獨(dú)活寄生湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松肝腎陰虛證臨床觀察

呂凱 唐本夫

摘要：目的 探討?yīng)毣罴纳鷾?lián)合阿侖膦酸鈉片治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎陰虛證臨床觀察。方法 選取90例骨質(zhì)疏松肝腎陰虛證患者。將患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照1組、對(duì)照2組共3組，各30例，治療組采用獨(dú)活寄生湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療;對(duì)照1組單獨(dú)采用阿侖膦酸鈉片治療;對(duì)照2組單獨(dú)采用獨(dú)活寄生湯治療。觀察3組患者治療前后骨密度、療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，治療組總有效率83%明顯高于對(duì)照組70%，對(duì)照組70%差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組不良反應(yīng)發(fā)生率6.7%明顯低于對(duì)照1組13.3%、對(duì)照2組10%，3組治療后中醫(yī)癥狀積分、骨密度較治療前改善（P<0.05）;其中治療組的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照1組、對(duì)照2組（P<0.05）。結(jié)論 獨(dú)活寄生湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎陰虛證療效較好，可有效提高患者骨密度，使骨質(zhì)疏松癥狀緩解，且不良反應(yīng)發(fā)生的概率較單獨(dú)用藥降低，可廣泛運(yùn)用于臨床治療。

關(guān)鍵詞：獨(dú)活寄生湯;阿侖膦酸鈉片;絕經(jīng)后;肝腎陰虛證;骨質(zhì)疏松癥

中圖分類號(hào)：R683 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1007-2349（2022）04-0032-03

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥作為骨傷科常見(jiàn)疾病之一，是指絕經(jīng)期婦女因缺乏雌激素導(dǎo)致的骨量減少及骨組織結(jié)構(gòu)變化，使骨頭易于骨折[1]。婦女相比于男性更容易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥及其引起的骨折，據(jù)研究我國(guó)50歲以上患者骨質(zhì)疏松患者，患病率女性為29%，男性為13.5%[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病是肝腎虧虛、腎精不足所致，中醫(yī)稱“骨痿”“骨痹”。獨(dú)活寄生湯源于《備急千金要方》，功效為益肝腎、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)氣血;阿侖膦酸鈉片作為骨代謝調(diào)節(jié)劑，是臨床常用的抗骨質(zhì)疏松藥，主治絕經(jīng)后婦女的骨折疏松癥。本文主要是觀察獨(dú)活寄生湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉片對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎陰虛證的治療效果、對(duì)骨密度的影響及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月—2020年7月在湖南省中醫(yī)院骨傷二科門(mén)診、住院部治療的符合研究條件的90例患者，隨機(jī)分為治療組、對(duì)照1組、對(duì)照2組3組，每組各30例。治療組：口服獨(dú)活寄生湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療，年齡（49～63）歲，平均年齡（58.40±1.01）歲，平均絕經(jīng)年齡（8.43±0.68）a;對(duì)照1組：口服阿侖膦酸鈉片治療，年齡（50～65）歲，平均年齡（60.10±1.01）歲，平均絕經(jīng)年齡（8.23±0.68）a。對(duì)照2組：口服獨(dú)活寄生湯治療，年齡（49～64）歲，平均年齡（58.79±1.01）歲，平均絕經(jīng)年齡（7.90±0.68）a。經(jīng)檢驗(yàn)，在一般資料上3組患者無(wú)顯著性差異（P>0.05），有臨床可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)為T(mén)值≤-2.5SD，廣泛應(yīng)用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的診斷[3]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(shí)（2020）》[4]。中醫(yī)證型為肝腎陰虛證。主癥：腰膝酸痛;次癥：下肢抽筋，兩目干澀，形體消瘦;舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）符合中醫(yī)《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(shí)（2020）》[4]中肝腎陰虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）49歲≤年齡≤65歲。（4）同意參加此次研究者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）肝腎功能不全者。（2）既往有卵巢摘除史者。（3）對(duì)本研究所用的各種藥物過(guò)敏者。（4）既往有精神疾病史者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) 因各種原因無(wú)法完成本次臨床研究所規(guī)定的流程者，被視為脫落。

1.6 治療方法 基礎(chǔ)治療：（1）口服葡萄糖酸鈣鋅口服液[5]（河北仁合益康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：H20193310，規(guī)格10 mL/支）口服，1次1支、每天早晚飯前服用（應(yīng)避免在服用阿侖膦酸鈉片半小時(shí)內(nèi)服用）。（2）每日充足日照[6]。

1.6.1 對(duì)照1組 在基礎(chǔ)治療的前提下單純口服阿侖膦酸鈉片（北京福元制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：H20059029，規(guī)格：70mg/片）每周1次，早晨進(jìn)食前30 min 250～500 mL白水送服，服用后半小時(shí)內(nèi)避免躺臥減少食管不良反應(yīng)，連續(xù)服用12個(gè)月;

1.6.2 對(duì)照2組 在基礎(chǔ)治療的前提下單純沖服獨(dú)活寄生湯組方（均為湖南省中醫(yī)院配方顆粒藥房所制配方顆粒）：獨(dú)活15 g，桑寄生15 g，甘草10 g，杜仲15 g，細(xì)辛3 g，懷牛膝15 g，防風(fēng)10 g，秦艽15 g，當(dāng)歸15 g，川芎6 g，干地黃15 g，白芍15 g，人參20 g，茯苓15 g，肉桂5 g每日1劑，100 mL溫水沖服，分早晚兩次服用，連續(xù)治療12個(gè)月。

1.6.3 治療組 在基礎(chǔ)治療的前提下使用獨(dú)活寄生湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療（具體用量、用法同前）。

1.7 觀察指標(biāo) 觀察3組患者治療前后：（1）中醫(yī)癥狀積分。（2）骨密度水平。（3）藥物不良反應(yīng)情況（腹痛腹脹、便秘、惡心嘔吐等主要不良反應(yīng)）。

1.7.1 中醫(yī)癥狀積分 中醫(yī)癥狀積分參照《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(shí)（2020）》[4]中肝腎陰虛證中醫(yī)癥狀對(duì)患者癥狀（主癥：腰膝酸痛，次癥：下肢抽筋，兩目干澀，形體消瘦）進(jìn)行評(píng)分。比較3組臨床治療前后療效差異，選取主要癥狀腰膝酸痛，次要癥狀下肢抽筋，兩目干澀，形體消瘦，主癥依據(jù)嚴(yán)重程度以0、2、4、6分表示，次要癥狀以0、1、2、3分表示。

1.7.2 骨密度 采用雙能X光骨密度測(cè)試儀（法國(guó)Medilink公司生產(chǎn)，型號(hào)：OSTEOCORE）測(cè)定患者治療前后腰椎L1-L4骨密度值。

1.7.3 不良反應(yīng) 治療期間定時(shí)（1月1次）隨訪患者以觀察患者不良反應(yīng)。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(shí)（2020）》[4]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，根據(jù)患者總癥狀積分治療前后降幅評(píng)估療效，其中臨床控制：降幅90%以上;顯效：降幅不足90%，但達(dá)60%以上;有效：降幅不足60%，但不低于30%;無(wú)效：降幅不足30%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)采用SPSS23.0軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)、方差分析，計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組綜合療效比較 總有效率治療組83%明顯高于對(duì)照1組70%，對(duì)照2組70%（P<0.05）;2組對(duì)照組總有效率70%無(wú)明顯差異（P>0.05）。見(jiàn)表1

2.2 3組中醫(yī)癥狀積分評(píng)分比較 3組治療前中醫(yī)癥狀積分評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3組患者中醫(yī)癥狀積分評(píng)分顯著低于治療前（P<0.05），其中治療組患者中醫(yī)癥狀積分評(píng)分低于對(duì)照1組、對(duì)照2組（P<0.05）。見(jiàn)表2

2.3 3組骨密度治療前后比較 3組治療后對(duì)患者骨密度水平的影響差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后骨密度升高（0.88±0.50）明顯優(yōu)于2組對(duì)照組（0.66±0.10、0.67±0.09）（P<0.05）;2組對(duì)照組治療后對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 在觀察治療期間，3組均有不良反應(yīng)事件發(fā)生，治療組組有2例患者出現(xiàn)輕微惡心、腹瀉;對(duì)照1組有4例患者出現(xiàn)不同程度的反酸嘔吐、腹痛等不適;對(duì)照2組有3位患者出現(xiàn)胃痛、腹脹、便秘等不適。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率6.7%明顯低于對(duì)照1組13.3%、對(duì)照2組10%。見(jiàn)表4。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是絕經(jīng)后婦女最常見(jiàn)的代謝疾病之一。它是由于低骨量和骨組織的微結(jié)構(gòu)退化，導(dǎo)致骨脆性增加和骨折易感性。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥構(gòu)成了衛(wèi)生服務(wù)的重大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也是絕經(jīng)后婦女疼痛和殘疾的根源之一，也是該病患者生活質(zhì)量下降的原因，有效治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥尤為重要。目前，存在許多不同的治療方法，或多或少證明對(duì)骨折發(fā)生率有積極影響，例如雌激素替代療法、降鈣素、氟化鹽、鈣加維生素D補(bǔ)充劑和依替二膦酸鹽。阿侖膦酸鹽（阿侖膦酸）是一種烷基氨基雙膦酸鹽，有很強(qiáng)的抗吸收能力。與依替二膦酸鹽相比，阿侖膦酸鹽在其抑制骨吸收的效力與其損害骨形成的效力之間具有極好的比率[8-9]。此外，迄今為止，阿侖膦酸鈉還沒(méi)有觀察到局灶性或全身性骨軟化病例。

本病祖國(guó)醫(yī)學(xué)隸屬于“骨痹”“骨萎”等疾病范疇，中醫(yī)認(rèn)為其本在腎虛?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中提到“腎在體為骨，主骨生髓”腎虛則骨失滋養(yǎng)，骨失滋養(yǎng)日久則骨不利，步難行。婦女在絕經(jīng)后肝腎虧虛，腎精漸耗，陰液不足，脾胃功能漸衰，氣血難以生化;肝為血海、腎為先天之本，藏五臟六腑之精，肝腎虧虛則精血難生，腎精難以滋養(yǎng)骨髓，故而發(fā)病;肝腎虧虛日久，氣血生化不足，氣虛無(wú)力推動(dòng)血行，故而瘀血內(nèi)生，氣虛則正氣弱，邪氣易于侵犯人體，亦可導(dǎo)致風(fēng)寒濕邪外感侵襲四肢、關(guān)節(jié)，引起酸脹、疼痛等不適。獨(dú)活寄生湯出自《備急千金要方》，是治療肝腎陰虛證型痹癥的代表方，方中重用獨(dú)活為君，善除久痹，性辛苦，以除風(fēng)寒濕邪。細(xì)辛、肉桂、防風(fēng)、秦艽為臣，共祛風(fēng)寒濕之邪氣。佐藥為牛膝、桑寄生、杜仲補(bǔ)肝益腎、強(qiáng)筋健骨。川芎、地黃、白芍、當(dāng)歸有利于養(yǎng)血和血，補(bǔ)益氣血。人參、茯苓、甘草補(bǔ)益脾胃之氣。甘草也可調(diào)和諸藥，為使藥之用。獨(dú)活寄生湯可補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨以補(bǔ)本病之本，也可祛風(fēng)寒濕邪，利久痹難行以治本病之標(biāo)。在臨床中，獨(dú)活寄生湯對(duì)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療效果較好[10]。

結(jié)果顯示運(yùn)用獨(dú)活寄生湯與口服阿侖膦酸鈉均對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有良好臨床療效，升高患者骨密度，而兩者聯(lián)合效果更加顯著，可以有效提高對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎陰虛證的治療效果，升高患者骨密度，降低單獨(dú)用藥不良反應(yīng)率。中西醫(yī)學(xué)的結(jié)合是我國(guó)醫(yī)學(xué)進(jìn)步的一大方式，發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，發(fā)掘中醫(yī)藥潛能，不僅可以確切提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎陰虛證的臨床療效，更重要的是為防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥提供更多的診療思路。

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（收稿日期：2021-11-11）