)致皮膚發(fā)生氧化應(yīng)激、累積的過剩ROS 極易攻擊生物大分子，進(jìn)而造成RNA 斷裂、脂質(zhì)過氧化等。 機(jī)體處于正常狀態(tài)下，自由基與抗氧化系統(tǒng)處于微妙平衡中， 在SOD、GSH-Px、CAT等酶類物質(zhì)以及維生素C 等非酶類抗氧化物質(zhì)的共同參與下，ROS 處于濃度中等， 但當(dāng)機(jī)體不足以清除過剩ROS 時(shí)， 便會引起細(xì)胞信號通路異常，促發(fā)氧化應(yīng)激，從而使得脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物（MDA）大量產(chǎn)生，導(dǎo)致皮膚衰老[12-13]。 如表3～4 所示，與正常組相較， 向小鼠連續(xù)注射D-半乳糖會引起皮膚ROS和MDA 水平（質(zhì)量摩爾濃度）顯著提高，抗氧化酶（GSH-Px、SOD、CAT）活性和T-AOC 能力降低（P＜0.05），促發(fā)氧化應(yīng)激。 而飼喂高劑量荔枝玫瑰酒可在一定程度上恢復(fù)上述指標(biāo)（P＜0.05），改善衰老小鼠皮膚氧化還原穩(wěn)態(tài)。

表3 皮膚氧化還原指標(biāo)Table 3 Redox index in skin

此外，炎癥因子（TNF-α、白細(xì)胞介素等）的浸染會生成大量ROS，進(jìn)一步加劇氧化損傷，通過激活NF-κB，使MMPs 表達(dá)增多，降解膠原蛋白，導(dǎo)致膠原蛋白流失，皮膚衰老加劇[14-15]。 大量研究表明，多酚、黃酮類物質(zhì)不僅具有抗氧化、猝滅自由基的能力，而且可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞信號通路，抑制炎癥因子生成，有研究者指出，綠茶多酚能減少腸道IL-6和IL-8 的釋放，從而對腸道具有一定的保護(hù)作用[16]。Wan 等指出荔枝、玫瑰中富含多酚、黃酮類物質(zhì)并具有較好的抗氧化抗炎能力[17]。由表5 可知，飼喂高劑量荔枝玫瑰酒可在一定程度上抑制炎癥因子（TNF-α、IL-1、IL-6）的分泌，促進(jìn)抗炎因子（IL-10）的生成（P＜0.05），這可能與其含有豐富的多酚、黃酮類等植物活性成分有關(guān)， 能有效地減少炎癥反應(yīng)，進(jìn)而延緩皮膚衰老進(jìn)程。

表5 血漿炎癥因子質(zhì)量濃度Table 5 Inflammatory factor content in plasma

表4 皮膚抗氧化酶活性Table 4 Antioxidase activity in skin

2.5 荔枝玫瑰酒對小鼠皮膚膠原蛋白代謝相關(guān)基因表達(dá)水平的影響

TGF-β1 是細(xì)胞生長分化的調(diào)控者， 主要負(fù)責(zé)促進(jìn)膠原蛋白前體基因（COl1a1、COl3a1）的合成[18]。與之相反，MMPs 是一類降解膠原蛋白的內(nèi)肽酶，其中MMP-1 和MMP-8 主要催化Ⅲ型和Ⅰ型膠原蛋白降解[19]。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子浸染會激活核因子激活的B 細(xì)胞的κ-輕鏈增強(qiáng)子（NF-κB），使MMPs 表達(dá)增多，加劇分解膠原蛋白，導(dǎo)致膠原蛋白減少。 轉(zhuǎn)錄因子AP-1 可以調(diào)節(jié)TGF-β1 和幾種MMPs 的轉(zhuǎn)錄，AP-1 活化，抑制了TGF-β 的表達(dá)，上調(diào)了MMPs的表達(dá)，使膠原蛋白分泌減少，膠原分解增加[20]。

如圖4～5 所示，與正常組相比，D-半乳糖處理導(dǎo)致小鼠皮膚TGF-β1 mRNA 表達(dá)水平顯著下調(diào)，NF-κB、AP-1、MMP-1 及MMP-8 mRNA 的表達(dá)顯著上調(diào)（P＜0.05），這可能是導(dǎo)致衰老小鼠皮膚膠原蛋白含量減少、含水率降低的主要原因之一。 而飼喂高劑量的荔枝玫瑰酒能顯著上調(diào)TGF-β1 和COl1a1 mRNA 的表達(dá)， 抑制NF-κB、AP-1、MMP-1及MMP-8 mRNA 的表達(dá)水平（P＜0.05）。 結(jié)果表明，荔枝玫瑰酒改善衰老皮膚狀態(tài)可能與提高皮膚膠原纖維合成與抑制膠原纖維分解相關(guān)基因的表達(dá)水平有關(guān)。

圖4 皮膚膠原合成基因mRNA 表達(dá)水平Fig. 4 mRNA expression level of collagen synthesis gene in skin

圖5 皮膚膠原分解基因mRNA 表達(dá)水平Fig. 5 mRNA expression level of collagen decomposition gene in skin

2.6 荔枝玫瑰酒對小鼠皮膚抗氧化相關(guān)基因表達(dá)水平的影響

Nrf2/GSK-3β 是細(xì)胞內(nèi)重要的抗氧化信號通路，對膠原蛋白代謝意義重大[21]。 正常條件下，活化的核因子-E2 相關(guān)因子2（Nrf2）被Kelch 樣ECH 相關(guān)蛋白1（Keap1）抑制[22]。 當(dāng)ROS 等應(yīng)激物增加時(shí)，促進(jìn)Keap1 半胱氨酸殘基氧化，誘導(dǎo)Nrf2 釋放與活化， 介導(dǎo)Nrf2 易位至細(xì)胞核與抗氧化反應(yīng)元件結(jié)合， 啟動(dòng)多種抗氧化酶表達(dá)， 如血紅素加氧酶1（HO-1）、NADPH 醌氧化還原酶（NQO1）等[23]。GSK-3β 是一種糖原合成激酶，介導(dǎo)Nrf2 磷酸化，使其被降解，抑制抗氧化信號通路[24]。

與正常組相比，D-半乳糖皮下注射顯著下調(diào)了衰老小鼠皮膚Nrf2、HO-1 及NQO1 mRNA 相對表達(dá)水平（P＜0.05），上調(diào)GSK-3β 相對表達(dá)水平（P＜0.05）（見圖6），這表明皮膚抗氧化通路被抑制。 與之相反，飼喂中、高劑量荔枝玫瑰酒可部分恢復(fù)上述基因表達(dá)水平，且高劑量效果最好，表明荔枝玫瑰酒的抗氧化保護(hù)作用可能與調(diào)節(jié)抗氧化通路關(guān)鍵因子的基因表達(dá)水平有關(guān)。

圖6 皮膚抗氧化相關(guān)基因mRNA 表達(dá)水平Fig. 6 mRNA expression level of antioxidant related gene in skin

2.7 討論

皮膚作為機(jī)體的第一道屏障，發(fā)生衰老的概率與其他組織相比較高[24]。自由基衰老學(xué)說認(rèn)為，當(dāng)皮膚長期受到紫外線照射、不良生活習(xí)慣（如吸煙以及高能量膳食模式等）作用下，自由基大量生成，超出機(jī)體所能清除速度時(shí)，會造成自由基和抗氧化系統(tǒng)失衡。 一方面，過剩的自由基參與細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)，氧化損傷生物膜， 導(dǎo)致皮膚干燥松弛和重要性能喪失，加劇皮膚衰老[25-27]。 另一方面，炎癥因子浸染，通過激活NF-κB，使MMPs mRNA 表達(dá)增多，降解膠原纖維等，羥脯氨酸生成減少，膠原蛋白斷裂紊亂，最終使皮膚硬化衰老[24]。

作者通過構(gòu)造小鼠衰老模型，初步探討了荔枝玫瑰酒對衰老皮膚的干預(yù)作用。 結(jié)果表明，飼喂高劑量荔枝玫瑰酒6 周可部分恢復(fù)D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠皮膚含水率（水分質(zhì)量分?jǐn)?shù)）、羥脯胺酸、膠原蛋白質(zhì)量分?jǐn)?shù)（P＜0.05），支撐皮膚真皮層并且抑制其萎縮、 改善膠原纖維含量及膠原束空間密度，降低皮膚ROS、MDA 和炎性因子含量（P＜0.05），顯著提高抗氧化能力。 可見，適宜劑量的荔枝玫瑰酒具有提高衰老小鼠皮膚抗氧化能力、抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)、緩解皮膚衰老的作用。

許多植物活性成分具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能、延緩衰老的作用，如多酚、黃酮類物質(zhì)等。 已有研究表明，姜黃素可增加Nrf2 介導(dǎo)的NQO1 表達(dá)水平[25]；有研究者指出荔枝、玫瑰中富含多酚、黃酮類物質(zhì)并具有較好的抗氧化抗炎能力[26-27]。 作者所在實(shí)驗(yàn)室前期結(jié)果顯示，荔枝玫瑰酒較好地保留了荔枝和玫瑰的植物活性成分，其中多酚、黃酮以及單寧等活性成分，分別達(dá)到254.32、430.00、123.25 μg/mL，其中多酚含量顯著高于市售的櫻桃酒和桑椹紅酒，與赤霞珠葡萄酒含量相近[28-31]。 同時(shí)，體外抗氧化研究顯示，荔枝玫瑰酒對自由基的清除能力顯著高于荔枝酒、玫瑰酒、葡萄酒和藍(lán)莓酒。 植物多酚和黃酮類物質(zhì)一方面具有良好的抗氧化功能，能夠直接清除機(jī)體內(nèi)自由基，另一方面可通過與細(xì)胞炎癥信號分子結(jié)合，激活抗氧化信號蛋白通路，減少炎性因子的浸染及氧化反應(yīng)導(dǎo)致的皮膚老化[32]。 Sarin 等指出在肝損傷小鼠的肝臟細(xì)胞中，荔枝中的酚類物質(zhì)可增加其抗氧化酶活性，減少線粒體ROS 生成，發(fā)揮抗氧化功效[31]。 薛麗香等指出，綠茶中EGCG 能降低UVB 誘發(fā)的皮膚炎癥， 減少皮膚氧自由基產(chǎn)生，具有保護(hù)皮膚的作用[30]。高愛莉等報(bào)道，在無毛鼠的光老化實(shí)驗(yàn)中，茶多酚可上調(diào)Nrf2 蛋白通路，增加抗氧化酶表達(dá)，起到一定的保護(hù)皮膚正常生理功能的功效[29]。 因此，綜合上述研究結(jié)果推測，荔枝玫瑰酒延緩小鼠皮膚衰老的功效與其含有豐富的植物活性成分密切相關(guān)。

3 結(jié)語

作者研究了一款荔枝玫瑰酒延緩小鼠皮膚衰老的作用。 結(jié)果顯示飼喂高劑量荔枝玫瑰酒可部分改善衰老小鼠皮膚理化性能，增加真皮層厚度和膠原纖維含量，強(qiáng)化衰老小鼠皮膚抗氧化能力；同時(shí)通過上調(diào)抗氧化基因Nrf2、HO-1、NQO1 和皮膚膠原蛋白合成基因TGF-β1 mRNA 表達(dá)水平及恢復(fù)分解相關(guān)基因MMP-1 及MMP-8 mRNA 表達(dá)水平，增強(qiáng)膠原蛋白合成能力。 荔枝玫瑰酒延緩皮膚衰老的功效可能與其含有豐富的植物活性成分密切相關(guān)。